Pengantar Teknologi Fotodinamika Laser

Penggunaan terapi fotodinamik dalam pengobatan tumor ganas adalah teknologi baru dalam onkologi yang telah muncul dan berkembang selama 20 tahun terakhir. Sejak diperkenalkannya PDCT pada akhir tahun 1970-an, teknologi ini telah membuat pencapaian yang luar biasa dalam pengobatan klinis tumor. Terapi PDCT memiliki keunggulan yang unik dan tak tergantikan dibandingkan dengan terapi tradisional lainnya untuk tumor (seperti pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi). Terapi PDCT mengacu pada injeksi intravena pada pasien tumor sebagai fotosensitizer senyawa fotosensitif seperti haematoporphyrin (HP) atau turunan haematoporphyrin (HPD) lainnya, injeksi panjang gelombang yang sesuai dari iradiasi laser pada lokasi tumor dalam waktu 48-72 jam, sehingga agregasi lokasi tumor dari HP dan HPD memancarkan fluoresensi, sehingga dapat menyelesaikan diagnosis dan lokalisasi tumor ganas, dan kemudian penggunaan panjang gelombang yang sesuai dari radiasi laser untuk membuat HP dan HPD memancarkan fluoresensi, sehingga dapat menyelesaikan diagnosis dan lokalisasi tumor ganas. Lakukan iradiasi in vitro untuk membuat HP dan HPD merangsang molekul oksigen untuk menghasilkan kemampuan oksidasi oksigen reaktif garis tunggal yang sangat kuat untuk menghancurkan sel-sel tumor untuk mendorong nekrosis jaringan tumor ganas, dan kemudian mencapai tujuan pengobatan tumor. Terapi PDCT memiliki karakteristik pembunuhan yang relatif selektif terhadap sel tumor primer dan rekuren lokal, pada dasarnya tidak ada kerusakan pada jaringan sehat atau lebih sedikit kerusakan, efek samping yang lebih sedikit toksik, dll. Oleh karena itu, sangat cocok untuk pasien yang sudah tua dan lemah yang tidak dapat dioperasi atau yang membutuhkan kemoterapi intravena, terutama untuk pasien tumor stadium lanjut yang tidak efektif atau dalam bahaya diobati dengan terapi tradisional, terapi PDCT bukanlah metode yang ideal. Tentu saja, karena keterbatasan kondisi obyektif, terapi PDCT masih memiliki beberapa masalah. Misalnya, karena kedalaman penetrasi cahaya yang dangkal, penerapan terapi PDCT untuk pengobatan tumor dalam tubuh manusia telah dibatasi sampai batas tertentu. Selain itu, fototoksisitas juga merupakan masalah yang belum sepenuhnya terpecahkan. Oleh karena itu, sangat penting untuk meningkatkan efek terapi PDCT pada pengobatan tumor dan mengurangi efek samping toksik. Negara kita pada tahun 1981 mengembangkan fotosensitiser HPD buatan sendiri yang dapat digunakan dalam pengobatan tumor dengan terapi PDCT, dan ini telah memainkan peran besar dalam mempromosikan penelitian tentang pengobatan tumor dengan terapi PDCT di negara kita di kemudian hari, yang membuat penelitian di negara kita pada aspek ini juga telah mencapai hasil yang menjanjikan, dan saat ini, sejumlah rumah sakit di rumah sakit di dalam dan luar negeri menerapkan teknologi ini untuk diagnosis klinis dan pengobatan penyakit tumor. Indikasi: Terapi fotodinamik adalah teknologi baru untuk pengobatan berbagai jenis tumor ganas padat dan beberapa lesi jinak, dan memiliki beberapa keuntungan penting, yang dapat mengimbangi beberapa kekurangan cara konvensional. Oleh karena itu, di rumah sakit dengan kondisi tersebut, dokter, dengan memahami keunikan teknologi ini secara akurat dan mengintegrasikannya ke dalam keseluruhan desain pengobatan onkologi yang komprehensif, dapat mempertimbangkan aspek pengendalian tumor dan peningkatan kualitas hidup, serta memperoleh hasil yang lebih baik. Untuk beberapa pasien yang kankernya masih dalam tahap awal tetapi tidak dapat atau tidak cocok untuk pengobatan konvensional seperti pembedahan karena disfungsi jantung, paru-paru, ginjal, dan organ penting lainnya, kemungkinan besar dapat disembuhkan dengan terapi fotodinamik. Secara klinis, terapi ini terutama digunakan untuk tumor rongga, kista, permukaan tubuh dan pertumbuhan abnormal tertentu. Indikasi utama: kanker