Perforasi adalah salah satu komplikasi paling serius dari tukak lambung. Ketika ulkus menembus dinding lambung atau duodenum yang menyebabkan perforasi, hal ini dapat menyebabkan pendarahan dan nyeri perut. Ada beberapa konsekuensi yang berbeda dari perforasi. Perforasi akut dapat menyebabkan peritonitis akut, syok, atau, dalam kasus yang parah, perdarahan yang mengancam jiwa jika tidak segera diobati. Perforasi kronis dapat menembus organ-organ di sekitarnya, termasuk hati, limpa dan pankreas, dan membentuk fistula, seperti fistula empedu melalui saluran empedu umum dan fistula usus melalui saluran usus.