Kanker paru-paru adalah keganasan dengan tingkat kejadian dan kematian tertinggi di dunia, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun hanya 16,8%. Pada tahun 2010, kanker paru-paru memiliki tingkat kejadian dan kematian tertinggi dari semua tumor ganas di Cina. Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) menyumbang sekitar 85% dari semua patologi kanker paru-paru, dan >70% dari pasien ini didiagnosis pada stadium lanjut, dan kemoterapi sistemik telah menjadi pilihan pengobatan utama untuk kelompok pasien ini.
Pada awal abad ke-21, dengan kemajuan penelitian biologi molekuler, dimungkinkan untuk mengklasifikasikan NSCLC ke dalam fenotipe molekuler berdasarkan ekspresi berbagai penanda molekuler, dan untuk mengembangkan obat baru yang menargetkan gen pendorong yang terkait dengan tumorigenesis dan perkembangan untuk terapi yang ditargetkan dan ditargetkan secara molekuler individual.
Saat ini, terapi individual berbasis penanda molekuler telah berpindah dari laboratorium ke klinik dan telah membuat kemajuan klinis yang signifikan dalam pengobatan pasien dengan NSCLC stadium lanjut, termasuk banyak uji klinis yang melibatkan dokter Tiongkok dan pasien Tiongkok.
Gefitinib (nama dagang: ERSA), sebuah penghambat faktor pertumbuhan epidermal selektif reseptor faktor pertumbuhan epidermal-tirosin kinase (EGFR-TKI), adalah obat bertarget molekul kecil pertama di dunia untuk pengobatan NSCLC dan diluncurkan di Tiongkok pada bulan Februari 2005. Berkat peluncuran gefitinib dan pengembangan terapi bertarget molekuler, penelitian kanker paru-paru di Tiongkok telah mengalami kemajuan pesat, dengan peningkatan yang signifikan dalam hasil pasien.
Artikel ini akan secara sistematis meninjau sejarah terapi bertarget molekuler untuk NSCLC di Cina selama dekade terakhir dari empat aspek: penelitian klinis dan penerapan obat yang ditargetkan untuk NSCLC tingkat lanjut, metode deteksi dan kontrol kualitas target molekuler, epidemiologi molekuler klinis dan pengembangan reagen diagnostik molekuler.
I. Pengobatan individual dari obat yang ditargetkan
(I) EGFR-TKI
Kanker paru-paru mutan sensitif gen EGFR adalah penemuan paling signifikan dalam penelitian klinis kanker paru-paru di abad ke-21, dan gen EGFR adalah target molekuler yang paling banyak dipelajari, didokumentasikan dengan baik, dan dipahami dengan baik di antara banyak gen penggerak kanker paru-paru.
Pengobatan lini 1, 2, dan 3: Dalam populasi non-selektif asli, studi ISEL terkontrol plasebo menunjukkan bahwa kelangsungan hidup secara keseluruhan pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang gagal kemoterapi lini pertama dengan EGFR-TKI gefitinib tidak lebih unggul daripada kelompok plasebo.
Sebuah studi klinis gefitinib yang terdaftar untuk NSCLC yang maju secara lokal atau metastasis di Tiongkok dimulai pada tahun 2003 dan menunjukkan bahwa kemanjuran gefitinib pada pasien NSCLC Tiongkok lebih baik daripada populasi Barat dan mendekati Jepang.
Studi selanjutnya mengidentifikasi delesi gen EGFR exon 19 dan mutasi L858 pada exon 21 sebagai alasan efektivitas pengobatan gefitinib, sehingga mengantarkan era terapi yang ditargetkan untuk NSCLC yang dipandu oleh mutasi sensitif gen EGFR. hasil BR21 dan INTEREST lebih lanjut menetapkan EGFR-TKI sebagai pengobatan lini kedua dan ketiga untuk NSCLC lanjut.
Pada tahun 2011, perkembangan penting dalam pengobatan NSCLC stadium lanjut adalah peluncuran obat domestik baru, Ectinib hidroklorida (nama dagang: Kemena), yang dikembangkan oleh Zhejiang Beda Pharmaceutical Co. Obat ini adalah obat kelas I baru dengan hak kekayaan intelektual yang sepenuhnya independen dan merupakan EGFR-TKI ketiga yang dipasarkan di dunia.
