Formulasi dan Spesifikasi: Kapsul: 8mg, 10mg, 12mg
Indikasi: Untuk pengobatan pasien dengan sarkoma jaringan lunak adenoid, sarkoma sel jernih, dan sarkoma jaringan lunak stadium lanjut lainnya yang telah mengalami kemajuan atau kambuh setelah sekurang-kurangnya satu kali pengobatan sebelumnya dengan rejimen kemoterapi yang mengandung antrasiklin.
Poin-poin penting untuk dosis yang tepat.
1. Dosis Anrotinib yang dianjurkan adalah 12 mg per oral sekali sehari sebelum sarapan. Ambil dosis kontinu selama 2 minggu dan 1 minggu libur, yaitu 3 minggu (21 hari) sebagai siklus pengobatan sampai terjadi perkembangan penyakit atau efek samping yang tidak dapat ditoleransi. Jika dosis yang terlewat terjadi selama periode dosis, tidak ada dosis tambahan yang akan diberikan jika dipastikan kurang dari 12 jam sebelum dosis berikutnya.
2. Reaksi yang merugikan akibat Anrotinib dapat ditangani dengan pengobatan simtomatik, penangguhan dosis dan/atau penyesuaian dosis. Tergantung pada tingkat reaksi yang merugikan, penyesuaian dosis direkomendasikan sebagai berikut: (1) Penyesuaian dosis pertama: 10 mg sekali sehari selama 2 minggu dengan penghentian 1 minggu. (2) Penyesuaian dosis kedua: 8mg sekali sehari selama 2 minggu dan 1 minggu libur. Jika dosis 8mg masih tidak dapat ditoleransi, hentikan obat secara permanen. Jika terjadi reaksi merugikan non-hemoragik, lakukan penyesuaian dosis sesuai dengan prinsip umum pada Tabel 8.
Tabel 8 Prinsip umum penyesuaian dosis untuk anlotinib menurut kelas reaksi yang merugikan
Kelas reaksi yang merugikan
(NCI CTCAE 5.0)
Waktu pemberian dosis
Prinsip-prinsip penyesuaian dosis
Kelas 3
Menahan dosis sampai reaksi yang merugikan pulih ke < Grade 2
Lanjutkan dosis setelah satu dosis turun; jika pemulihan tidak terjadi setelah 2 minggu, pertimbangkan penghentian permanen
Kelas 4
Menahan dosis sampai reaksi yang merugikan kembali ke Tingkat 2
Lanjutkan dosis setelah satu kali pengurangan dosis; jika pemulihan tidak terjadi setelah 2 minggu, pertimbangkan penghentian permanen; atau pertimbangkan penghentian permanen atas kebijaksanaan dokter.
NCI CTCAE 5.0: Skala Penilaian Reaksi Obat Beracun Umum Institut Kanker Nasional Versi 5.0
Jika terjadi peristiwa perdarahan Grade 2, obat harus ditangguhkan dan dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah jika pemulihan ke tingkat Grade 2 tercapai dalam waktu 2 minggu; jika terjadi lagi, pertimbangkan penghentian obat secara permanen. Jika terjadi perdarahan tingkat 3 atau lebih tinggi, hentikan secara permanen. Lihat Tabel 9 untuk penyesuaian dosis ketika terjadi reaksi merugikan perdarahan.
Tabel 9 Prinsip-prinsip penyesuaian dosis ketika terjadi reaksi merugikan perdarahan dengan Anlotinib
Peristiwa pendarahan*
Prinsip-prinsip penyesuaian dosis
Kelas 2
Tangguhkan dosis dan obati dengan terapi simtomatik yang agresif; jika pemulihan ke < Grade 2 dimungkinkan dalam 2 minggu, lanjutkan dosis turun satu dosis
Kelas ≥3
Hentikan secara permanen dan obati dengan intervensi medis yang mendesak
*Reaksi perdarahan yang merugikan termasuk hemoptisis, perdarahan gastrointestinal, rinorea, perdarahan bronkial, perdarahan gingiva, hematuria duniawi, darah samar tinja, dan perdarahan otak.
