Infark serebral yang besar dapat diobati dengan trombolisis, tetapi risiko bagi pasien harus ditimbang secara hati-hati terhadap manfaat yang diperoleh. Pasien harus selalu dievaluasi secara hati-hati jika mereka berusia lebih dari 80 tahun, memiliki infark serebral yang parah, memiliki skor NIHSS lebih besar dari 25, atau memiliki bukti pencitraan kerusakan iskemik pada lebih dari 1/3 area suplai arteri serebral tengah dan riwayat diabetes sebelumnya. Trombolisis tidak boleh diberikan jika risikonya dinilai lebih besar daripada manfaatnya, karena dapat menyebabkan pendarahan otak, yang dapat mengancam jiwa. Jika pasien memiliki infark serebral yang besar akibat oklusi arteri sirkulasi posterior, trombolisis dapat digunakan pada kelompok pasien ini karena ini adalah satu-satunya cara untuk menyelamatkan pasien.