LANCET Oncology (The Lancet Oncology) juga menerbitkan tinjauan uji coba ICOGEN, uji coba klinis head-to-head pertama di dunia dengan EGFR-TKI gefitinib klasik, untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan ectatinib dan gefitinib pada NSCLC stadium lanjut yang telah gagal dalam kemoterapi lini pertama.
Uji coba ICOGEN menunjukkan bahwa pasien dalam kelompok erlotinib dan gefitinib memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang sebanding, masing-masing 4,6 bulan dan 3,4 bulan (P=0,130); erlotinib memiliki profil keamanan yang lebih baik dengan kejadian efek samping terkait obat sebesar 61% dan 70% (P=0,046) dan kejadian ruam sebesar 19% dan 28% (P=0,033), sehingga lebih cocok untuk pasien Tiongkok.
Selain itu, para peneliti juga menguji 134 spesimen jaringan tumor yang diperoleh dari pasien yang terdaftar dalam penelitian ini untuk mutasi gen EGFR dan menunjukkan bahwa 68 memiliki mutasi gen EGFR yang sensitif, tingkat mutasi 51%, dengan median PFS 6,3 dan 2,3 bulan untuk pasien mutan EGFR dan pasien tipe liar masing-masing, perbedaan yang signifikan secara statistik (p<0,001). < p="">
Pada tahun 2013, studi TAILOR dan DELTA menunjukkan bahwa docetaxel memiliki median PFS yang lebih baik daripada erlotinib dalam pengobatan lini kedua dan ketiga dari NSCLC lanjutan tipe liar EGFR, dan studi CTONG0806 menunjukkan bahwa pemetrexed lebih efektif daripada gefitinib dalam pengobatan lini kedua NSCLC lanjutan. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa deteksi status mutasi gen EGFR penting untuk memandu pengobatan NSCLC di luar lini kedua, yang juga merupakan arah masa depan deteksi status mutasi gen EGFR.
2. Pengobatan lini pertama: Peneliti Jepang pertama kali menerapkan gefitinib pada 16 pasien dengan mutasi gen EGFR dan mencapai tingkat efisiensi 75%, sehingga membuka era studi klinis fase III untuk terapi obat yang ditargetkan pada pasien dengan mutasi gen EGFR.
Hasil dari studi IPASS, NEJGSG, WJTOG3405, First-SIGNAL, OPTIMAL, EURTAC, dan LUX-Lung3 menunjukkan bahwa pengobatan lini pertama dengan TKI pada pasien dengan mutasi EGFR-sensitif secara signifikan lebih efektif daripada kemoterapi konvensional yang mengandung platinum dua obat.
Keuntungan signifikan EGFR-TKI dalam hal PFS, kualitas hidup, dan tolerabilitas pada pasien NSCLC dengan mutasi EGFR-sensitif telah menetapkan EGFR-TKI sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien NSCLC stadium lanjut dengan mutasi EGFR-sensitif.
Uji coba COVINCE yang sedang berlangsung adalah uji coba klinis fase III prospektif multisenter (nomor uji coba klinis: NCT01719536) pada pasien adenokarsinoma paru stadium lanjut dengan mutasi gen EGFR yang sensitif, yang membandingkan kemanjuran dan keamanan terapi pemeliharaan pemetrexed setelah pengobatan lini pertama dengan pemetrexed dibandingkan pemetrexed dalam kombinasi dengan cisplatin.
Studi ini adalah studi klinis pertama di dunia tentang EGFR-TKI versus rejimen kemoterapi terbaik yang tersedia saat ini untuk adenokarsinoma paru dalam hal kemanjuran dan keamanan yang diikuti dengan terapi pemeliharaan untuk menjawab pertanyaan apakah kemanjuran erlotinib lebih unggul daripada kemoterapi dalam konteks terapi pemeliharaan. Pendaftaran pasien dalam studi ini sekarang telah selesai dan kami menantikan untuk segera melihat hasil studi.
