Penyebab langsung herpes pada bibir adalah karena infeksi virus herpes. Herpes pada bibir umumnya dikaitkan dengan infeksi virus herpes simpleks, dan herpes pada bibir juga dapat terjadi pada beberapa kasus herpes zoster. Herpes pada bibir, umumnya dikenal sebagai herpes simpleks, disebabkan oleh infeksi virus herpes simpleks tipe 1, dan infeksi ini dapat menyebar melalui ciuman, dan kontak dekat lainnya. Hal ini dapat muncul dalam kelompok eritema, lepuhan dan manifestasi lainnya pada atau di sekitar bibir, biasanya disertai dengan rasa sakit lokal dan sensasi terbakar. Selain itu, herpes zoster pada wajah juga dapat muncul sebagai herpes lokal ketika melibatkan bibir. Hal ini disebabkan oleh infeksi virus varicella-zoster, tetapi biasanya lesi terdistribusi dalam bentuk garis-garis di sepanjang sisi wajah. Lepuhan bibir juga dapat disebabkan oleh penyakit lain, dan rinciannya perlu dianalisis dalam konteks klinik.