Dengan begitu banyak obat pereda nyeri yang dapat dipilih, tidak ada satu obat pereda nyeri yang merupakan satu-satunya pilihan yang baik. Obat terbaik adalah obat yang memiliki sedikit efek samping dan efektif dalam mengobati nyeri. Memilih obat penghilang rasa sakit yang bekerja dengan baik dan memiliki efek samping yang paling sedikit adalah salah satu kriteria untuk menilai seberapa baik suatu obat. Efek samping yang paling umum dari obat-obatan ini adalah reaksi gastrointestinal, yang dapat menyebabkan iritasi langsung pada saluran pencernaan atau kerusakan mukosa, seperti tukak lambung, yang dapat menyebabkan pendarahan lambung. Reaksi lainnya, karena reaksi alergi terhadap jenis obat tertentu, juga memerlukan perhatian. Meskipun obat-obatan ini memiliki efek samping, obat ini relatif aman jika diberikan perhatian yang cukup, dan obat ini juga relatif mudah diperoleh dan digunakan, sehingga merupakan pilihan yang baik untuk kondisi non-kanker yang tidak parah. Opioid harus digunakan dengan hati-hati pada nyeri non-kanker karena sifatnya yang membuat ketagihan. Sangatlah baik untuk memilih obat penghilang rasa sakit yang memberikan analgesia yang efektif. Ada banyak penyakit primer nyeri dan berbagai tingkat keparahan. Secara umum, untuk beberapa rasa sakit yang tidak parah, analgesik antiinflamasi nonsteroid dapat dipilih. Beberapa nyeri yang disebabkan oleh penyakit neurologis mungkin memerlukan pilihan obat dengan efek antipsikotik seperti amitriptilin dan gabapentin untuk efek analgesik yang lebih baik. Nyeri kanker pada stadium lanjut penyakit ini mungkin memerlukan penggunaan opioid untuk analgesia yang efektif. Terdapat kriteria umum untuk pemilihan obat analgesik, yang oleh para dokter disebut sebagai dosis bertahap. Tingkat nyeri spesifik digunakan untuk menentukan penggunaan obat yang tepat dan juga untuk mempertimbangkan obat yang digunakan.