Sebagian besar pasien tidak memiliki riwayat keluarga, yaitu tidak turun-temurun, tetapi pada sebagian kecil pasien, tumor sel pulau kecil adalah salah satu manifestasi dari sindrom tumor endokrin tertentu, yang rentan terhadap tumor multipel dan sering dikombinasikan dengan tumor kelenjar endokrin lain atau sistem lain, dan memiliki kecenderungan familial. Sindrom-sindrom ini meliputi adenomatosis endokrin multipel tipe 1 (MEN1), sindrom VHL, dan neurofibromatosis tipe 1.