Masa inkubasi penyakit tangan-kaki-mulut 3 ~ 5 hari, dengan demam rendah, malaise umum, sakit perut dan gejala prodromal lainnya. 1 ~ 2 hari di rongga mulut, faring, langit-langit lunak, mukosa bukal, lidah, gusi muncul lecet seukuran jagung hingga kacang hijau yang menyakitkan, dikelilingi oleh lingkaran cahaya kemerahan, pecah menjadi bisul kecil, karena rasa sakit, air liur, dan penolakan makanan. Masa inkubasi adalah 3 ~ 5 hari, dengan demam rendah, malaise umum, sakit perut, dll. Lepuh seukuran jagung hingga kacang hijau yang menyakitkan muncul di rongga mulut, faring, langit-langit lunak, mukosa bukal, lidah dan gusi dalam waktu 1 ~ 2 hari, dikelilingi oleh lingkaran merah dan pecah menjadi bisul kecil, yang sering mengeluarkan air liur dan menolak untuk makan karena rasa sakit. Pada saat yang sama tangan dan kaki juga muncul ruam, di tangan dan kaki permukaan punggung dan jari-jari tangan dan kaki (jari-jari kaki) tepi punggung, sekitar kuku, telapak tangan dan bagian plantar, munculnya lepuhan dalam jumlah yang bervariasi, selain di tangan, kaki dan mulut, juga dapat terlihat di pantat dan dekat anus, dan kadang-kadang dapat terlihat di batang tubuh dan anggota badan, setelah beberapa hari mengering, mereda, ruam tidak gatal, tidak nyeri. Beberapa anak mungkin memiliki papula dan lepuh yang umum, disertai dengan meningitis aseptik, ensefalitis, dan miokarditis. Umumnya sembuh dengan baik, seluruh perjalanan penyakit ini sekitar 5 hingga 10 hari, sebagian besar dapat sembuh sendiri, dan prognosisnya baik. Pemeriksaan rutin: jumlah leukosit darah tepi berkurang atau normal; urin dan feses umumnya tidak abnormal. Usap faring atau spesimen tinja dapat dikirim ke laboratorium untuk pengujian virus, tetapi pengujian virus membutuhkan waktu 2 hingga 4 minggu untuk memberikan hasil.