Acne vulgaris adalah kelainan yang paling umum dilihat oleh para ahli dermatologi dalam praktik klinis. Ini mempengaruhi sekitar 80% remaja dan dewasa muda dan berlanjut hingga dewasa, terutama pada wanita. Patogenesis multifaktorial jerawat sering membutuhkan pengobatan dengan kombinasi retinoid topikal, benzoil peroksida, dan antibiotik.
Regimen dosis ini menargetkan 3 dari 4 faktor dalam patogenesis jerawat.
(1) sumbatan keratin folikel dan pembentukan mikrokomedema
(2) Bakteri
(3) Peradangan
Faktor ke-4 yang mendorong pembentukan jerawat adalah produksi sebum yang berlebihan. Ada pengobatan terbatas dalam menghentikan produksi dan ekskresi sebum. Isotretinoin, spironolakton, dan kontrasepsi oral majemuk semuanya telah terbukti mengurangi sebum. Spironolakton banyak diresepkan oleh dokter kulit tetapi tidak disetujui FDA untuk pengobatan jerawat. Banyak ahli dermatologi sekarang meresepkan kombinasi kontrasepsi oral, tiga di antaranya disetujui FDA untuk pengobatan jerawat. Beberapa ahli dermatologi masih enggan untuk meresepkan obat-obat ini, bahkan sebagai pilihan pengobatan untuk jerawat. Berikut ini akan meninjau mekanisme kerja kombinasi kontrasepsi oral untuk jerawat serta potensi risiko dan manfaatnya. Selain itu, potensi “penghalang jalan” disusun, termasuk apakah pemeriksaan panggul dan / atau Pap smear diperlukan untuk meningkatkan keamanan meresepkan kontrasepsi oral kombinasi.
Mekanisme kerja kontrasepsi oral kombinasi dalam pengobatan acne vulgaris
Androgen meningkatkan pembentukan jerawat yang masif karena penyumbatan kelenjar sebaceous. Androgen berikatan dengan reseptor androgen yang terletak di kelenjar sebasea, meningkatkan produksi dan pelepasan sebum. Reseptor androgen juga terdapat dalam folikel rambut dan ketika terikat dapat mendorong pembentukan mikrokomedo. Jika aktivitas androgen dapat mendorong perkembangan acne vulgaris, maka blokade androgen akan memperbaiki jerawat.
Ada 4 cara untuk memblokir peran androgen dalam jerawat secara keseluruhan.
(1) mengurangi jumlah androgen yang diproduksi oleh gonad.
(2) memblokir reseptor androgen.
(3) mengurangi testosteron bebas, tidak terikat, dan tersedia secara hayati dengan meningkatkan globulin pengikat hormon seks (SHBG)
(4) penghambatan aktivitas 5α-reduktase untuk menghambat konversi androgen yang lebih lemah menjadi androgen yang lebih kuat.
Kontrasepsi oral kombinasi adalah campuran etinil estradiol (EE) dan progesteron. dosis EE dan progesteron berbeda dalam setiap pil. Meskipun beberapa progesteron memiliki efek seperti androgen, ketika dikombinasikan dengan EE, hasil bersih yang dihasilkan semuanya anti-androgen. Secara khusus, kontrasepsi oral majemuk mengakibatkan penurunan gonadotropin, hormon luteinizing (LH) dan hormon pertumbuhan folikel (FSH). EE juga meningkatkan sintesis hati SHBG, yang mengikat testosteron bebas sehingga tidak dapat dikonversi menjadi dihidrotestosteron atau berikatan dengan reseptor androgen. Beberapa faktor progesteron juga menghambat 5α-reduktase, yang mengubah testosteron menjadi dihidrotestosteron yang lebih aktif. Drospirenone adalah satu-satunya progesteron yang disetujui oleh FDA AS untuk memblokir reseptor androgen dan merupakan obat anti-androgen sejati, meskipun tidak dimasukkan ke dalam EE.
