Inisiatif Pengobatan Presisi, akan menjadi proses dua langkah, dengan langkah pertama berfokus pada pencegahan, diagnosis, dan pengobatan kanker; dan langkah kedua adalah peluncuran skala penuh di berbagai macam penyakit. Jadi, bagaimana kondisi pengobatan presisi dalam praktik medis di komunitas medis AS pada tahap ini? Artikel ini akan berfokus pada penerapan genetika dalam pekerjaan klinis berdasarkan pengalaman saya dalam studi dan pekerjaan klinis di Amerika Serikat. Pengobatan presisi juga masih dalam tahap awal di luar negeri. Para ahli sekarang diundang untuk menghadiri seminar klinis di pusat perawatan individual di rumah sakit mereka untuk mengetahui bahwa pengobatan presisi terus berkembang. Tujuan dari pengobatan presisi adalah untuk memberikan pengobatan individual dan tepat berdasarkan profil genetik, lingkungan dan kebiasaan hidup pasien. Saat ini, ada banyak disiplin ilmu dan penyakit yang terlibat dalam pengobatan presisi, dengan diagnosis genetika molekuler dan analisis kromosom sebagai alat utama. Dari perspektif metode/metode, pengujian genetik meliputi pengujian gen tunggal, panel gen (komponen) dan pengurutan seluruh genom; analisis kromosom meliputi kariotipe tradisional dan teknologi microarray kromosom dengan hasil tinggi. Dari perspektif penyakit, pengobatan presisi merambah ke dalam pencegahan, diagnosis, dan pengobatan penyakit. Penerapan Pengobatan Presisi pada Penyakit Umum Kematangan teknologi diagnostik molekuler memungkinkan kita untuk mencegah, mendiagnosis, dan mengobati sejumlah besar penyakit (misalnya tumor, diabetes, penyakit kardiovaskular, autisme, dan lain-lain) berdasarkan perbedaan genetika pasien. Mengambil tumor sebagai contoh, keuntungan dari pengobatan presisi tercermin dalam diagnosis sitologi molekuler tumor dan pengobatan individual, sehingga memungkinkan pengobatan yang disesuaikan dengan individu dan tumor. pada tahun 2014, Mayo Clinic mengumumkan peluncuran panel pengurutan gen berkinerja tinggi untuk pasar global, yang mendeteksi 50 gen terkait tumor, dan dapat diterapkan pada berbagai macam tumor padat (misalnya, kanker paru-paru, payudara, usus besar, dan hati), sehingga memungkinkan dokter untuk memilih obat terapeutik bertarget yang efektif. dokter untuk memilih obat terapeutik bertarget yang efektif secara tepat waktu berdasarkan mutasi gen tumor dan menyesuaikan pengobatan untuk pasien. Institusi medis telah meluncurkan panel tes genetik yang serupa, tetapi isi tes yang ditawarkan oleh institusi yang berbeda sedikit berbeda. Keuntungan dari pengobatan presisi lebih tercermin dalam pencegahan dini penyakit. Sekali lagi, dengan mengambil tumor sebagai contoh, penilaian dan pengujian genetik spesialis untuk pasien usia muda dan/atau memiliki riwayat keluarga dengan berbagai jenis tumor, serta skrining tumor intensif lebih lanjut atau bahkan pembedahan pencegahan, dapat secara signifikan mengurangi risiko kanker pada pasien yang membawa gen penyebab penyakit. Bintang Hollywood terkenal Angelina Jolie (Ángelina Jolie) adalah salah satu pasien kanker yang paling terkenal dan populer di dunia. Angelina Jolie, bintang Hollywood yang terkenal, saat ini tidak mengidap tumor, tetapi ia membawa mutasi pada gen penyebab penyakit BRCA1, yang membuatnya memiliki risiko 80% dan 40% terkena kanker payudara dan ovarium. Meskipun mastektomi dan ovariektomi tidak sepenuhnya menghilangkan risiko kankernya, namun berhasil menguranginya hingga kurang dari 5 persen. Kasus yang dialaminya merupakan aplikasi klasik dari pengobatan presisi pada tumor keturunan, di mana skrining tumor dan pembedahan pencegahan dilakukan berdasarkan hasil mutasi genetik. Setelah Angelina Jolie mengumumkan kondisinya kepada publik, jumlah pasien yang menjalani tes genetik BRCA1/2 di Amerika Serikat meningkat dua kali lipat dengan cepat. Namun, tidak semua pasien cocok untuk menjalani pemeriksaan genetik, karena hanya sekitar 5 hingga 10 persen kanker yang disebabkan oleh mutasi genetik yang diturunkan. Dalam praktik klinis, jika seorang pasien meminta pengujian genetik, ia biasanya dirujuk ke spesialis genetika