Kanker payudara dapat menyebabkan penyakit sistemik. Sel-sel kanker dapat menyerang kelenjar getah bening aksila ipsilateral melalui pembuluh limfatik di perbatasan lateral otot pektoralis mayor, kemudian kelenjar getah bening subklavia ke kelenjar getah bening supraklavikula, dan kemudian aliran darah vena melalui duktus torakalis (kiri) atau pembuluh limfatik kanan untuk bermetastasis ke daerah yang jauh.
Sel-sel kanker juga dapat mengalir ke kelenjar getah bening parasternal melalui limfatik medial dan di sepanjang cabang interkostal dari limfatik mammae internal. Selain itu, kanker payudara dini dapat bermetastasis dalam aliran darah, dan sel-sel kanker dapat menyerang aliran darah secara langsung dan menyebabkan metastasis jauh, sehingga menghasilkan metastasis multi-organ.