Drospirenone tersedia dalam 2 paket di Amerika Serikat.
1 berisi 30 μg EE dan 3 mg drospirenone (Yasmin®, Bayer, Montville, NJ).
Yang lainnya mengandung 20 μg EE dan 3 mg drospirenone (Yaz®, Bayer, Montville, NJ). Kontrasepsi oral ini disetujui FDA untuk pengobatan jerawat sedang.
Kontrasepsi oral yang disetujui FDA untuk pengobatan jerawat vulgaris sedang
Sejumlah kombinasi kontrasepsi oral telah dipelajari untuk pengobatan acne vulgaris. Tiga di antaranya disetujui FDA untuk pengobatan jerawat vulgaris sedang: Ortho Tri-cyclen® (McNeil Janssen Pharmaceuticals, Raritan, NJ), Estrostep® (Warner-Chilcott, Rockaway, NJ), dan Yaz® (Tabel 1).
(Tabel 1).
Ortho Tri-cyclen® mengandung 35 μg EE dan jumlah progesteron oksim noretindron yang semakin meningkat. disetujui oleh FDA pada tahun 1997 untuk pengobatan jerawat sedang.
Estrostep® mengandung 20 μg EE untuk 5 hari pertama, 30 μg untuk 7 hari berikutnya, dan 35 μg untuk 9 hari terakhir. progesteron dalam Estrostep® adalah noretindron asetat, yang disetujui oleh FDA pada tahun 2001 untuk pengobatan jerawat.
Yaz® adalah kontrasepsi oral majemuk yang baru-baru ini disetujui oleh FDA untuk pengobatan jerawat sedang. Yaz® mengandung 20 μg EE dan 3 mg drospirenone dan diberikan 24/4. Ini disetujui pada tahun 2007 untuk pengobatan jerawat.
Risiko Kontrasepsi Oral Kombinasi
Kontrasepsi oral kombinasi dikaitkan dengan beberapa risiko potensial. Ini meningkatkan risiko tromboemboli vena (VTE) pada wanita. Risiko ini terkait usia dan dosis. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menyatakan bahwa dosis kontrasepsi oral kombinasi yang mengandung kurang dari 50 μg EE tidak terkait dengan risiko VTE.
Peningkatan risiko infark miokard (MI) telah dilaporkan dengan kontrasepsi oral majemuk. Seperti banyak potensi risiko lain dari kontrasepsi oral majemuk, risiko infark miokard berhubungan dengan usia. Kontrasepsi oral majemuk dikontraindikasikan pada wanita di atas usia 35 tahun yang merokok.
Kontrasepsi oral majemuk juga meningkatkan risiko stroke iskemik dan hemoragik. Hal ini juga terbukti berhubungan dengan usia dan dosis.
Potensi peningkatan risiko kanker payudara pada pengguna kontrasepsi oral kombinasi telah dipelajari secara ekstensif.
Kanker serviks juga dapat dikaitkan dengan penggunaan kontrasepsi oral kombinasi. Risiko relatif kanker serviks selama 4 tahun penggunaan kontrasepsi oral kombinasi adalah 1,33. Risiko relatif meningkat menjadi 1,48 selama 8 tahun penggunaan kontrasepsi oral kombinasi.
Manfaat pil kontrasepsi oral kombinasi
Ada juga banyak manfaat potensial bagi pengguna kontrasepsi oral kombinasi. Ini termasuk pengaturan siklus menstruasi yang mengurangi kehilangan darah dan anemia, pengurangan pembentukan kista ovarium dan kehamilan ektopik. Mereka juga mengurangi perubahan payudara fibrokistik, penyakit radang panggul, dan kanker endometrium dan ovarium.
Meskipun diresepkan untuk pengobatan jerawat, kontrasepsi adalah manfaat pasti dari obat ini.