untuk dievaluasi oleh spesialis atau konselor genetik. Dua hal yang paling penting dalam sistem penilaian adalah usia onset dan riwayat keluarga. Interpretasi hasil tes genetik bersifat kompleks, dan hasil positif tidak selalu berarti bahwa pembedahan pencegahan diperlukan, karena lokasi mutasi yang berbeda dikaitkan dengan tumourigenesis, dan sebagian besar pasien membawa mutasi tetapi tidak mengembangkan kanker. Sebagai kesimpulan, pengujian genetik adalah keputusan bijaksana yang membutuhkan penilaian profesional oleh dokter, sementara interpretasi hasil dan pilihan diagnostik dan terapeutik yang sesuai membutuhkan kolaborasi multidisiplin yang erat. Selain onkologi, pengobatan presisi juga memainkan peran yang menguntungkan dalam pencegahan, diagnosis, dan pengobatan penyakit umum lainnya. Diagnosis pasti dari perspektif genetik dapat membantu memilih pilihan pengobatan yang paling efektif dan memberikan diagnosis dini dan pencegahan bagi anggota keluarga terdekat. Pada kasus aneurisma aorta toraks yang pecah, misalnya, banyak pasien yang tidak memiliki riwayat kesehatan sebelumnya, terutama yang berkaitan dengan pembentukan aneurisma aorta toraks (misalnya, riwayat hipertensi atau merokok), tetapi sering kali memiliki anggota keluarga lain yang meninggal secara tiba-tiba karena penyebab yang tidak diketahui pada usia muda. Kelompok pasien ini kemudian dapat dikaitkan dengan cacat genetik. Beberapa perusahaan di pasar Amerika Serikat saat ini menawarkan panel tes genetik yang terkait dengan aneurisma aorta toraks, diagnosis genetik pasien yang memungkinkan dokter untuk mengoptimalkan pilihan pengobatan, dan pengujian yang ditargetkan untuk gen yang bermutasi dan pemantauan serta skrining aneurisma dini yang sesuai untuk anggota keluarga dekat mereka. Namun, gen yang dicakup oleh produk perusahaan genetik yang berbeda sedikit berbeda, dan dokter perlu membuat pilihan yang tepat berdasarkan presentasi klinis pasien dan riwayat keluarga. Dari perspektif pemeriksaan laboratorium, penelitian medis dan biologi terus berubah, dan penerjemahan cepat hasil penelitian terbaru memainkan peran kunci dalam diagnosis klinis untuk menyelamatkan nyawa pasien dan keluarganya. Penerapan Pengobatan Presisi untuk Penyakit Sulit dan Langka serta Penyakit Genetik Banyak pusat kesehatan bergengsi di Amerika Serikat menerima pasien dengan penyakit sulit dan langka dari seluruh dunia. Sebagian besar pasien ini sebelumnya telah mengunjungi beberapa rumah sakit dan menjalani berbagai tes. Pengurutan seluruh genom semakin banyak digunakan untuk mendiagnosis pasien-pasien ini. Keputusan untuk melakukan sekuensing seluruh genom pada pasien memerlukan diskusi yang cermat oleh tim medis. Pusat medis yang berbeda memiliki kriteria evaluasi yang berbeda. Biasanya, jika pasien setuju untuk menjalani sekuensing eksom keseluruhan, konselor genetik akan ditugaskan untuk menjelaskan konsep genetik, teknologi sekuensing eksom keseluruhan, dan kemungkinan hasil tes kepada pasien. Saat ini, ada sekitar 20 laboratorium klinis di Amerika Serikat yang menawarkan pengurutan seluruh genom. Sebagian besar biayanya sekitar$7.000 dan memakan waktu sekitar 3 hingga 4 bulan. Interpretasi hasil pengurutan genom adalah tugas yang kompleks yang membutuhkan diskusi dan kolaborasi di antara tim perawatan kesehatan multidisiplin. Penting untuk disebutkan bahwa meskipun teknologi sekuensing genom utuh semakin matang, kurang dari 20% pasien dengan penyakit yang sulit diobati dapat diidentifikasi dengan sekuensing genom utuh dalam praktik klinis. Diharapkan dengan pengembangan Program Pengobatan Presisi, kita akan memiliki pemahaman yang lebih baik tentang sejumlah besar gen manusia dan mengungkapkan penyebab penyakit yang lebih sulit dan langka. Perkembangan bioteknologi medis telah sangat meningkatkan tingkat diagnosis konfirmasi berbagai jenis penyakit genetik. Mengambil penyakit kelainan kromosom sebagai contoh, perkembangan pesat teknologi microarray kromosom dengan kecepatan tinggi dalam beberapa tahun terakhir telah memungkinkan kami untuk mendiagnosis fragmen kecil penghapusan