Selain membunuh sel tumor, obat antineoplastik juga menyebabkan kerusakan pada jaringan dan organ normal tubuh manusia, terutama reaksi toksik pada jantung, yang sering kali menyebabkan kematian pasien bukan karena tumor, melainkan karena komplikasi jantung, dan kardiotoksisitas obat antineoplastik telah menjadi “penyakit jantung” bagi para ahli onkologi. Hal ini terutama disebabkan oleh kesulitan ahli onkologi dalam menangani masalah jantung, sedangkan ahli jantung di rumah sakit umum jarang sekali berhubungan dengan pasien dengan komplikasi jantung akibat terapi antineoplastik. Ini adalah area yang menjadi perhatian semua pihak, tetapi tidak ada yang dapat menembusnya dengan cukup dalam. Saat ini, banyak uji klinis besar obat antineoplastik cenderung menggunakan pendekatan yang sederhana dalam kaitannya dengan kardiotoksisitas. Ada banyak obat antineoplastik yang umum digunakan dengan mekanisme kardiotoksisitas yang berbeda, dan tidak ada metode uji yang dapat diandalkan untuk menentukan kardiotoksisitas. Meskipun manifestasi klinis kardiotoksisitas obat antineoplastik beragam, gagal jantung (HF) merupakan ancaman terbesar bagi pasien. Timbulnya HF karena obat antineoplastik berbahaya, tetapi begitu terjadi, prognosisnya sangat buruk dan angka kematiannya tinggi. Oleh karena itu, deteksi dini dan pengobatan HF sangat penting. Prediksi dini dengan menggabungkan beberapa indikator indeks Fraksi ejeksi ventrikel kiri Metode pemantauan sebelumnya terutama mengukur fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF), yang tidak benar-benar mewakili kejadian kardiotoksisitas karena banyaknya kardiomiosit yang telah rusak pada saat penurunan LVEF, apalagi indikator diagnosis dini. Telah ditemukan bahwa HF dengan LVEF yang diawetkan (yaitu, HF dengan LVEF normal) menyumbang 20% hingga 50% dari semua HF, dan bahkan 27% pasien dengan gagal jantung kiri akut memiliki LVEF ≥50%. Dengan demikian, LVEF adalah indikator yang kurang sensitif. Troponin I dan peptida natriuretik tipe-B Mungkin tes yang paling menjanjikan untuk prediksi awal kardiotoksisitas adalah troponin I (TNI) dan peptida natriuretik tipe-B (BNP). TNI adalah penanda serum dengan spesifisitas tertinggi untuk cedera miokard dan juga paling sensitif. Memiliki sensitivitas 97%, spesifisitas 98%, dan nilai prediktif positif 99,8%, dan tidak normal bila >1 g miokardium rusak. Namun, jika kerusakan miokard kronis atau kumulatif terjadi, TNI mungkin memiliki sedikit atau tidak ada perubahan, sehingga gagal untuk benar-benar dan dinamis mencerminkan toksisitas jantung, dan hanya penanda yang mencerminkan kerusakan miokard akut waktu nyata. BNP memiliki hubungan yang erat dengan HF dan dapat mencerminkan perubahan dinamis pada fungsi jantung dan derajatnya, dengan sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi dalam mendiagnosis HF. Ditemukan bahwa jika> 100 pg / ml diambil sebagai standar, sensitivitasnya dalam mendiagnosis HF mencapai 90% dan spesifisitasnya mencapai 76%, dan tingkat BNP berkorelasi positif dengan fungsi jantung, yang dapat digunakan sebagai indikator untuk pengamatan dinamis perubahan fungsi jantung, dan oleh karena itu juga dapat digunakan sebagai indikator untuk menentukan kemanjuran klinis dan prognosis. Namun, BNP juga memiliki kekurangan, yaitu levelnya berkorelasi positif dengan perubahan ketegangan dinding ventrikel kiri. Jika HF parah tetapi kronis, dan oleh karena itu perubahan ketegangan dinding ventrikel kiri kecil atau tidak berubah, korelasi antara level BNP dan HF dapat berkurang. Kesimpulannya, sampai metode yang sensitif untuk mendiagnosis kardiotoksisitas ditemukan, LVEF, TNI dan BNP harus dianalisis bersama-sama, tetapi juga dalam hubungannya dengan riwayat, pemeriksaan klinis dan tes tambahan lainnya, seperti elektrokardiogram dan rontgen dada. Menemukan perawatan dan obat yang lebih baik Untuk pasien yang berisiko tinggi mengalami kardiotoksisitas obat antineoplastik atau mereka yang telah mengalami kardiotoksisitas, perawatan menurut HF kardiologi saat ini dan pedoman terkait lainnya tidaklah ideal, yang mungkin terkait dengan fakta bahwa kerusakan miokard yang disebabkan oleh obat antineoplastik berbeda dengan kerusakan miokard yang disebabkan oleh penyakit jantung pada umumnya. Menemukan perawatan dan obat yang lebih baik menjadi kunci untuk memecahkan masalah. Penelitian tentang pelindung kardiomiosit Pelindung kardiomiosit mungkin menjanjikan untuk pengobatan kardiotoksisitas obat antineoplastik. Saat ini, belum banyak penelitian di bidang ini, meskipun beberapa hasil telah dicapai, tetapi sebagian besar merupakan hasil penerapan penyakit jantung umum, efek kardiotoksisitas obat antineoplastik masih belum pasti, dan bagaimana cara mengaplikasikannya, apakah digunakan secara tunggal atau kombinasi, dll., Perlu penelitian lebih lanjut. Fruktosa 1,6 difosfat adalah produk perantara yang penting dari metabolisme