3. Terapi pemeliharaan: Sementara tempat EGFR-TKI dalam pengobatan lini kedua, ketiga dan lini pertama NSCLC stadium lanjut telah ditetapkan, terapi pemeliharaan setelah kemoterapi konvensional lini pertama juga telah dieksplorasi, yang diwakili oleh uji coba EORTC08021, WJTOG0203, SATURN dan INFORM;
Tidak satu pun dari uji coba ini yang memilih pasien dengan mutasi EGFR sebagai prasyarat untuk pendaftaran, dan meskipun studi retrospektif tentang hubungan antara status mutasi EGFR dan hasil klinis telah dilakukan dan telah menunjukkan PFS yang berkepanjangan setelah terapi pemeliharaan EGFR-TKI pada pasien dengan mutasi EGFR, jumlah pasiennya kecil. Sayangnya, sampai saat ini belum ada studi klinis prospektif terapi pemeliharaan dengan EGFR-TKI pada pasien dengan mutasi sensitif gen EGFR.
4. Terapi ajuvan: Potensi terapi EGFR-TKI untuk memperpanjang PFS dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) pada kanker paru sensitif EGFR stadium lanjut untuk meningkatkan tingkat kesembuhan pada pasien yang menjalani pembedahan adalah bidang utama yang menarik. Studi NCIC CTG BR19, yang dimulai pada tahun 2002, menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam OS atau DFS pada populasi keseluruhan pada 2 tahun terapi adjuvan gefitinib dibandingkan dengan plasebo.
Studi SELECT yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2014 menunjukkan tingkat DFS median 89% pada 2 tahun pengobatan ajuvan dengan erlotinib. Dalam studi eksplorasi fase II terhadap sampel kecil pasien stadium IIIa bermutasi EGFR-sensitif dengan metastasis kelenjar getah bening N2 di Cina, terdapat perbedaan yang signifikan dalam PFS antara kelompok kontrol dengan pemetrexed yang dikombinasikan dengan kemoterapi ajuvan karboplatin dan kelompok uji coba dengan pemetrexed yang dikombinasikan dengan kemoterapi karboplatin diikuti dengan 6 bulan gefitinib oral (39,8 versus 27,0 bulan).
Sebuah studi prospektif sedang diselenggarakan di Rumah Sakit Kanker Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok untuk menyelidiki manfaat jangka panjang mutasi EGFR-sensitif pada pasien NSCLC yang direseksi melalui pembedahan dengan stadium II-IIIa yang diobati dengan kemoterapi ajuvan konvensional diikuti oleh exatinib atau plasebo selama 2 tahun (nomor uji klinis: NCT01405079).
5. Pengobatan pasien yang resisten terhadap EGFR-TKI: Ada dua jenis resistensi EGFR-TKI: resistensi primer, yang mengacu pada tidak adanya manfaat klinis setelah penggunaan EGFR-TKI; dan resistensi yang didapat, yang mengacu pada penurunan EGFR-TKI setelah pengobatan yang efektif dengan EGFR-TKI.
Saat ini, mekanisme resistensi yang didapat terhadap EGFR-TKI termasuk mutasi titik T790M pada gen EGFR, amplifikasi gen MET, mutasi gen phosphatidylinositol-3-kinase (PIK3 CA), amplifikasi gen EGFR, dan transformasi menjadi kanker paru-paru sel kecil (SCLC), meskipun mekanisme resistensi pada beberapa pasien masih belum jelas.
Strategi pengobatan utama untuk pasien dengan mekanisme resistensi yang diketahui adalah pengembangan EGFR-TKI generasi ke-3. AZD9291 adalah EGFR-TKI generasi ke-3 yang dikembangkan untuk T790M, dengan hasil awal yang menunjukkan bahwa AZD9291 memiliki tingkat remisi objektif (ORR) 69% pada pasien NSCLC dengan resistensi yang didapat setelah pengobatan EGFR-TKI, dan telah menunjukkan peningkatan efikasi pada pasien dengan mutasi T790M.
