Tujuan Untuk menganalisis manifestasi klinis dan hubungan dengan genotipe pada 27 pasien dengan penyakit Niemann tipe A/B yang didiagnosis dalam 4 tahun terakhir di rumah sakit kami. Metode Semua pasien, kecuali satu, didiagnosis dengan penyakit Niemann tipe A/B dengan mengukur aktivitas sfingomielinase asam dalam darah tepi. DNA darah tepi diisolasi dan ekson serta urutan intron yang berdekatan dari gen SMPD1 diamplifikasi dengan PCR untuk menganalisis mutasi pada gen SMPD1. Hasil Tujuh dari 27 pasien memiliki riwayat keluarga yang positif. Delapan pasien (30%) memiliki gejala neurologis yang signifikan dalam usia 1 tahun, konsisten dengan tipe klasik A. Empat pasien memiliki keterlibatan neurologis yang signifikan setelah usia 2 tahun, konsisten dengan tipe menengah; 15 pasien lainnya tidak memiliki gejala neurologis yang signifikan dan diklasifikasikan sebagai tipe B. Gejala pertama pada satu pasien adalah amenorea sekunder. Proteinuria ditemukan pada dua pasien dengan tipe menengah dan satu pasien dengan tipe B lanjut, menunjukkan bahwa ginjal juga merupakan organ target untuk penyakit Niemann-Pick tipe A/B. Dari 27 pasien, dua mutasi patogen ditemukan pada 24 pasien, satu pada dua pasien dan tidak ada pada satu pasien, dengan total 23 mutasi yang berbeda, yang tidak termasuk mutasi hotspot pada pasien etnis lain yang menderita penyakit Niemann-Pick. Sembilan belas mutasi baru diidentifikasi pada pasien-pasien ini, termasuk empat delesi/duplikasi kecil pada ekson, satu mutasi intron, satu mutasi terminasi, dan 13 mutasi titik ekson. Delapan mutasi terjadi dua kali, dengan kejadian maksimum 16,7%. Analisis genotipe dan fenotipe mengidentifikasi 9 mutasi baru sebagai mutasi berat dan 5 mutasi ringan. 3 pasien dengan fenotipe menengah membawa 1 mutasi berat pada alel lainnya di samping mutasi ringan yang sama, yang menunjukkan bahwa fenotipe menengah berada di tengah-tengah baik dalam presentasi klinis maupun genotipe. Kesimpulan Proporsi orang Tionghoa dengan penyakit Niemann-Pick tipe A relatif tinggi; mutasi hotspot pada gen ini pada populasi Tionghoa sangat berbeda dengan populasi di negara lain dan memiliki karakteristik tersendiri; perhatian harus diberikan pada konfirmasi enzimatik dari penyakit ini, diagnosis genetik, dan diagnosis pranatal untuk mencegah kambuhnya penyakit serius ini dalam keluarga yang sama.