Penyebab paling umum dari infark serebral lakunar multipel bilateral adalah karena penyakit serebrovaskular aterosklerotik. Pasien sebagian besar berusia paruh baya atau lanjut usia dan memiliki faktor risiko aterosklerosis, seperti hipertensi, hiperglikemia, dan hiperlipidemia, yang menyebabkan aterosklerosis pembuluh darah pasien, intima dan elastisitas yang buruk, yang dapat menyebabkan oklusi arteri kecil di cabang-cabang yang menembus, dan pasien dapat mengembangkan beberapa infark serebral lacunar. Untuk pengobatan infark serebral lakunar multipel, pengobatan klinis didasarkan pada agregasi antiplatelet, bersama dengan sirkulasi darah dan pengobatan stasis darah. Infark serebral lakunar multipel bilateral juga dapat dilihat secara klinis pada beberapa pasien sebagai akibat dari aortitis atau vaskulitis autoimun. Karena peradangan kekebalan pembuluh darah, intima pembuluh darah tidak lancar dan pasien dapat mengembangkan penyakit serebrovaskular iskemik berulang.