Obat-obatan yang menargetkan mekanisme resistensi lainnya seperti amplifikasi MET (Cabozantinib, LY2875358 dan INC280), amplifikasi HER2 (Dacomitinib), mutasi PIK3CA (BKM1120) dan amplifikasi ERK (Selumetinib) masih dalam penyelidikan.
6. Arah pengembangan: Untuk pasien kanker paru stadium lanjut dengan mutasi sensitivitas gen EGFR positif, perlu diperhatikan apakah EGFR-TKI dapat dikombinasikan dengan kemoterapi, terapi penargetan vaskular, dan imunoterapi untuk lebih meningkatkan kemanjuran.
Hasil awal dari NEJ005 / TCOG0902, sebuah studi acak fase II yang membandingkan gefitinib dan kemoterapi bersamaan versus berurutan dalam pengobatan lini pertama NSCLC mutasi gen EGFR yang sensitif terhadap gen EGFR, menunjukkan bahwa gefitinib saja atau kemoterapi kombinasi bersamaan berbasis gefitinib mungkin merupakan pilihan yang lebih baik daripada kemoterapi diikuti dengan pemeliharaan gefitinib atau terapi berurutan pada pasien dengan penyakit mutasi gen EGFR primer-positif.
Hasil awal dari studi J025567 menunjukkan bahwa erlotinib yang dikombinasikan dengan bevacizumab memiliki PFS yang jauh lebih baik daripada lengan monoterapi erlotinib pada NSCLC positif mutasi sensitif gen EGFR lanjut. Sebuah studi tentang tingkat keamanan dan remisi erlotinib yang dikombinasikan dengan inhibitor Nivolumab reseptor kematian terprogram (PD-1) pada pasien NSCLC stadium lanjut dengan mutasi EGFR sedang berlangsung (nomor uji klinis: NCT01454102).
Untuk pasien dengan mutasi sensitif gen EGFR positif, kemoterapi kombinasi berbasis EGFR-TKI atau pengobatan lain dapat menjadi arah penelitian yang penting untuk lebih meningkatkan hasil klinis pasien tersebut. Diyakini bahwa semua masalah ini secara bertahap akan menjadi lebih jelas seiring dengan kemajuan penelitian.
(ii) Penghambat gen fusi protein terkait mikrotubulus seperti Echinoderm 4- mesenchymal lymphoma kinase (EML4-ALK)
Crizotinib adalah tonggak penting dalam pengembangan terapi yang ditargetkan secara molekuler untuk NSCLC setelah EGFR-TKI dan telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tahun 2011 dan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara China (CFDA) pada tahun 2013 untuk pengobatan pasien dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal dengan ekspresi EML4-ALK.
Crizotinib, inhibitor ampuh cMET dan ALK yang disintesis pada tahun 2005, pertama kali diamati pada pasien NSCLC ALK-positif pada tahun 2008, memulai serangkaian studi klinis crizotinib pada NSCLC ALK-positif lanjut.
Hasil awal dari studi PROFILE 1014 menunjukkan peningkatan yang signifikan pada median PFS dalam kelompok crizotinib dibandingkan dengan kemoterapi lini pertama yang mengandung platinum (10,9 versus 7,0 bulan), sehingga menetapkan crizotinib sebagai pengobatan penting dalam NSCLC ALK-positif.
Tiongkok berpartisipasi dalam uji klinis penting A8081005, A8081007, A8081007, A8081013 dan A8081014 dan menyetujui pemasaran crizotinib di Tiongkok berdasarkan hasil studi klinis A8081005.
Pada tahun 2012, Pedoman Klinis NSCLC National Comprehensive Cancer Network (NCCN) merekomendasikan bahwa pasien dengan NSCLC stadium lanjut harus diuji EML4-ALK sebelum memulai pengobatan dan merekomendasikan agar pasien positif menerima crizotinib terlebih dahulu. Sekitar 40% pasien NSCLC ALK-positif resisten primer terhadap crizotinib. Mekanisme resistensi yang kompleks dan beragam telah menjadi penghalang terbesar untuk terapi yang ditargetkan pada NSCLC ALK-positif.
