AFP adalah glikoprotein yang disintesis oleh hati dan kantung kuning telur selama masa embrionik dan terdapat dalam sirkulasi darah orang dewasa normal dengan kadar minimal <20μg/L. AFP merupakan penanda terbaik untuk diagnosis kanker hati primer, dengan tingkat diagnostik positif 60% hingga 70%. Diagnosis karsinoma hepatoseluler primer dapat ditegakkan apabila serum AFP >400μg/L selama 4 minggu atau 200-400μg/L selama 8 minggu dikombinasikan dengan tes pencitraan. Pada pasien dengan hepatitis dan sirosis akut dan kronis, konsentrasi AFP serum dapat meningkat ke berbagai tingkat, tetapi tingkatnya sering <300ug/L. Tumor kuman (kanker testis, teratoma) dapat meningkatkan kadar AFP. 2 . Cancer embryonic antigen (CEA) adalah antigen embrionik glikoprotein yang ditemukan pada jaringan kanker janin dan kanker usus besar, dan merupakan penanda tumor berspektrum luas. Nilai referensi normal CEA serum adalah <5μg/L. Tingkat positif CEA pada tumor ganas adalah kanker usus besar (70%), kanker lambung (60%), kanker pankreas (55%), kanker paru-paru (50%), kanker payudara (40%), kanker ovarium (30%), kanker rahim (30%) dengan urutan sebagai berikut. CEA adalah molekul adhesi dan merupakan penanda penting untuk kambuhnya metastasis pada banyak tumor. Sensitivitas CA125 untuk kanker epitel ovarium dapat mencapai sekitar 70%. Keganasan non-ovarium lainnya (serviks, korpus uteri, endometrium, pankreas, paru-paru, lambung, usus besar/ rektum dan payudara) juga memiliki tingkat yang positif. Kondisi ginekologi jinak (penyakit radang panggul, kista ovarium, dll.) dan awal kehamilan dapat menunjukkan berbagai tingkat peningkatan kadar CA125 serum. 4 . Antigen kanker 15-3 (CA15-3) CA15-3 dapat digunakan sebagai diagnosis tambahan untuk kanker payudara, tindak lanjut pasca operasi, dan indikator kekambuhan metastasis. Pemeriksaan ini memiliki sensitivitas yang rendah (60%) untuk kanker payudara stadium awal, 80% untuk stadium lanjut dan tingkat positif yang tinggi (80%) untuk kanker payudara metastasis. Keganasan lain juga memiliki tingkat positif tertentu, seperti: kanker paru-paru, kanker usus besar, kanker pankreas, kanker ovarium, kanker serviks, kanker hati primer, dll. 5 . Antigen glikan 19-9 (CA19-9) CA19-9 adalah antigen glikan yang terkait dengan kanker saluran cerna dan biasanya ditemukan pada pankreas janin normal, kandung empedu, hati, usus, serta epitel pankreas dan saluran empedu orang dewasa yang normal. Pengujian CA19-9 serum pasien dapat digunakan sebagai indikator diagnostik tambahan untuk kanker pankreas, kanker kandung empedu dan keganasan lainnya, dan sangat penting dalam memantau perubahan penyakit dan kekambuhan. Pasien dengan kanker lambung, kanker usus besar/rektum, kanker hati, kanker payudara, kanker ovarium, dan kanker paru-paru juga mengalami peningkatan kadar CA19-9 dalam serum dalam berbagai tingkatan. Penyakit radang tertentu pada saluran pencernaan juga memiliki tingkat peningkatan CA19-9 yang bervariasi, seperti: pankreatitis akut, kolesistitis, kolangitis kolestatik, hepatitis, sirosis, dll. 6 . Antigen kanker 50 (CA50) CA50 adalah penanda untuk kanker pankreas dan usus besar dan dubur, dan merupakan penanda tumor glikoantigen yang paling umum digunakan. Karena secara luas terdapat di pankreas, kandung empedu, hati, perut, kolorektum, kandung kemih, dan rahim, spektrum pengenalan tumornya lebih luas daripada CA19-9, jadi ini juga merupakan antigen terkait penanda tumor universal, daripada penanda tumor yang spesifik untuk suatu organ. CA50 dapat dideteksi pada berbagai tumor ganas dengan tingkat positif yang berbeda, dengan kanker pankreas dan kandung empedu yang memimpin, menyumbang 94,4% dari deteksi positif; yang lainnya adalah kanker hati (88%), kanker ovarium dan rahim (88%) dan cairan pleura ganas (80%), sesuai dengan urutan tersebut. Ini dapat digunakan untuk diagnosis dini kanker pankreas, kanker kandung empedu dan tumor lainnya, dan juga memiliki nilai tinggi untuk diagnosis kanker hati, perut, kolorektal dan ovarium. CA242 adalah antigen glikolipid yang