Etiologi hiperplasia endometrium saat ini tidak diketahui. Biasanya diperkirakan bahwa stimulasi endometrium yang berkepanjangan oleh estrogen tanpa antagonisme progestin adalah penyebab hiperplasia endometrium. Misalnya, pada wanita remaja dan menopause, gangguan sistem endokrin ginekologi menyebabkan anovulasi ovarium, sehingga endometrium terus-menerus di bawah pengaruh estrogen, tanpa antagonisme progesteron, dan endometrium tidak dapat mengalami transisi dari fase proliferasi ke fase sekresi dan rentan terhadap hiperplasia. Beberapa wanita yang menjalani terapi sulih hormon pasca-menopause juga rentan terhadap hiperplasia endometrium jika mereka hanya diberikan preparat estrogen tanpa progestin. Pasien yang menggunakan tamoxifen setelah operasi kanker payudara juga rentan terhadap hiperplasia endometrium karena efek tamoxifen yang lemah seperti estrogen. Selain itu, orang yang mengalami obesitas, memiliki sindrom ovarium polikistik, diabetes mellitus, hipertensi dan tumor endokrin fungsional rentan terhadap hiperplasia endometrium. Oleh karena itu, untuk menghindari hiperplasia endometrium, wanita harus mengontrol berat badannya, memiliki gaya hidup sehat, secara aktif mengontrol tekanan darah dan gula darahnya, serta menggunakan obat estrogen dan progestin untuk membentuk siklus buatan untuk gangguan menstruasi, sehingga menstruasi teratur dan endometrium tidak memiliki kesempatan untuk berkembang biak.