Sebuah studi baru yang dipresentasikan pada pertemuan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018 menunjukkan bahwa pada pasien dengan kanker prostat metastatik resisten kastrasi (mCRPC) yang telah menerima kemoterapi docetaxel Pasien kanker prostat (mCRPC) yang diobati dengan olaparib, sebuah inhibitor PARP, dalam kombinasi dengan abiraterone, secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan radiologis (rPFS) dibandingkan dengan obat anti-androgen abiraterone saja. rPFS, yaitu waktu kelangsungan hidup tanpa tanda-tanda perkembangan tumor pada pencitraan).
Ini adalah pertama kalinya inhibitor PARP yang dikombinasikan dengan inhibitor sintesis androgen ditemukan efektif secara klinis, dan hasilnya menggembirakan. Hasil penelitian ini juga diterbitkan dalam Lancet Oncology, jurnal medis internasional terkemuka.
Apa itu Olaparib?
Olaparib, terapi kanker yang ditargetkan yang dikembangkan oleh University of Cambridge, adalah penghambat poli ADP-ribosa polimerase (PARP) pertama. Obat ini dapat melawan kanker dengan mutasi pada gen BRCA1/2 (gen kerentanan kanker payudara 1/2), termasuk kanker ovarium, kanker payudara dan kanker prostat.
Prinsip anti-kanker dari inhibitor PARP terkait dengan mutasi pada gen BRCA1/2. Ketika sel membelah, DNA direplikasi, tetapi jika DNA rusak oleh kesalahan dalam replikasi, sel sering kali terus mati, seperti halnya dengan sel kanker.
Gen BRCA1/2 dan PARP adalah dua jalur yang bertanggung jawab untuk perbaikan kerusakan DNA, dan jika sel kanker memiliki mutasi BRCA1/2 itu sendiri, penggunaan inhibitor PARP dapat memblokir kedua jalur perbaikan DNA, yang menyebabkan kerusakan DNA berkelanjutan dan apoptosis. Olaparib, sejenis penghambat PARP, digunakan dengan cara ini untuk menghancurkan sel kanker.
Pada tahun 2014, FDA (Food and Drug Administration) menyetujui kapsul olaparib untuk kanker ovarium stadium lanjut dengan mutasi BRCA yang telah menerima tiga kali atau lebih perawatan kemoterapi; dan pada tahun 2017, tablet olaparib disetujui untuk kanker ovarium epitel berulang yang telah merespons sepenuhnya atau sebagian terhadap kemoterapi berbasis platinum. Dan pada bulan Januari 2018, olaparib disetujui untuk pengobatan kanker payudara metastatik HER2-negatif dengan mutasi BRCA.
Bukti klinis untuk olaparib pada kanker prostat
Saat ini ada satu uji klinis Fase 2 olaparib untuk pengobatan kanker prostat. Studi acak terkontrol plasebo ini dilakukan pada pasien dengan mCRPC yang menerima kemoterapi docetaxel dan tumornya tidak memiliki mutasi perbaikan rekombinasi homolog.
Ke-142 pasien dengan mCRPC diacak ke dalam dua kelompok, satu kelompok diobati dengan kombinasi olaparib dan abiraterone dan satu kelompok diobati dengan abiraterone saja.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan pencitraan yang berkepanjangan selama 5,6 bulan
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok kombinasi memiliki keuntungan yang signifikan dalam memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien. Median rPFS pada kelompok olaparib yang dikombinasikan dengan abiraterone adalah 13,8 bulan dibandingkan dengan 8,2 bulan pada kelompok abiraterone saja, yaitu kelompok kombinasi memperpanjang rPFS sebesar 5,6 bulan.
Kelangsungan hidup secara keseluruhan juga membaik, tetapi tidak secara signifikan
Namun, kelangsungan hidup keseluruhan (OS) serupa di antara kedua kelompok, dengan median kelangsungan hidup keseluruhan 22,7 bulan pada kelompok olaparib yang dikombinasikan dengan abirateron dan 20,9 bulan pada kelompok abirateron saja, perbedaan yang tidak signifikan.
Secara signifikan lebih banyak efek samping, gangguan pengobatan
Kelompok kombinasi memiliki kejadian efek samping yang secara signifikan lebih tinggi, termasuk beberapa efek samping yang serius, dibandingkan dengan kelompok monoterapi; ada juga tingkat gangguan pengobatan yang lebih tinggi karena efek samping pada kelompok kombinasi (30% vs 10%). Para peneliti menyimpulkan bahwa hal ini tidak terduga, karena biasanya ada peningkatan efek samping dengan penambahan rejimen pengobatan lain.
Para peneliti menyimpulkan bahwa meskipun kombinasi obat agak terganggu dalam hal tolerabilitas pasien, namun masih memiliki beberapa nilai klinis karena peningkatan kemanjuran yang signifikan.
Kesimpulannya, meskipun hasil saat ini terlihat menjanjikan, namun diperlukan lebih banyak studi klinis untuk memvalidasinya dan masalah tingkat penghentian perlu ditangani. Jika data dari uji klinis fase 3 di masa mendatang mendukung kesimpulan saat ini, maka ada prospek yang baik bahwa olaparib akan disetujui untuk pengobatan kanker prostat.