terkait dengan kanker pankreas, kanker lambung, dan kanker kolorektal. Antigen ini memiliki sensitivitas yang baik (80%) dan spesifisitas (90%) untuk diagnosis kanker pankreas dan kanker kolorektal. Kadar CA242 serum dapat meningkat pada pasien dengan kanker paru-paru, kanker hati dan kanker ovarium. CA72-4 adalah salah satu penanda tumor terbaik untuk diagnosis kanker lambung, dengan spesifisitas tinggi 28-80%, dan dapat memonitor lebih dari 70% kanker lambung jika dikombinasikan dengan CA19-9 dan CEA. Pada pasien dengan kanker lambung metastasis, tingkat positif CA72-4 jauh lebih tinggi daripada pasien non-metastasis. Kadar CA72-4 dapat dengan cepat menurun menjadi normal setelah pembedahan. Pada 70% kasus rekuren, konsentrasi CA72-4 meningkat terlebih dahulu. Keuntungan utama CA72-4 dibandingkan penanda lain adalah spesifisitasnya yang sangat tinggi untuk diagnosis banding lesi jinak, dengan tingkat deteksi hanya 0,7% pada sejumlah besar pasien dengan penyakit lambung jinak. Pemeriksaan ini juga memiliki tingkat positif untuk kanker usus besar/rektum, pankreas, hati, paru-paru, payudara dan ovarium. 9. Ferritin (SF) Peningkatan feritin dapat dilihat pada tumor berikut: leukemia akut, penyakit Hodgkin, kanker paru-paru, kanker usus besar, kanker hati dan kanker prostat. Deteksi feritin memiliki nilai diagnostik pada tumor metastasis hati. 76% pasien dengan metastasis hati memiliki kadar feritin di atas 400 μg/L. Pada kasus kanker hati, pengukuran AFP yang rendah dapat dilengkapi dengan pengukuran feritin untuk meningkatkan diagnosis. Feritin juga meningkat pada kasus hiperpigmentasi, peradangan dan hepatitis. Peningkatan ini mungkin disebabkan oleh nekrosis sel, eritropoiesis yang tersumbat atau peningkatan sintesis dalam jaringan tumor. 10. Antigen spesifik prostat (PSA) PSA adalah glikoprotein yang disintesis oleh sel epitel prostat manusia dan disekresikan ke dalam plasma seminalis. PSA terutama ditemukan pada jaringan prostat dan tidak ada pada wanita. Kadar PSA pada serum pria normal sangat rendah, dengan nilai rujukan serum <4 μg/L; PSA bersifat spesifik untuk organ tetapi tidak spesifik untuk tumor. Tingkat positif untuk diagnosis kanker prostat adalah 80%. Penyakit prostat jinak juga terlihat dengan berbagai tingkat peningkatan kadar PSA serum. Pengukuran PSA serum adalah indikator pemantauan untuk kekambuhan pasca operasi dan metastasis kanker prostat dan untuk pengamatan hasil. PSA terdapat dalam darah dalam dua bentuk: PSA terikat dan PSA bebas. Rasio F-PSA/T-PSA adalah indikator yang berguna untuk membedakan kanker prostat dari penyakit prostat jinak. 11 . Asam fosfatase prostat (PAP) Peningkatan serum PAP pada kanker prostat merupakan indikator penting untuk diagnosis, penatalaksanaan, pengamatan efikasi dan prognosis kanker prostat. Prostatitis dan pembesaran prostat juga memiliki tingkat peningkatan PAP tertentu. 12. β2-mikroglobulin (β2-MG) β2-mikroglobulin (β2-m) diekspresikan pada permukaan sebagian besar sel berinti. Sebagian besar digunakan secara klinis untuk mendiagnosis gangguan limfoproliferatif seperti leukemia, limfoma, dan mieloma multipel. Kadarnya berkorelasi dengan jumlah sel tumor, tingkat pertumbuhan, prognosis dan aktivitas penyakit. Selain itu, kadar ini dapat digunakan untuk menentukan stadium pasien dengan mieloma. Serum β2-MG dapat meningkat pada gagal ginjal, kondisi inflamasi dan berbagai penyakit. Oleh karena itu, peningkatan serum β2-MG harus disingkirkan karena penyakit inflamasi tertentu atau berkurangnya fungsi filtrasi glomerulus. 13. Enolase spesifik neuron (NSE) NSE adalah isoenzim enolase, yang merupakan penanda tumor untuk kanker paru sel kecil (SCLC) dengan tingkat diagnostik positif 91%. NSE berguna dalam diagnosis diferensial kanker paru sel kecil dan kanker paru bukan sel kecil (NSCLC). Pemeriksaan ini juga bermanfaat dalam pengamatan efikasi kanker paru sel kecil dan pemantauan kekambuhan. Konsentrasi NSE serum dapat meningkat secara signifikan pada neuroblastoma, tumor sel neuroendokrin. Cyfra21-1 adalah fragmen sitokeratin-19 yang dapat larut. Cyfra21-1 adalah penanda pilihan untuk kanker paru-paru non-sel kecil, terutama kanker paru-paru skuamosa. Cyfra21-1 adalah penanda penting untuk diagnosis banding dan pemantauan kanker paru-paru yang dikombinasikan dengan CEA dan NSE. Cyfra21-1 juga merupakan penanda yang sangat baik untuk diagnosis dan pemantauan pengobatan kanker payudara, kandung kemih, dan ovarium. 