Patogenesis melasma sangat kompleks. Saat ini diyakini bahwa faktor-faktor berikut mungkin terlibat: radiasi ultraviolet, kosmetik, gangguan endokrin, genetika, obat-obatan, radikal bebas oksigen, mikroekologi lokal, lesi sistemik organisme, kehamilan, perubahan suasana hati, dll. Penyebab-penyebab ini dibagi menjadi dua kategori menurut sumbernya: penyebab eksogen dan endogen. I. Penyebab eksogen 1. Radiasi UV Paparan sinar matahari dianggap sebagai faktor yang paling penting. Bahkan jika kulitnya sangat bagus, kulitnya akan menjadi kecokelatan setelah lama terkena sinar matahari yang kuat. Belum lagi kulit yang semula berpigmen lebih sensitif terhadap sinar UV. Lapisan ozon di dataran tinggi semakin menipis setiap tahun dan menjadi semakin kurang efektif dalam menghalangi sinar UV. Kerusakan akibat sinar UV pada tubuh manusia juga meningkat dari hari ke hari, yang berkaitan erat dengan peningkatan pigmentasi. Shen Dawei dkk. mensurvei 5606 orang sehat berusia di atas 10 tahun di Urumqi, Xinjiang dan menemukan bahwa prevalensi melasma adalah 9,7%. Prevalensi melasma adalah 10,9 persen di antara pasien pria dan 89,1 persen di antara pasien wanita, di mana 41,8 persen di antaranya belum menikah. Para penulis menyarankan bahwa tingginya prevalensi melasma di Urumqi mungkin terkait dengan lokasinya di dataran tinggi barat laut, dengan ketinggian rata-rata 653,5 meter dan sinar matahari yang kuat di musim semi dan musim panas. Sanchez mensurvei 76 pasien melasma dan menemukan bahwa 100% dari mereka mengalami peningkatan perubahan warna setelah terpapar sinar matahari. Selain itu, bagi pasien yang sembuh setelah pengobatan, jika sering terpapar sinar matahari, kloasma akan sering kambuh kembali, dan menghindari sinar matahari dapat membuatnya berkurang atau bahkan hilang. Kosmetik dan obat topikal tertentu Kosmetik menyebabkan kelainan pigmentasi kulit dan menyebabkan terjadinya melasma, yang mungkin berhubungan dengan bahan-bahan tertentu dalam kosmetik seperti asam oleat teroksidasi, asam sitrat, air yangate, unsur logam berat, pengawet, wewangian, pewarna dan bahkan matriks lilin lebah, terutama kosmetik yang berkualitas buruk lebih berbahaya. Wang Changjin dkk. menganalisis etiologi dari 680 kasus melasma, dan lebih dari 50% di antaranya jelas terkait dengan penggunaan kosmetik. Apabila salep tertentu digunakan secara topikal untuk mengobati penyakit kulit secara klinis, meskipun penyakit kulitnya sembuh, namun bintik-bintik pigmentasi yang ditinggalkan sering kali gagal mereda. Selain dermatofor yang paling banyak menyebabkan pigmentasi, pelemas kulit, dan krim enzim, sediaan retinoid topikal dapat mengobati dan menginduksi chloasma. Komite Amerika untuk Penggunaan Obat-obatan yang Aman telah mengumpulkan 8 kasus pasien seperti itu; selain itu, penggunaan topikal preparat perak dan merkuri dapat menyebabkan melasma. 3.Faktor inflamasi Ketika peradangan terjadi di kulit, tidak peduli itu diobati atau tidak, setelah peradangan mereda, sering meninggalkan bintik-bintik pigmen dengan berbagai tingkat keparahan. Misalnya, dermatitis kontak, sengatan matahari, lupus eritematosus, eksim, psoriasis, rosacea, kutil datar, dermatitis seboroik, dermatitis matahari, jerawat, dll. 4.Faktor fisik Ada banyak faktor fisik yang menyebabkan pigmentasi. Selain sinar ultraviolet yang telah disebutkan sebelumnya, faktor lain seperti radiasi yang dibantu panas, radang dingin, sengatan matahari, luka bakar, goresan dan gesekan dapat menyebabkan pigmentasi. Terutama dalam terapi peeling, beberapa obat peeling menggunakan agen korosif kimia tertentu dan agen pengelupasan keratin, dan