Raltitrexed belum mendapatkan perhatian yang memadai di luar negeri karena penelitian di luar negeri sebelumnya menyimpulkan bahwa obat ini dikaitkan dengan jumlah kematian yang lebih tinggi dibandingkan 5-FU dan bahwa kemanjurannya tidak lebih unggul dibandingkan 5-FU. Studi domestik diluncurkan pada tahun 2010 oleh Nanjing Zhengda Tianqing (Safeguard) dan didasarkan pada kontrol paralel obat positif yang dirancang secara ketat, acak, dan buta, serta kontrol paralel obat positif. Indikasi untuk raltitrexed adalah bahwa obat ini dapat digunakan sendiri untuk mengobati pasien kanker kolorektal stadium lanjut yang tidak sesuai untuk 5-Fu / asam folinat ketika mereka tidak dapat menerima kemoterapi kombinasi. Saat ini telah digunakan secara luas di Tiongkok dan secara bertahap mulai diterima. Faktanya, raltitrexed tidak hanya dapat digunakan sebagai kemoterapi saja, tetapi semakin banyak ahli yang menggunakan raltitrexed dalam kombinasi dengan obat lain. Semakin banyak literatur yang mendukung bahwa raltitrexed mungkin lebih aman untuk pasien onkologi Tiongkok dibandingkan dengan pasien Barat. 1. Raltitrexed merupakan alternatif terbaik untuk obat fluorourasil bagi mereka yang mengalami kardiotoksisitas Secara klinis, obat fluorourasil (5-FU, capecitabine, kapsul tegeo, dll.) dapat menyebabkan kardiotoksisitas yang parah, dan obat fluorourasil hanya dapat ditinggalkan pada masa lalu. 2012 European Society of Medical Oncology (ESMO) mempublikasikan uji coba ARCTIC, untuk pasien yang menerima obat fluorourasil yang mengalami kardiotoksisitas Pada tahun 2012, European Society of Medical Oncology (ESMO) mempublikasikan uji coba ARCTIC, di mana raltitrexed (penghambat spesifik timidilat sintase (TS)) digunakan sebagai obat alternatif yang aman untuk pasien yang mengalami kardiotoksisitas akibat fluorourasil. Insiden kardiotoksisitas yang terkait dengan 5-FU/capecitabine telah dilaporkan dalam literatur berkisar antara 0,55% hingga 19% (rata-rata: 5,0%, median: 3,85%), sedangkan kardiotoksisitas yang terkait dengan raltitrexed belum dilaporkan. Namun, baru-baru ini dilaporkan bahwa pasien dengan riwayat penyakit jantung atau kardiotoksisitas yang diinduksi 5-FU/kapecitabine, yang diikuti dengan raltitrexed, dapat mengalami kardiotoksisitas pada 4,5% pasien. 2. Reaksi yang merugikan lebih sering terjadi tetapi mudah ditangani Studi klinis domestik besar III (Journal of Clinical Oncology 2012): “Uji klinis multisenter terkontrol secara acak fase III dari raltitrexed atau fluorourasil/asam folinat yang dikombinasikan dengan oxaliplatin untuk kanker kolorektal metastasis stadium lanjut atau rekuren”, neutropenia tingkat 1-2 pada kelompok uji coba Insiden neutropenia derajat 1-2 (48,2% vs 29,4%, P = 0,005) dan peningkatan transaminase (49,1% vs 35,3%, P = 0,041) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok uji coba dibandingkan kelompok kontrol. Kejadian muntah secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol daripada kelompok uji coba (61,8% vs 40,2%, P = 0,0002). Semua reaksi yang merugikan dapat ditangani dengan mudah. Yang perlu diperhatikan adalah peningkatan transaminase sebesar 49,1%, yang ditangani secara simtomatis dan tidak memengaruhi rejimen kemoterapi, yang menunjukkan bahwa meskipun penggunaan raltitrexed menyebabkan peningkatan transaminase, hal itu tidak memengaruhi rejimen kemoterapi. Dalam literatur domestik, raltitrexed sebagian besar diberikan pada dosis 3mg/m2 pada hari pertama dan diulang setiap 21 hari. Dikombinasikan dengan pengalaman penulis, direkomendasikan agar raltitrexed diturunkan menjadi 2,5mg/m2 pada hari ke-2, diulang setiap 21 hari, yang secara klinis lebih aman. 4. Keganasan ekstrakolorektal Literatur telah melaporkan bahwa raltitrexed juga dapat digunakan untuk mesothelioma pleura ganas, kanker pankreas stadium lanjut, tumor kepala dan leher stadium lanjut, kanker lambung stadium lanjut, kanker kardia stadium lanjut, kanker kerongkongan stadium lanjut, kanker payudara stadium lanjut, kanker paru sel non-kecil, tumor saluran empedu, dan leukemia. Dari semua jenis kanker tersebut, mesothelioma pleura ganas telah lebih sering diteliti. Telah ditemukan bahwa raltitrexed mungkin juga efektif melawan glioma. 5. Dapatkah raltitrexed dikombinasikan dengan obat 5-fluorouracil? Telah dilaporkan dalam literatur bahwa raltitrexed dan 5-FU/CF tidak hanya memiliki efek sinergis pada garis sel, tetapi juga efek terapeutik yang menjanjikan telah diamati pada pasien klinis. Keduanya bekerja melalui mekanisme yang berbeda tanpa tumpang tindih dalam profil toksisitasnya. Dalam pekerjaan klinis penulis, tidak ada peningkatan toksisitas yang diamati dengan kombinasi raltitrexed dan siroda dalam pengobatan kanker rektal stadium lanjut. Disarankan agar kombinasi tersebut dapat dicoba. Penelitian ini dihentikan lebih awal, sehingga peran raltitrexed dalam pengobatan tambahan kanker kolorektal tidak dapat disimpulkan, dan dosis raltitrexed dalam penelitian ini adalah 4 mg/LV. Dosis 4 mg/m2 dalam penelitian ini termasuk tinggi, dan baru-baru ini 3 mg/m2 telah disarankan tidak kalah dengan rejimen 5-FU/LV untuk penyakit yang terakhir. Pedoman NCCN saat ini tidak merekomendasikan rejimen 5-FU/CF statis untuk pengobatan tambahan kanker kolorektal. Tidak ada kesimpulan yang dapat diambil mengenai apakah raltitrexed dapat digunakan dalam pengobatan ajuvan kanker kolorektal, dan penelitian lebih lanjut masih diperlukan. 7 . Raltitrexed dapat dikombinasikan dengan obat kemoterapi Obat kombinasi terutama mencakup irinotecan, oxaliplatin dan cisplatin, di antaranya raltitrexed, irinotecan dan oxaliplatin dapat digunakan dalam kombinasi. Raltitrexed juga dapat dikombinasikan dengan carboplatin, capecitabine, 5-FU, mitomycin-C, gemcitabine, docetaxel, epothilone, adriamycin, gefitinib, dll. Penulis telah menggunakan raltitrexed yang dikombinasikan dengan Endo dalam pekerjaan klinis dan hasilnya menunjukkan keamanan, dengan studi terkait yang sedang berlangsung. Secara teoritis, agen kemoterapi yang dapat dikombinasikan dengan 5-FU juga dapat dikombinasikan dengan raltitrexed. Ada aplikasi lain dan pengembangan penelitian untuk raltitrexed yang tidak dijelaskan di sini. Yang menarik adalah bahwa ada banyak ruang lingkup untuk penelitian aspek klinis raltitrexed.