Bioterapi adalah terapi baru untuk pencegahan dan pengobatan tumor dengan menerapkan bioteknologi modern dan produk-produknya, yang mencapai efek anti-tumor dengan memobilisasi mekanisme pertahanan alami inang atau dengan memberikan zat-zat yang diproduksi secara alami (atau direkayasa secara genetik) dengan sifat penargetan yang kuat. Dengan penelitian mendalam tentang mekanisme molekuler perkembangan tumor dan perkembangan bioteknologi, bioterapi telah menjadi cara keempat dalam pengobatan tumor yang komprehensif dan telah menerima lebih banyak perhatian. Hal ini telah menjadi fokus yang paling luar biasa dan inspiratif di American Society of Clinical Oncology (ASCO) ke-37-40 dan China Society of Oncology (CSCO) ke-7. Bioterapi tumor saat ini terutama mencakup: terapi sel somatik dan terapi sitokin, vaksin tumor dan sel dendritik, terapi bertarget molekuler tumor, terapi bertarget radioimun, terapi gen tumor, dan biokimia. Jing Liang, Departemen Onkologi dan Kemoterapi, Rumah Sakit Gunung Seribu Buddha, Provinsi Shandong, Tiongkok 1 Terapi sel somatik dan terapi sitokin Terapi sel somatik adalah untuk mendapatkan sel kekebalan tubuh pasien dengan isolasi, dan di bawah induksi sitokin, sejumlah besar sel kekebalan yang sangat aktif anti-tumor diperkuat, dan kemudian dimasukkan kembali ke dalam tubuh pasien. Sel-sel tersebut termasuk sel LAK, sel TIL, sel CIK, sel DC dan sel CD3AK, dll. Terapi ini sangat efektif dalam mengobati berbagai tumor seperti melanoma ganas, kanker ginjal, limfoma non-Hodgkin, dan cairan pleura dan perut karsinomatosa, dan efek samping toksiknya ringan. Sitokin adalah molekul peptida kecil yang disintesis dan disekresikan oleh sel imun yang diaktifkan (monosit/makrofag, sel T, sel B, sel NK, dll.) atau sel stroma mesenkim (sel endotel pembuluh darah, sel epidermis, fibroblas, dll.), dan mereka memiliki fungsi mengatur pertumbuhan dan pematangan sel, mengatur respons imun, berpartisipasi dalam peradangan, meningkatkan penyembuhan luka, dan berpartisipasi dalam pertumbuhan dan perkembangan tumor. Yang diterapkan secara klinis termasuk interferon (IFN-α, IFN-β, IFN-γ), interleukin (IL-2, IL-4, IL-7, IL-12, dll.), faktor perangsang hematopoietik (EPO, TPO, G-CSF, GM-CSF, IL-11, IL-3, dll.), faktor nekrosis tumor (TNF-α), dan faktor perbaikan (GM1, EGF, BFGF, dll.), BFGF, dll.). Ini digunakan dalam pengobatan leukemia, limfoma, tumor padat, infeksi virus, penghambatan hematopoietik, kerusakan akibat radiasi, dll. Terapi sel somatik dan terapi sitokin sering kali saling melengkapi, dengan menggunakan aplikasi yang lebih gabungan. Misalnya, kombinasi CIK/IL-2, kombinasi TIL/IL-2, kombinasi LAK/IL-2, kombinasi DC/IL-2/IFN-γ, kombinasi IL-2/IFN-α/TFN-α, dan lain-lain, terutama dapat digunakan untuk diferensiasi dan perluasan sel punca yang diarahkan pada sel hematopoietik. Terapi ini sekarang telah diterapkan secara klinis selama bertahun-tahun dan telah mencapai kemanjuran yang lebih baik. 2 Vaksin tumor dan sel dendritik Sel dendritik (DC) adalah sel penyaji antigen yang paling efektif dalam tubuh manusia, dan dalam beberapa tahun terakhir ini, DC telah menjadi salah satu titik panas yang menarik banyak perhatian dalam bidang bioterapi tumor saat ini, dengan semakin banyaknya bukti yang menunjukkan bahwa imunitas seluler yang diaktifkan oleh DC, terutama respons imun yang diperantarai oleh limfosit T sitotoksik (CTL), memainkan peran penting dalam daya tahan tubuh terhadap tumor ganas dan penyakit menular. Pembuatan vaksin DC meliputi stimulasi langsung DC dengan peptida atau protein antigenik tumor, stimulasi DC dengan ekstrak protein jaringan tumor, dan transfeksi DC dengan gen antigenik dan sitokin. Diantaranya, transfeksi gen antigen DC atau transfeksi gen sitokin DC dapat membuat molekul antigen dan sitokin diekspresikan secara stabil dalam DC untuk jangka waktu yang lama, sehingga memiliki efek stimulasi yang lebih baik. 3 Terapi bertarget molekuler Kemajuan besar lainnya dalam bioterapi tumor adalah keberhasilan penerapan agen terapeutik bertarget molekuler, yang terutama terdiri dari dua jenis: antibodi monoklonal dan senyawa molekul kecil penghambat reseptor tirosin kinase reseptor epidermal (epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, atau EGFR-TKI). Kelas antibodi monoklonal dari obat yang ditargetkan secara molekuler umumnya digunakan: trastuzumab (trastuzummab, Herceptin), rituximab (rituxan, Merovax), cetuximab (cetuximab, IMC-C225, Ebixol), dan bevacizumab (Avastin), dan lain-lain; dan senyawa molekul kecil yang umum digunakan: glivec ( STI571, imatinib, Gleevec), Iressa (ZD1839, gefitinib, Iressa), dan Tarceva (OSI774, Trocar). Penerapan terapi bertarget molekuler pertama-tama memerlukan penemuan target molekuler yang tepat melalui teknik seperti imunohistokimia (IHC) dan hibridisasi fluoresensi in situ (FISH), dan penyaringan obat bertarget yang sesuai berdasarkan hasilnya, yang dapat dilakukan dengan menggunakan terapi biologis sederhana, kemoterapi biologis, radioterapi biologis, dan modalitas lainnya. Setelah menyelesaikan pengobatan dan perawatan tertentu, kemanjuran akan dievaluasi dengan PET/CT, CT, MRI, penanda tumor, dll. Perhatian akan diberikan pada pengurangan dosis dan pemeliharaan selama pengobatan, dan tindak lanjut yang ketat akan dilakukan. 