kulit secara paksa dikupas oleh bahan kimia tertentu. Dengan cara ini, bahkan angin sepoi-sepoi yang berhembus pada Buddha atau cahaya yang ringan dapat menyebabkan pigmentasi pada area yang terkelupas. Prinsip pigmentasi yang disebabkan oleh abrasi sama seperti ini. 5, ketidakseimbangan mikro-ekologi kulit Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan bahwa bakteri sementara di daerah lesi melasma telah jelas berubah, seperti munculnya mikrokokus penghasil pigmen, batang dan basil gram negatif aerobik. Terdapat interaksi simbiosis dan antagonis di antara organisme-organisme ini, yang berpartisipasi dalam pembentukan lapisan lipid epidermal, membentuk penghalang biologis pada kulit, dan dapat menutrisi kulit serta berpartisipasi dalam metabolisme sel kulit. Kulit itu sendiri memiliki kapasitas untuk mempertahankan homeostasis ekologis, dan jika kulit, lingkungan dan flora inang berada dalam keadaan tidak harmonis, yaitu ketidakseimbangan mikro-ekologis, maka kerusakan patologis pada kulit dapat terjadi. Beberapa penulis menerapkan metode lokalisasi, kuantitatif dan kualitatif untuk melakukan studi mikroekologi terhadap 51 kasus melasma dan menemukan peningkatan yang signifikan dalam penghasil pigmen coklat, mikrokokus penghasil pigmen oranye, batang dan basil gram negatif aerobik, dan penurunan yang signifikan pada penduduk Propionibacterium acnes, menunjukkan bahwa perubahan flora kulit, penyerapan dan pengendapan bakteri penghasil pigmen terlibat dalam pembentukan melasma. Faktor endogen Yang disebut faktor endogen mengacu pada penyakit tertentu dalam tubuh manusia, seperti gangguan endokrin, kehamilan, obat tertentu yang diminum atau disuntikkan, genetika, kekurangan elemen, faktor mental dan faktor lainnya, dll. 1. Gangguan endokrin Gangguan endokrin saat ini diakui sebagai penyebab utama chloasma. Misalnya, selama menstruasi, pigmentasi melasma terkadang gelap dan terkadang terang, dan berubah seiring dengan perubahan menstruasi. Selama penggunaan pil atau suntikan kontrasepsi, pigmentasi wajah terlihat pada sekitar 80% orang, dan bahkan jika pil dihentikan, pigmentasi wajah tidak segera memudar dan sering kali tetap tidak berubah selama bertahun-tahun. Insiden kloasma pada wajah selama atau sekitar waktu kehamilan juga telah dilaporkan bervariasi dari 30% hingga 70%, dengan pigmentasi berkurang atau bahkan menghilang pada sekitar 87% pasien setelah melahirkan, tetapi dapat kembali setelah penggunaan kontrasepsi oral dan sembuh setelah menghentikan pil. Melasma juga dapat terjadi pada pasien dengan hiper atau hipo-adrenokortikisme, hiper atau hipotiroidisme, fungsi kelenjar hiper-hipofisis dan penyakit gonad. Secara khusus, kejadian hipertiroidisme dan sindrom tiroidektomi empat kali lebih tinggi daripada orang normal. Faktor genetik Di masa lalu, diperkirakan bahwa melasma adalah penyakit yang didapat dan tidak ada hubungannya dengan genetika. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, telah dilaporkan bahwa hal ini terkait dengan faktor keturunan. Melasma lebih mungkin terjadi pada pasien dengan kebodohan bawaan dan pada ras atau populasi tertentu, seperti Amerika Latin, di mana kejadiannya bisa mencapai 60%-70%, jauh lebih tinggi daripada di wilayah lain. Beberapa kasus melasma familial telah dilaporkan. Selama perawatan 300 pasien melasma, ditemukan bahwa riwayat keluarga bertanggung jawab atas lebih dari 30% kasus. Ada juga laporan 28 kasus pasien melasma pria, 70% di antaranya memiliki riwayat keluarga, dan diyakini bahwa faktor genetik adalah penyebab utama melasma pria. 3. Penyakit ginekologi seperti rahim dan ovarium Pasien melasma sebagian besar ditemukan pada wanita, dan rasio jenis kelamin pria dan wanita adalah 1:6,5 atau lebih tinggi. Hal ini terkait dengan penyakit kronis ginekologi tertentu, seperti gangguan menstruasi, dismenore, adneksitis uterus, infertilitas, hiperplasia lobular, fibroid uterus, kista ovarium, servisitis dan penyakit sistem reproduksi wanita lainnya, yang semuanya dapat menyebabkan pigmentasi wajah. 