energi seluler, dan dapat memainkan peran kardiomioprotektif yang signifikan dengan meningkatkan metabolisme energi seluler, menstabilkan membran sel untuk menghambat peradangan, menghambat radikal bebas oksigen, mengurangi fosfor anorganik intraseluler dan konsentrasi kalsium bebas ekstraseluler, efek inotropik yang positif, dan memusuhi apoptosis kardiomiosit yang diinduksi doksorubisin. Trimetazidin meningkatkan metabolisme energi miokard dan dengan demikian melindungi kardiomiosit dengan meningkatkan kadar adenosin trifosfat dan menurunkan konsentrasi adenosin difosfat dan adenosin monofosfat. Obat ini telah banyak digunakan pada kardiomiopati iskemik, perlindungan cedera miokard setelah terapi intervensi jantung, dll., dan telah mencapai hasil yang lebih baik. Levocanidin adalah zat metabolisme energi yang terjadi secara alami di dalam tubuh, yang sebagian besar telah digunakan dalam pengobatan tambahan untuk pasien hemodialisis. Sekarang ditemukan bahwa obat tersebut memiliki kemampuan untuk meningkatkan metabolisme lipid, meningkatkan suplai energi miokard, meningkatkan toleransi jaringan terhadap iskemia dan hipoksia, dan sebagainya, dan dapat mencapai peran melindungi miosit jantung. Saat ini digunakan dengan hasil yang baik dalam pengobatan HF. Kreatin fosfat adalah senyawa asam fosfat berenergi tinggi, yang dapat langsung masuk ke dalam kardiomiosit untuk meningkatkan suplai energi kardiomiosit, dan juga memiliki efek meningkatkan stabilitas lapisan fosfolipid, menghambat peroksidasi kardiomiosit, meningkatkan aliran kalsium untuk meningkatkan fungsi kontraktil miokardium, menghambat agregasi trombosit, dll. Saat ini banyak digunakan dalam pengobatan miokarditis, kardiomiopati, gagal jantung, dan penyakit jantung koroner. Penelitian tentang perlindungan miokard terhadap obat antitumor Flavonoid total Komponen utamanya, quercetin dan naringenin, dapat menghambat apoptosis yang diinduksi zorubisin pada kardiomiosit H9c2, dan para peneliti percaya bahwa flavonoid dapat bermanfaat dalam mengatur atau mencegah kardiotoksisitas zorubisin. Karbon monoksida (CO) dan bilirubin menghambat apoptosis yang diinduksi doksorubisin pada kardiomiosit H9c2, yang pada gilirannya dapat memperbaiki kerusakan kardiomiositotoksik yang diinduksi doksorubisin. Erythropoietin Menghambat apoptosis yang diinduksi doksorubisin pada kardiomiosit ventrikel tikus dengan cara yang bergantung pada dosis. Fenolat tanaman seperti apigenin, baicalein, kaempferol, lignocerol, quercetin, kopi, asam klorogenat, dan rosemary diketahui dapat melemahkan kerusakan membran jantung, mitokondria, dan mikropartikel pada kardiomiosit tikus laktasi serta peroksidasi lipid yang diinduksi doksorubisin yang bergantung pada zat besi. L-karnitin memblokir kerusakan kardiomiosit yang diinduksi doksorubisin dengan menghambat produksi ceramide. Sayangnya, penelitian di bidang ini masih terbatas pada tahap laboratorium, tanpa hasil dari uji klinis, dan tampaknya masih panjang. Penelitian yang relevan di bidang pengobatan tradisional Tiongkok Terakhir, kita akan membahas tentang penelitian di bidang perlindungan kardiomiosit dalam pengobatan tanah air. Injeksi ginseng dan gandum Bahan aktifnya terutama ginseng saponin, dan tes menemukan bahwa setelah pretreatment, cedera reperfusi tikus berkurang secara signifikan, memberikan efek perlindungan kardiomiosit yang baik, serta efek kardiotonik dan antihipertensi. Astragalus Komponen utamanya adalah astragalus saponin, yang telah meningkatkan dan mengatur kekebalan tubuh, mengatur sekresi sitokin dan efek pembersihan radikal bebas yang baik, dan kemudian mencapai efek perlindungan sel miokard. Obat-obatan Cina lainnya yang mungkin memiliki efek kardioprotektif termasuk Paeonia lactiflora, Polygonum multiflorum, Taraxacum officinale, Angelica sinensis, Chuanxiongzine, Pueraria lobata, natrium tanshinone IIA sulfonat, dan beberapa sediaan senyawa. Kesimpulan Kesimpulannya, tidak ada metode deteksi yang sensitif untuk kardiotoksisitas obat antitumor, dan kardiotoksisitas terutama dimanifestasikan sebagai HF, tetapi ada kekurangan pengobatan yang efektif. Oleh karena itu, pada tahap ini, evaluasi kardiotoksisitas yang komprehensif dan pemantauan pasien berisiko tinggi dengan menggunakan berbagai indikator seperti LVEF, TNI, dan BNP mungkin merupakan pilihan yang lebih baik, dan pelindung kardiomiosit dapat menjadi harapan untuk pengobatan dan pencegahan kardiotoksisitas. Kami berharap bahwa melalui kolaborasi yang luas antara ahli onkologi dan ahli jantung, pengamatan klinis yang mendalam, akumulasi data, pemetaan terjadinya kardiotoksisitas obat antineoplastik di Tiongkok, perumusan rencana pengobatan untuk kondisi aktual, dan di bawah bimbingan ahli biostatistik, studi klinis terkontrol secara acak sesuai dengan prinsip-prinsip GCP, untuk meringkas metode pengobatan yang telah terbukti dan didukung oleh bukti.