Bibir melepuh biasanya disebabkan oleh infeksi virus herpes simpleks tipe 1. Salep asiklovir memiliki sifat antivirus dan efektif melawan herpes simpleks, sehingga salep asiklovir topikal untuk bibir melepuh berguna. Selain salep asiklovir topikal, Anda juga dapat mengoleskan krim penciclovir topikal untuk hasil yang lebih baik. Selain itu, untuk mendorong pengeringan dan pengerasan lepuh sesegera mungkin dan untuk meningkatkan remisi ruam, obat antivirus oral seperti famciclovir, valacyclovir atau acyclovir juga dapat diminum selama sekitar 1 minggu. Setelah ruam sembuh, pasien harus berhati-hati untuk memperkuat sistem kekebalan tubuh mereka, hindari begadang dan hindari sinar matahari langsung, karena radiasi sinar UV juga dapat memicu kambuhnya herpes.