Hasil dari studi klinis fase I cretinoin, penghambat ALK generasi berikutnya, telah menunjukkan kemanjurannya pada pasien dengan resistensi crizotinib dan metastasis sistem saraf pusat. Berdasarkan data uji coba yang menggembirakan ini, pada bulan April 2014, FDA menyetujui ceritinib untuk pengobatan pasien ALK-positif dengan NSCLC metastatik yang penyakitnya telah berkembang atau tidak toleran terhadap terapi crizotinib.
Alectinib, inhibitor ALK selektif yang ampuh, memiliki ORR 93,5% pada 46 pasien ALK-positif yang tidak diobati dengan crizotinib dalam studi klinis fase II, dan Aectinib disetujui untuk digunakan di Jepang pada bulan Juli 2014.
Inhibitor ALK lainnya juga memasuki studi klinis, seperti AP26113, TSR-011, X-396, ASP3026, CEP-28122 dan AZD3463. Dipercaya bahwa data studi klinis obat ini akan lebih lanjut mempromosikan proses penelitian terapi bertarget ALK.
(iii) Terapi obat bertarget yang dipandu oleh penanda molekuler lainnya
Selain mutasi sensitif gen EGFR dan fusi EML4-ALK, studi klinis obat yang ditargetkan untuk mutasi BRAF (dabrafenib, trametinib), mutasi KRAS (semitinib, SEL, AZD6244), mutasi PI3 KCA (BKM120, GDC0941) dan DDR2 (dasatinib) di NSCLC sedang berlangsung. Perlu disebutkan bahwa crizotinib sangat efektif pada pasien dengan NSCLC ROS1-positif stadium lanjut dan jenis gen fusi ROS1 tidak memengaruhi kemanjuran, yang membawa pilihan baru untuk pasien kanker paru-paru tersebut.
II. Metode deteksi dan kontrol kualitas target molekuler
(i) Teknik deteksi
Saat ini, teknik deteksi utama untuk mutasi gen EGFR adalah sekuensing langsung dan sistem penekanan mutasi amplifikasi (ARMS), sementara fluoresensi in situ hibridisasi (FISH), imunohistokimia (IHC) dan reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) umumnya digunakan untuk ALK. Konsep diagnosis bersamaan diperkenalkan.
Pada tanggal 12 September 2013, CFDA menyetujui VENTANA ALK IHC untuk mendeteksi ekspresi protein ALK untuk menyaring pasien kanker paru-paru yang cocok untuk crizotinib.
(ii) Kontrol kualitas sampel uji
Dalam pengujian penanda molekuler klinis, spesimen tumor dari pasien pertama kali diperoleh dan kualitasnya menentukan keakuratan hasil tes. Jenis spesimen klinis yang umum termasuk spesimen reseksi bedah, spesimen biopsi (aspirasi jarum halus yang dipandu CT, biopsi bronkoskopi fibreoptik), spesimen sitologi (cairan pleura ganas, efusi perikardial, bronkoskopi menyikat), spesimen dahak dan darah.
Saat ini, jaringan tumor adalah spesimen yang paling cocok untuk mendeteksi target molekuler seperti EGFR dan ALK. Untuk memastikan keakuratan hasil tes, histopatologi tradisional penting dan segar, spesimen yang kaya sel tumor harus dipilih untuk pengujian penanda molekuler sedini mungkin untuk memastikan keberhasilan implementasi terapi penargetan molekuler individual. Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan signifikan telah dicapai dalam mendeteksi mutasi EGFR dengan mengedarkan DNA tumor dalam darah, yang dapat digunakan untuk mendeteksi mutasi EGFR ketika sampel jaringan tumor tidak tersedia.
(iii) Standardisasi pengujian
Pada tahun 2014, College of American Pathologists (CAP)/Asosiasi Internasional untuk Studi Kanker Paru (IASLC)/Asosiasi untuk Patologi Molekuler (AMP) bersama-sama menerbitkan pedoman praktik klinis untuk pengujian molekuler EGFR dan ALK pada pasien kanker paru-paru.
