Biasanya ketika kita sakit, begadang atau demam tinggi yang menyebabkan virus herpes simpleks yang bersembunyi di saraf tumbuh dan berkembang biak dengan cepat sementara sistem kekebalan tubuh sedang turun, menyebabkan kerusakan pada sel-sel superfisial mukosa kulit dan sel-sel menjadi edema dan menyatu hingga membentuk lepuh. Lepuhan terasa nyeri dan gatal, tetapi penyakit ini dapat sembuh sendiri dan akan sembuh dengan sendirinya dalam jangka waktu tertentu, bahkan jika dibiarkan saja.