kromosom atau peningkatan jumlah salinan. Hal ini tidak dapat dilakukan dengan teknik kariotipe tradisional. Tentu saja, pengujian genetika molekuler, termasuk pengujian gen tunggal, panel gen, dan teknik pengurutan seluruh genom, telah membuat perbedaan besar dalam diagnosis berbagai penyakit genetik. Meskipun kami belum dapat memperbaiki gen yang rusak atau kelainan kromosom, dengan kematangan skrining genetik pra-implantasi dan teknik diagnostik, memungkinkan untuk menguji sel telur yang telah dibuahi secara in vitro dan menanamkan hanya sel telur yang tidak membawa gen penyebab penyakit ke dalam rahim untuk berkembang menjadi janin, sehingga menghindari pewarisan gen penyebab penyakit dan menghindarkan bayi yang baru lahir dari penyakit tersebut. Teknik ini menjadi semakin canggih dan berhasil digunakan dalam praktik kebidanan saat ini. Farmakogenetika dan perlindungan hukum terhadap diagnostik genetik dan penargetan obat secara individual dalam perawatan kesehatan adalah salah satu elemen kunci dari pengobatan presisi. Selain terapi obat yang ditargetkan berdasarkan varian genetik tumor yang berbeda seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, farmakogenetik berperan dalam pemilihan obat klinis untuk berbagai penyakit. Sebagai contoh, sebelum menggunakan allopurinol pada pasien Asia dengan asam urat tinggi, pengujian keberadaan varian gen HLA-B*5801 digunakan untuk menghindari dermatitis eksfoliatif parah yang berhubungan dengan allopurinol. Pengembangan Program Pengobatan Presisi akan sangat memudahkan pengembangan obat berbasis genetika dan pengujian farmakogenetik. Diperkirakan bahwa di masa depan, kami perlu berkonsultasi dengan informasi farmakogenetik pasien sebelum meresepkan dan menyesuaikan rejimen pengobatan yang sesuai. Kekhawatiran yang sering dikemukakan oleh pasien dalam praktik klinis adalah biaya dan kemungkinan diskriminasi karena informasi genetik. Diagnosis genetik sering kali mahal. Saat ini, apakah biaya pengujian genetik diganti atau tidak bervariasi tergantung pada perusahaan asuransi kesehatan dan situasi pasien. Sebagian besar perusahaan asuransi kesehatan memerlukan sertifikasi dokter tentang kebutuhan medis untuk melakukan tes genetik. Di bawah Obamacare, misalnya, pasien yang berisiko tinggi terkena kanker payudara dan ovarium turunan akan mendapatkan penggantian 100 persen biaya tes genetik BRCA1/2, sementara pasien berisiko rendah diharuskan membayar sebagian, jika tidak semua, biaya tes. Pada tahun 2008, Presiden George W. Bush, Jr. menandatangani undang-undang (dikenal sebagai GINA) untuk melindungi masyarakat Amerika dari potensi diskriminasi layanan kesehatan dan pemberi kerja berdasarkan informasi genetik pribadi. Namun undang-undang ini tidak memberikan perlindungan dari diskriminasi untuk asuransi jiwa, asuransi kecacatan, dan asuransi perawatan jangka panjang. Tidak diragukan lagi bahwa Inisiatif Pengobatan Presisi akan membawa transformasi dalam komunitas medis yang akan mengubah praktik klinis. Terobosan akan dibuat dalam diagnosis dan pengobatan banyak penyakit. Namun, proyek ini baru saja dimulai dan tidak dapat diselesaikan dalam semalam, dan akan membutuhkan banyak waktu dan dukungan finansial. Sumber daya genetik dan bioscientific China yang sangat besar dan platform teknologi yang matang, populasi pasien yang sangat besar, serta pendanaan penelitian yang kuat, semuanya memiliki kemampuan untuk menjadi pemimpin dalam proyek ambisius ini, yang memberikan gambaran terindah tentang masa depan kedokteran. Namun, tidak dapat dipungkiri bahwa Tiongkok juga menghadapi banyak kekurangan dan tantangan, seperti kurangnya dokter profesional yang berspesialisasi dalam bidang genetika, kebutuhan untuk meningkatkan sistem rekam medis elektronik untuk tindak lanjut retrospektif dan jangka panjang, serta kematangan hukum dan kebijakan asuransi kesehatan yang mendukung diagnosis dan pengobatan genetika. Namun, kesulitan-kesulitan ini dapat diatasi, dan kami percaya bahwa rekan-rekan kami di Tiongkok akan menjadi salah satu pemain dan pemimpin utama dalam transformasi dunia medis ini.