Komite Kemoterapi Klinis Onkologi Asosiasi Anti-Kanker Tiongkok (CACA) dan Cabang Onkologi dari Asosiasi Dokter Tiongkok (CPA) mengorganisir para ahli Tiongkok untuk mengembangkan Pedoman Tiongkok untuk Diagnosis dan Pengobatan Mutasi Sensitif Gen Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal dan Gen Fusi Limfoma Kinase Mesenkimal Positif Kanker Paru Non Sel Kecil.
Standar industri kesehatan nasional “Diagnosis kanker paru-paru sel non-kecil dengan mutasi gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal dan kanker paru-paru sel kecil non-kecil gen fusi limfoma kinase mesenkimal-positif”, yang disetujui oleh Komite Standar Industri Kesehatan Nasional dan diselenggarakan oleh Departemen Penyakit Dalam Rumah Sakit Kanker, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok dan Laboratorium Kunci Beijing Penelitian Klinis Obat-obatan Target Molekuler Anti-Tumor, kini telah secara resmi ditetapkan.
Karena pengembangan kapasitas laboratorium yang terkait dengan pengujian target molekuler dan studi klinis farmakogenetik terus menguat, beberapa laboratorium pusat untuk studi klinis multisenter terletak di Laboratorium Pengobatan Internal Rumah Sakit Kanker Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok.
III. Epidemiologi molekuler klinis
Sampel besar, multisenter, dan studi epidemiologi molekuler klinis prospektif sangat penting untuk memahami secara komprehensif dan secara akurat memahami perbedaan genetik antara pasien NSCLC di Cina dan di negara-negara barat, dan untuk mengembangkan strategi diagnostik dan pengobatan yang memenuhi karakteristik klinis pasien di Cina.
(i) EGFR
Sebuah studi epidemiologi molekuler mutasi EGFR pada pasien Asia dengan adenokarsinoma paru stadium lanjut (PIONEER) dimulai pada bulan Juli 2010 untuk memahami mutasi pada gen EGFR pada pasien Asia dengan adenokarsinoma paru stadium lanjut. Tujuh negara dan wilayah di Asia berpartisipasi dalam penelitian ini. Tujuh belas rumah sakit di daratan Tiongkok berpartisipasi. Dari total sampel yang terdeteksi sebanyak 1482 pasien, 747 pasien (50,4%) berasal dari daratan Cina.
Tingkat mutasi yang sensitif terhadap EGFR masing-masing adalah 51,4% dan 50,2% untuk kohort penuh dan subkelompok Cina daratan, yang menunjukkan bahwa tingkat mutasi yang sensitif terhadap EGFR pada pasien Asia secara signifikan lebih tinggi daripada yang dilaporkan dalam literatur untuk orang Kaukasia, yang menyiratkan bahwa 50% pasien Asia dengan adenokarsinoma paru stadium lanjut dapat menerima terapi EGFR-TKI.
Studi IGNITE, yang dimulai pada tahun 2013, adalah studi multisenter internasional besar, non-invasif yang membandingkan status mutasi EGFR pada NSCLC yang maju/metastasis secara lokal, adenokarsinoma, dan histologi non-adenokarsinoma (nomor uji klinis: NCT01788163). Kami adalah peserta utama dalam studi ini di kawasan Asia-Pasifik. Studi ini saat ini sedang dalam pendaftaran dan hasilnya diharapkan.
(ii) EML4-ALK
Gen fusi ALK hadir dalam tingkat yang rendah sekitar 3-5% pada pasien NSCLC yang tidak selektif, tetapi tingkat deteksi dapat ditingkatkan menjadi 30%-40% setelah seleksi untuk fitur-fitur klinikopatologis seperti usia muda, bukan perokok atau perokok ringan, mutasi gen EGFR dan KRAS negatif, dan adenokarsinoma. Departemen Pengobatan Internal Rumah Sakit Kanker Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok menganalisis karakteristik patologis ALK pada pasien NSCLC Tiongkok dan menemukan bahwa gen fusi ALK lebih sering terjadi pada populasi yang diuntungkan dari populasi muda, tidak merokok atau sedikit merokok, adenokarsinoma, dan hipofraksinasi.
(iii) Gen pendorong lainnya
Pada tahun 2011, sebuah studi yang meneliti 10 gen pendorong pada 830 spesimen adenokarsinoma paru menunjukkan bahwa 60% pasien mengalami mutasi gen pendorong dan sekitar 36,4% pasien adenokarsinoma paru memiliki gen pendorong yang tidak diketahui.