4.Penyakit hepatobilier Penyakit hati tertentu seperti sirosis, alkoholisme kronis, terutama sirosis bilier, lebih jelas. Pigmentasi berwarna merah kecoklatan, terdistribusi secara luas dan lebih jelas pada area yang terbuka. Etiologi pigmentasi ini belum jelas. 5. Faktor emosional Melasma terkait dengan perubahan emosional, dan depresi mental sering menyebabkan pendalaman pigmentasi. Perubahan emosional yang umum terjadi pada pasien melasma terutama iritabilitas, depresi, neurasthenia dan sebagainya. Karena pasien setelah timbulnya depresi, rasa sakit dan kecemasan, isolasi dan kesepian, keinginan untuk sukses, kekecewaan dan rasa syukur dan psikologi buruk lainnya, dan emosi ini dapat semakin memperburuk kondisi melasma. Beberapa orang melaporkan dua kasus melasma yang disebabkan oleh depresi emosional, keduanya dipicu oleh kesedihan yang ekstrim dan depresi emosional setelah kehilangan orang yang mereka cintai selama dua bulan. 6. Elemen jejak memiliki dampak pada perkembangan melasma. Ada laporan pasien dengan melasma yang memiliki konsentrasi elemen jejak yang tidak normal seperti tembaga, seng, besi dan magnesium. Telah ditemukan bahwa kadar seng serum pasien melasma hamil lebih tinggi daripada pasien non-melasma selama kehamilan, kadar tembaga serum pasien hamil dan tidak hamil lebih tinggi, kadar zat besi serum pasien melasma hamil lebih tinggi dari pada pasien melasma yang tidak hamil, dan magnesium serum lebih rendah daripada pasien tidak hamil selama kehamilan dengan atau tanpa melasma. Hasil ini menunjukkan bahwa mungkin ada hubungan antara perubahan dalam elemen tertentu dan perkembangan melasma. Kemampuan tirosinase untuk mengkatalisasi pembentukan melanin dari tirosin telah terbukti berbanding lurus dengan jumlah ion tembaga. Kadar tembaga serum yang meningkat dapat meningkatkan aktivitas tirosinase pada kulit, meningkatkan pigmentasi dan menyebabkan chloasma. 7.Radikal bebas oksigen Ada radikal bebas endogen dalam organisme hidup, yang merupakan produk metabolisme dalam siklus biokimia manusia, dan akumulasinya dapat menyebabkan berbagai kerusakan pada membran biologis, asam nukleat, kolagen dan enzim biologis. Ada banyak pemulung radikal bebas oksigen dalam tubuh dan pasien melasma mungkin memiliki beberapa gangguan dalam sistem pengaturan ini. Ada banyak jenis pemulung radikal bebas, selain antioksidan enzimatik yang disebutkan sebelumnya, ada juga antioksidan non-enzimatik seperti karotenoid, vitamin C dan vitamin E. Sulit bagi pemulung tunggal untuk menghilangkan semua kelebihan radikal bebas dalam tubuh, dan pemulung perlu bergabung satu sama lain untuk secara sinergis menghilangkan radikal bebas untuk menghambat terjadinya melasma. 8. Pasien lain yang menderita TBC, psoriasis, neurosis dan penyakit lainnya juga sering menderita penyakit ini. Selain itu, melasma adalah kelainan pigmentasi yang paling umum pada pasien tumor otak. Hal ini juga dapat terjadi di area lain selain wajah, dengan insiden 7%. Kloasma dapat dipicu oleh penggunaan obat-obatan tertentu secara teratur seperti dormantin, metantoin, fenitoinamida, difenhidramin dan antiseptik. Mekanismenya tidak jelas. Kekurangan vitamin C, A dan B12 dapat menyebabkan melasma.