15 . Antigen karsinoma sel skuamosa (SCCA) Antigen karsinoma sel skuamosa (SCCA) adalah antigen terkait tumor TA-4 yang diekstraksi dari karsinoma sel epitel skuamosa pada serviks, dengan tingkat serum minimal <2,5 μg/L. SCCA adalah penanda tumor untuk karsinoma skuamosa dan digunakan dalam diagnosis, pengamatan pengobatan, dan pemantauan kekambuhan kanker serviks, paru skuamosa, esofagus, kepala dan leher, serta kandung kemih. 16 . Nuclear Matrix Protein-22 (NMP-22) NMP-22 (NuclearMatrixProtein-22) adalah komponen sitoskeleton. Ini terkait erat dengan replikasi DNA seluler, sintesis RNA, regulasi ekspresi gen dan pengikatan hormon. Pada kanker kandung kemih, sejumlah besar sel tumor mengalami apoptosis dan melepaskan NMP22 ke dalam urin, NMP22 urin dapat meningkat 25 kali lipat. Dengan menggunakan 10kU/mL sebagai nilai ambang batas, sensitivitas untuk diagnosis kanker kandung kemih adalah 70% dan spesifisitasnya 78,5%. Sensitivitas untuk diagnosis kanker kandung kemih invasif adalah 100%. 17. α-L-amiloidase (AFU) AFU adalah penanda baru yang sensitif dan spesifik untuk mendeteksi karsinoma hepatoseluler primer pada hati. Aktivitas AFU serum secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler primer dibandingkan dengan jenis penyakit lainnya (termasuk tumor jinak dan ganas). Profil dinamis aktivitas AFU serum sangat penting dalam menentukan efektivitas pengobatan kanker hati, memperkirakan prognosis dan memprediksi kekambuhan, dan bahkan lebih baik daripada AFP. Namun, perlu disebutkan bahwa ada beberapa tumpang tindih antara pengukuran aktivitas AFU serum pada beberapa kanker hati, paru-paru, payudara, ovarium, atau uterus yang bermetastasis, dan bahkan pada beberapa penyakit non-neoplastik seperti sirosis, hepatitis kronis, dan perdarahan saluran cerna, yang juga sedikit meningkat. Penggunaan AFU harus diukur pada saat yang sama dengan AFP untuk meningkatkan diagnosis kanker hati primer dan memiliki efek komplementer yang baik. Pentingnya pemeriksaan penanda tumor (TM) dirangkum sebagai berikut: i. Pemeriksaan tumor Pemeriksaan tumor adalah pencarian individu yang mencurigakan dari orang yang tidak menunjukkan gejala. Pemeriksaan penanda tumor merupakan metode yang efektif untuk skrining primer tumor. Biasanya digunakan untuk skrining kelompok berisiko tinggi. AFP: skrining untuk kanker hati primer. PSA: Skrining untuk kanker prostat pada pria berusia di atas 50 tahun. HPV risiko tinggi: Skrining untuk kanker serviks. CA125 + Ultrasonografi: Skrining kanker ovarium pada wanita berusia di atas 50 tahun. Penanda tumor yang meningkat secara abnormal tanpa gejala dan tanda yang jelas perlu ditinjau dan ditindaklanjuti. Jika peningkatan terus berlanjut, diagnosis harus segera dikonfirmasi. Diagnosis Diagnosis penunjang: Penanda tumor tidak cukup spesifik untuk memastikan diagnosis tumor berdasarkan penanda tumor saja, tetapi dapat memberikan petunjuk untuk diagnosis lebih lanjut. Diagnosis banding: Protein Ben-Hur, AFP, HCG, PSA, dll. memiliki spektrum kanker yang khas. Tidak ada diagnosis lokal: penanda tumor tidak memiliki spesifisitas jaringan-organ. Pengamatan dinamis: Peningkatan progresif penanda tumor memiliki signifikansi diagnostik yang pasti; pada penyakit jinak, peningkatan bersifat sementara; pada tumor ganas, peningkatan bersifat menetap. Aplikasi klinis penanda tumor yang paling penting adalah untuk memantau kemanjuran dan kekambuhan metastasis. Setelah pembedahan, kemoterapi atau radioterapi, terdapat korelasi yang baik antara naik turunnya penanda tumor spesifik dan kemanjuran pengobatan, dan pengamatan dinamis dapat mencerminkan apakah tumor telah kambuh atau bermetastasis.