Resep Kontrasepsi Oral Gabungan untuk Jerawat
Pemilihan pasien
Tabel 2 mencantumkan individu yang bukan kandidat untuk penggunaan kontrasepsi oral kombinasi. Riwayat pengobatan dan pengukuran tekanan darah akan membantu mengidentifikasi individu-individu ini. Kontrasepsi oral kombinasi tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang hamil atau dalam waktu 6 bulan setelah melahirkan. Selain itu, kanker payudara saat ini, wanita yang berusia lebih dari 35 tahun yang merokok lebih dari 15 batang rokok/hari, dan mereka yang memiliki tekanan darah tinggi merupakan kontraindikasi penggunaan kontrasepsi oral kombinasi. Kontrasepsi oral kombinasi juga dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat trombosis vena dalam dan/atau emboli paru saat ini atau sebelumnya, pengereman yang berkepanjangan setelah operasi besar, penyakit jantung dan stroke. Wanita dari segala usia dengan migrain yang disertai gejala neurologis atau lebih dari 35 tahun dengan segala jenis migrain berada pada peningkatan risiko dengan penggunaan kontrasepsi oral kombinasi. Akhirnya, penggunaan kontrasepsi oral kombinasi dikontraindikasikan pada pasien dengan hepatitis aktif, sirosis berat, tumor hati jinak atau ganas. Kontraindikasi kontrasepsi oral kombinasi yang mengandung drospirenone juga termasuk insufisiensi ginjal, hiperaldosteronisme, dan hiperkalemia.
Pendidikan / konseling pasien
Penting untuk menginformasikan pasien tentang penggunaan kontrasepsi oral kombinasi yang tepat, untuk mengamati potensi efek samping dan untuk menetapkan hasil yang diharapkan. Ada tiga pilihan cara memulai pengobatan dengan pil kontrasepsi oral kombinasi: (1) memulai pil kontrasepsi oral kombinasi pada hari pertama periode menstruasi berikutnya, (2) memulai pil kontrasepsi oral kombinasi pada saat atau pada hari Minggu pertama setelah periode menstruasi berikutnya, dan (3) pil kontrasepsi oral kombinasi dapat diminum segera setelah mendapatkan tes kehamilan negatif. Opsi 1 adalah metode yang paling umum digunakan dan yang didokumentasikan dalam prosedur manajemen risiko isotretinoin.
Penting untuk mengingatkan pasien untuk menggunakan kontrasepsi oral kombinasi setiap hari, meskipun tidak digunakan untuk kontrasepsi. Penggunaan yang tidak teratur dapat mengakibatkan perdarahan yang tidak terduga serta kegagalan untuk mencapai hasil yang diinginkan untuk pengobatan jerawat atau kontrasepsi. Perdarahan yang tidak teratur atau bercak darah yang mungkin terjadi dalam waktu 3 bulan sejak dimulainya pengobatan adalah normal, tetapi akan hilang dengan pengobatan yang berkelanjutan. Jika pil hilang atau terlupa, pasien perlu mengambil pengganti pil yang terlupa sesegera mungkin. Kadang-kadang 2 pil dapat diminum bersamaan jika satu hari penuh terlupakan. Pasien juga harus diingatkan bahwa kontrasepsi oral kombinasi tidak mencegah penyakit menular seksual. Reaksi merugikan lainnya yang telah dilaporkan termasuk mual, perubahan suasana hati, dan nyeri payudara. Penambahan berat badan yang menyertai pil kontrasepsi oral kombinasi adalah moderat, jika ada. Reaksi merugikan selain bercak darah berkurang dengan penurunan EE.
Kontrasepsi oral kombinasi tidak memberikan perbaikan yang cepat pada jerawat. Pasien perlu diberitahu bahwa kontrasepsi oral majemuk membutuhkan waktu setidaknya 3 bulan untuk memperbaiki jerawat. Selama periode 3 bulan ini, terapi kombinasi penting dan dapat mengurangi jerawat secara signifikan.
