Sindrom Klinefelter (KS) adalah kelainan kromosom yang paling umum terjadi pada pria, terjadi pada 0,1-0,2 persen populasi umum, 3 persen pria infertil, dan hingga 11 persen azoospermia non-obstruktif. Meskipun KS memiliki ciri-ciri klasik berupa testis kecil, hipogonadisme, dan infertilitas, kurang dari 10 persen anak didiagnosis sebelum masa pubertas karena kelalaian orang tua dalam perkembangan anak remaja. Sebagian besar terdeteksi setelah menikah, karena ketidakmampuan untuk memiliki anak, sehingga perhatian harus diberikan pada KS pada pria selama perkembangan pubertas. Sekitar 80% pasien dengan KS adalah non-chimeric (47, XXY), dengan 20% sisanya memiliki tingkat aneuploidi kromosom yang lebih tinggi atau chimerism. Sekitar 8% dari pria dewasa dengan KS memiliki spermatozoa dalam air mani, dan pria-pria ini memiliki azoospermia gaib yang khas atau oligozoospermia berat, dan ICSI menggunakan ejakulasi dan spermatozoa testis untuk mendapatkan kehamilan dilaporkan di luar negeri pada tahun 1998. Pada pria dengan KS, usia muda merupakan prediktor positif untuk pengambilan sperma karena penurunan fungsi testis akibat KS terjadi secara bertahap, dimulai pada masa pubertas dan menjadi lebih buruk pada masa dewasa. Inilah sebabnya mengapa air mani beku secara rutin direkomendasikan untuk remaja yang memiliki spermatozoa dalam air mani mereka. Hal ini dapat memungkinkan untuk memiliki kesempatan memiliki anak mereka sendiri pada saat subur. Pada bayi KS, kadar testosteron (T) biasanya normal, dan sebagian besar anak laki-laki KS memiliki kadar T yang cukup untuk memulai masa pubertas, tetapi sering kali tidak berjalan dengan baik. Kadar testosteron meningkat selama masa pubertas awal, stabil pada kisaran rendah hingga normal selama pertengahan pubertas dan kemudian menurun. Karena disfungsi sintesis steroid testis yang progresif, suplementasi T eksogen diperlukan selama pertengahan hingga akhir masa pubertas untuk menyelesaikan perkembangan pubertas penuh dan mencapai karakteristik seksual sekunder yang sesuai dengan usia. Rekomendasi dalam praktik saat ini termasuk memulai pengobatan pada awal hingga pertengahan masa pubertas atau pada saat timbulnya hipogonadisme untuk memastikan waktu penyelesaian pubertas yang normal dan untuk mencegah gejala dan gejala sisa dari kekurangan androgen jangka panjang. Namun, tidak ada pedoman khusus tentang cara dan waktu pemberian yang optimal pada pasien KS. Oleh karena itu, kerja sama yang lebih erat antara disiplin ilmu pediatri, endokrinologi, kedokteran pria, kedokteran reproduksi, psikologi, dan sosiologi harus dibangun.