Pada tahun 2012, Cancer Genome Atlas Group (TCGA) menganalisis profil genetik dari 178 pasien kanker paru-paru skuamosa menggunakan sekuensing generasi kedua dan mengidentifikasi 11 gen dengan frekuensi mutasi yang tinggi dan 17 gen dengan jumlah salinan yang berubah.
Pada tahun yang sama, Paik et al. menggunakan PCR multipleks dan Massarray untuk mendeteksi mutasi driver yang diketahui pada kanker paru skuamosa, termasuk mutasi PI3 KCA, mutasi PTEN, amplifikasi FGFR1 dan mutasi DDR2, frekuensi mutasi yang mirip dengan profil mutasi yang dilaporkan oleh TCGA. Sebuah studi tentang profil mutasi karsinoma skuamosa paru berdasarkan populasi Cina sedang berlangsung.
IV. Pengembangan reagen diagnostik molekuler
Pengembangan reagen diagnostik molekuler merupakan penghubung penting dalam perkembangan yang sehat dari terapi tumor yang ditargetkan secara molekuler. Pengembangan alat uji standar dalam negeri tidak hanya dapat menghemat sumber daya medis yang terbatas, tetapi juga mempromosikan pengembangan industri terkait di China.
Ltd. adalah perusahaan terkenal di China untuk mengembangkan kit deteksi target molekuler tumor. Enam kitnya untuk uji kombinasi fusi gen EGFR, KRAS, BRAF, PIK3 CA, EML4-ALK dan ALK / ROS1 telah dianugerahi Sertifikat Registrasi Perangkat Medis CFDA dan sertifikasi CE UE.
Rumah Sakit Kanker Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok mengorganisir 73 rumah sakit di seluruh negeri untuk mengevaluasi tes FISH Her-2 yang diproduksi oleh Beijing Jinbugia Medical Technology Co.
Alat uji FISH Her-2 yang diproduksi oleh Beijing Jinbojia Medical Technology Co, Ltd melakukan studi klinis multi-pusat dan menyelesaikan pengujian Her-2 pada 3149 pasien kanker payudara, menetapkan dan mempopulerkan metode standar FISH Her-2 secara nasional. Kit kuantifikasi HSP90α telah disetujui untuk memasuki pasar Tiongkok dan Uni Eropa, yang memungkinkan HSP90α digunakan sebagai penanda serum untuk diagnosis ajuvan pasien kanker paru-paru dan untuk memprediksi kemanjuran kemoterapi.
V. Ringkasan dan pandangan
Selama dekade terakhir, Tiongkok telah menjadi bagian penting dari penelitian global tentang terapi yang ditargetkan secara molekuler untuk NSCLC, dan penelitian Tiongkok telah diintegrasikan ke dalam dan dibagikan kepada dunia. Karena perbedaan latar belakang genetik antara Timur dan Barat, jumlah pasien NSCLC dengan mutasi sensitif gen EGFR secara signifikan lebih tinggi di Tiongkok daripada di Barat, sehingga partisipasi pasien Tiongkok telah memberikan kontribusi positif terhadap kemajuan penelitian global tentang terapi yang ditargetkan untuk NSCLC.
Saat ini, Cina berkembang pesat dalam pengembangan obat yang ditargetkan untuk NSCLC, penelitian dan aplikasi klinis, metode deteksi dan kontrol kualitas target molekuler, studi epidemiologi molekuler klinis dan pengembangan reagen diagnostik molekuler, dan norma-norma pengobatan Cina semakin didasarkan pada obat berbasis bukti dengan hasil penelitian pada pasien Cina, dan Kode Praktik Komisi Kesehatan dan Keluarga Berencana Nasional untuk Pengobatan Kanker Paru Primer (Edisi 2015) telah diundangkan. Diyakini bahwa dengan upaya bersama rekan-rekan kami, penelitian kanker paru-paru di Tiongkok akan mencapai keberhasilan yang lebih besar untuk kepentingan lebih banyak pasien.