Pasien dengan kejadian perdarahan ≥ CTCAE grade 3 dalam waktu 4 minggu sebelum pemberian dosis, adanya luka yang tidak sembuh, borok atau patah tulang dan kejadian trombotik arteri / vena seperti kecelakaan serebrovaskular (termasuk episode iskemik sementara), trombosis vena dalam dan emboli paru dalam waktu 6 bulan harus diberikan di bawah pengawasan medis dan waktu protrombin dan nilai INR harus dipantau setiap 1 sampai 2 minggu pada pasien yang menggunakan warfarin bersama dengan pasien klinis. tanda-tanda perdarahan.
Hipertensi adalah efek samping Anrotinib yang paling umum dan harus dipantau secara ketat selama pemberian dosis. Tekanan darah harus dipantau setiap hari selama 6 minggu pertama inisiasi dan 2 sampai 3 kali seminggu selama dosis berikutnya. Setiap tekanan darah tinggi atau gejala sakit kepala dan pusing harus dikomunikasikan secara aktif dengan dokter dan menerima obat antihipertensi di bawah bimbingan dokter, dengan penangguhan pengobatan Anrotinib atau penyesuaian dosis. Ketika hipertensi tingkat 3 sampai 4 (tekanan darah sistolik ≥ 180 mmHg atau tekanan darah diastolik ≥ 110 mmHg) terjadi, pengobatan harus ditangguhkan; jika hipertensi tingkat 3 sampai 4 terjadi lagi setelah dimulainya kembali pengobatan, pengobatan harus dilanjutkan setelah penyesuaian ke bawah dari satu dosis. Jika hipertensi tingkat 3 hingga 4 berlanjut, penghentian obat dianjurkan. Pasien yang mengalami krisis hipertensi harus segera dihentikan dan menerima perawatan spesialis kardiovaskular.
5. Anrotinib memperpanjang interval QTc, yang dapat menyebabkan takiaritmia ventrikel (misalnya takikardia ventrikel tip-twisting) dan peningkatan risiko kematian. Pasien dengan sindrom interval QTc panjang bawaan harus menghindari obat ini. Pasien dengan gagal jantung kongestif, kelainan elektrolit darah atau obat yang diketahui memperpanjang interval QTc harus menerima elektrokardiogram dan pengujian elektrolit darah secara teratur (setiap 3 sampai 6 minggu). Pasien dengan interval QTc >500ms pada dua tes EKG independen berturut-turut harus ditangguhkan pengobatannya sampai interval QTc ≤480ms atau dikurangi ke tingkat awal (bila interval QTc awal >480ms), pengobatan harus disesuaikan ke bawah sebanyak satu dosis. Pasien yang mengalami perpanjangan interval QTc tingkat apa pun (≥450ms) dengan takikardia ventrikel tip-twist, takikardia ventrikel polimorfik, atau aritmia berat harus dihentikan secara permanen dan segera diperiksa oleh spesialis kardiovaskular.
6. Pasien dengan fungsi jantung abnormal yang mendasari harus menjalani tes fungsi jantung setiap 6 minggu. Pasien dengan insufisiensi jantung grade III-IV atau USG jantung yang menunjukkan fraksi ejeksi ventrikel kiri <50% harus menghentikan obat.
7. Pasien dengan tumor berisiko mengalami pneumotoraks spontan dengan regresi lesi paru dan subpleural. Gejala yang timbul secara tiba-tiba seperti nyeri dada atau dyspnoea selama atau setelah pengobatan dengan Anrotinib harus segera dicari, dan drainase dada tertutup atau intervensi medis lainnya harus dilakukan setelah konfirmasi pneumotoraks.
8. Anrotinib dapat menyebabkan peningkatan transaminase atau bilirubin total. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang dan kontraindikasi pada pasien dengan gangguan hati berat. Aminotransferase dan bilirubin harus dipantau selama pemberian Anrotinib. Dianjurkan agar fungsi hati (ALT, AST, bilirubin) diuji sebelum dimulainya pengobatan, pada setiap siklus pengobatan dan seperti yang diindikasikan secara klinis. Ketika pasien mengembangkan transaminase grade 3-4 atau peningkatan bilirubin total, obat harus ditangguhkan sementara transaminase dan bilirubin total diuji 2-3 kali per minggu, dan obat dapat dilanjutkan pada satu dosis yang lebih rendah setelah pemulihan ke