Pemeriksaan fisik: Sebelumnya, selama bertahun-tahun, pemeriksaan panggul diperlukan sebelum mendapatkan resep untuk kontrasepsi oral kombinasi. Sekarang, data jangka panjang tentang penggunaan dan keamanan obat ini telah melunakkan pembatasan ini.
Potensi interaksi obat
Rifampisin dan ashwagandha adalah satu-satunya faktor anti-infeksi yang berinteraksi dengan kontrasepsi oral kombinasi. Mereka meningkatkan metabolisme kontrasepsi oral kombinasi melalui jalur sitokrom p450 (CYP) 3A4. Tidak ada bukti interaksi antara antibiotik yang biasa digunakan untuk mengobati acne vulgaris dan kontrasepsi oral kombinasi. Beberapa obat antiepilepsi, termasuk carbamazepine dan phenytoin sodium, juga berinteraksi melalui jalur CYP
3A4 dan kontrasepsi oral kombinasi, meningkatkan tingkat kegagalan kontrasepsi oral kombinasi.
Bagaimana Saya Meresepkan Kontrasepsi Oral Kombinasi untuk Mengobati Jerawat
Meskipun kontrasepsi oral kombinasi dapat efektif dalam mengobati jerawat dan memberikan banyak manfaat bagi pasien, mereka jarang digunakan sebagai monoterapi. Dalam pengalaman saya, mereka sering dikombinasikan dengan retinoid topikal, benzoil peroksida topikal, dan antibiotik. Mereka biasanya diobati dengan kontrasepsi oral majemuk hanya setelah jerawat tidak membaik dengan baik dengan perawatan konvensional. Setiap wanita, tanpa kontraindikasi yang diketahui, dapat menambahkan kontrasepsi oral kombinasi. Saya menggunakan kontrasepsi oral kombinasi pada wanita yang ingin menggunakan kontrasepsi atau menyesuaikan siklus menstruasi mereka.
Pada wanita dan remaja putri lainnya, saya menggunakan kontrasepsi oral kombinasi ketika
(1) Perawatan konvensional tidak efektif dalam mengendalikan jerawat.
(2) Jerawat bersifat siklis dan bertepatan dengan siklus menstruasi
(3) Pasien mengeluh terlalu berminyak dan/atau sedang mempertimbangkan terapi kombinasi dengan isotretinoin. Sebagian besar pasien ini tidak memiliki kelebihan androgen yang signifikan secara klinis dan tidak memerlukan evaluasi laboratorium sebelum memulai kombinasi kontrasepsi oral. Wanita dengan kelebihan androgen yang signifikan, termasuk hirsutisme dan menstruasi yang tidak teratur, memerlukan evaluasi laboratorium sebelum memulai kontrasepsi oral kombinasi. Evaluasi laboratorium dasar termasuk testosteron bebas dan total, dehydroepiandrosterone sulfat, LH, dan hormon perangsang folikel.
Kesimpulan
Pil kontrasepsi oral kombinasi adalah pengobatan tambahan yang penting untuk jerawat pada wanita mana pun tanpa kontraindikasi yang diketahui. Efek antiandrogeniknya yang penuh efektif dalam memperbaiki jerawat dan memberikan banyak manfaat lain bagi pasien wanita. Seperti halnya obat lain, ada potensi efek samping yang terkait dengan penggunaan kontrasepsi oral kombinasi. Dengan mempelajari potensi risiko/manfaat dan memilih pasien yang tepat, dokter kulit perlu menjadi ahli dalam meresepkan obat-obat ini. Ketika digunakan dengan tepat, kombinasi kontrasepsi oral dapat menjadi obat yang efektif, aman dan mudah ditoleransi untuk pengobatan acne vulgaris.
Apakah dokter kulit perlu meresepkan kontrasepsi hormonal untuk jerawat? Jawabannya adalah ya.