Hati berlemak dan hepatomegali akibat virus hepatitis kebanyakan diobati dengan pengawetan hati yang sistematis dan, jika perlu, terapi antivirus, yang dapat mencapai hasil yang baik.
Pengobatan pembesaran hati yang disebabkan oleh tumor ganas lebih sulit, paling umum ada kanker hati primer, kanker metastasis hati, yang akan menunjukkan pembesaran yang menyakitkan di daerah hati, dan mungkin juga menunjukkan penyakit kuning, penurunan berat badan, dll. Pada saat ini, penyakit primer perlu diobati secara aktif. Kanker hati primer dapat diobati dengan pembedahan pada tahap awal, dan kanker metastasis hati dapat diobati dengan kemoterapi atau radiofrekuensi, tetapi keduanya memiliki potensi kekambuhan metastasis.