4 Terapi gen Penggunaan teknologi rekayasa sel untuk memasukkan gen target eksogen ke dalam sel atau jaringan target manusia untuk menggantikan gen yang rusak dan mencapai tujuan mencegah dan mengobati tumor melalui ekspresi normalnya. Strategi dasar terapi gen tumor terutama mencakup hal-hal berikut: penggantian gen, modifikasi gen, penambahan gen, suplementasi gen, penutupan gen, dan sebagainya. Terapi ini dibagi menjadi terapi gen in vivo dan terapi gen in vitro sesuai dengan berbagai cara pengenalan gen fungsional. Virus umumnya digunakan sebagai pembawa untuk menghantarkan gen, dan P53 yang ditransmisikan gen (misalnya, AV-P53), DC yang ditransmisikan gen (misalnya, AAV-BA46-DC), dan TIL yang ditransmisikan gen (IL-2 dan TNF-α) telah digunakan dalam berbagai tahap studi klinis, dan keampuhannya tunduk pada evaluasi klinis lebih lanjut. 5 Biokemoterapi Bioterapi didasarkan pada ilmu pengetahuan mutakhir biologi molekuler modern, biologi sel, dan imunologi molekuler, yang menekankan pada dasar molekuler perkembangan dan transformasi tumor serta ketepatan, kekhususan (penargetan), dan keefektifan pengobatan. Kemoterapi memiliki kemanjuran yang pasti ketika digunakan sendiri, dan dapat meningkatkan kemanjuran ketika digunakan secara bersamaan atau berurutan dengan cara terapeutik lainnya; kemoterapi sebagian besar tidak memiliki dampak negatif pada hematopoiesis normal, kekebalan dan fungsi organ utama dan toksisitas yang jelas. Kemoterapi umumnya merupakan obat sitotoksik dengan penargetan yang buruk, yang secara signifikan memengaruhi hematopoiesis, imunitas, dan fungsi organ (sistem) tertentu pada pasien sambil membunuh sel tumor, dan rentan terhadap resistensi dan kegagalan multi-obat. Biokemoterapi tumor adalah mode pengobatan komprehensif baru di mana bioterapi dan kemoterapi diterapkan secara bersama-sama dalam pengobatan tumor, berdasarkan jenis patologis, stadium klinis, lokasi terjadinya dan tren perkembangan tumor, dikombinasikan dengan kondisi sistemik pasien dan perilaku biologis molekuler, direncanakan untuk menerapkan obat kemoterapi dan biologis secara bersama-sama dalam pengobatan, untuk mencapai efek terapeutik terbaik dan meningkatkan kualitas kelangsungan hidup. Beberapa rejimen biokemoterapi yang berhasil telah diterapkan di klinik, seperti Iressa+GEM untuk NSCLC, Rituximab+CHOP untuk NHL sel B-positif CD20, Herceptin+TAX/NVB untuk kanker payudara positif-Her-2, dan IMC-C225 + CPT-11 untuk kanker kolorektal, yang telah mencapai hasil yang lebih baik. Regimen ini telah mencapai efek terapeutik yang baik. 6 Kesimpulan Aplikasi terpadu dari metode yang ada saat ini untuk pengobatan tumor telah mengakar kuat di benak masyarakat dan diterima oleh para dokter onkologi. Koordinasi antara pembedahan, kemoterapi, radioterapi, dan bioterapi telah menghasilkan kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan berbagai jenis tumor. Konsep ini menekankan pada organisme dan penyakit, dan menekankan bahwa harus ada kombinasi yang terencana dan rasional antara bioterapi dan pengobatan lain untuk meningkatkan kemanjuran dan memperpanjang waktu bertahan hidup di satu sisi, dan meningkatkan gaya hidup dan kualitas hidup pasien di sisi lain. Beberapa modalitas yang memang layak dilakukan antara lain: biokemoterapi (Herceptin+Taxol/GEM/NVB); terapi bertarget molekuler yang dikombinasikan dengan imunoterapi (Iressa-CIK/IL-2); bioterapi yang dikombinasikan dengan terapi endokrin (Herceptin+TAM); bioterapi yang dikombinasikan dengan pengobatan tradisional Tiongkok (Iressa+pengobatan tradisional Tiongkok untuk mengidentifikasi gejala dan mengobati penyakit); dan terapi bioreadiasi ( IMC225 + radioterapi). Sebagai kesimpulan, bioterapi telah menjadi sarana penting dalam pengobatan tumor di abad ke-21, dan bagaimana cara menggabungkan bioterapi dengan sarana terapi lain untuk meningkatkan efek terapi dan kualitas kelangsungan hidup, tidak diragukan lagi akan membantu bioterapi untuk memainkan peran terpenting dalam pengobatan tumor yang komprehensif.