kerongkongan, kanker pankreas, kanker paru-paru bronkial, kanker kandung kemih, kanker nasofaring, dan sebagainya. Indikasi: kanker perut, kanker mulut, kanker laring, kanker bronkus, kanker paru-paru, kanker saluran empedu, kanker hati, kanker serviks, kanker kolorektal, kanker kulit, kanker payudara, kanker otak, kanker vagina, kanker penis, glioblastoma, dan lain-lain. Terapi fotodinamik juga cocok untuk kanker kulit berikut ini: karsinoma sel basal, karsinoma epitel skuamosa, melanoma maligna, penyakit Bowen, kanker kulit seperti eksim, karsinoma in situ, dan sebagainya. Ini sangat cocok untuk pasien yang sudah tua atau memiliki kontraindikasi terhadap operasi, kemoterapi atau radioterapi, atau pasien yang mengalami kekambuhan setelah operasi atau radioterapi. Kontraindikasi: Reaksi merugikan utama dari terapi fotodinamik adalah reaksi fotoalergi. Untuk pasien yang menggunakan fotosensitiser seperti PHOTOFRIN, karena proses penghilangan residu fotosensitiser yang lambat di kulit, pasien harus menghindari sinar matahari langsung atau paparan cahaya yang kuat selama satu bulan atau lebih setelah injeksi fotosensitiser untuk mencegah reaksi fotodermatologis yang tidak diinginkan. Setelah reaksi fotoalergi terjadi, reaksi ini ditandai dengan ruam merah atau lecet pada kulit yang terlokalisasi, yang dapat dengan cepat hilang dengan perawatan rutin. Selain itu, dalam beberapa hari setelah perawatan, pasien mungkin mengalami edema reaktif sementara lokal di lokasi perawatan, yang juga dapat menyebabkan ketidaknyamanan tertentu, seperti nyeri di dada, punggung, atau perut, sesak napas pada pasien kanker bronkial, disfagia pada pasien kanker kerongkongan, sering buang air kecil, hematuria, dan sebagainya pada pasien kanker kandung kemih, dan kemungkinan efek samping lainnya, seperti demam dan konstipasi, yang semuanya bervariasi menurut lesi spesifik dan kondisi perawatan. Semua ini bervariasi sesuai dengan lesi dan kondisi spesifik yang diobati, tetapi umumnya tidak serius dan berdurasi pendek, dan dapat diatasi dengan pengobatan konvensional. Secara umum, efek samping toksik dari terapi fotodinamik dapat dikatakan sangat ringan, fotosensitifitas kulit dapat sepenuhnya dicegah dengan menghindari cahaya, dan terapi fotodinamik tidak akan mengganggu fungsi sistem hematopoietik dan sistem kekebalan tubuh. Semua ini sangat menguntungkan bagi perawatan dan kehidupan pasien. Secara keseluruhan, efek samping toksik dari terapi fotodinamik dapat dikatakan sangat kecil, dan yang paling penting, terapi ini tidak akan merusak fungsi sistem hematopoietik dan sistem kekebalan tubuh, yang merupakan hal yang harus dipertimbangkan secara serius dalam kemoterapi dan radioterapi. Efek samping: Efek samping utama terapi fotodinamik adalah reaksi fotoalergi. Untuk pasien yang menggunakan fotosensitiser seperti PHOTOFRIN, karena proses penghilangan fotosensitiser yang lambat yang tersisa di kulit, pasien harus menghindari sinar matahari langsung atau paparan cahaya yang kuat selama satu bulan atau lebih setelah injeksi fotosensitiser untuk mencegah reaksi fotodermatologis yang tidak diinginkan pada kulit. Setelah reaksi fotoalergi terjadi, reaksi ini ditandai dengan ruam merah atau lecet pada kulit yang terlokalisasi, yang dapat dengan cepat hilang dengan perawatan rutin. Selain itu, dalam beberapa hari setelah perawatan, pasien mungkin mengalami edema reaktif sementara lokal di lokasi perawatan, yang juga dapat menyebabkan ketidaknyamanan tertentu, seperti nyeri di dada, punggung, atau perut, sesak napas pada pasien kanker bronkial, disfagia pada pasien kanker kerongkongan, sering buang air kecil, hematuria, dan sebagainya pada pasien kanker kandung kemih, dan kemungkinan efek samping lainnya, seperti demam dan konstipasi, yang semuanya bervariasi menurut lesi spesifik dan kondisi perawatan. Semua ini bervariasi sesuai dengan lesi dan kondisi spesifik yang diobati, tetapi umumnya tidak serius dan berdurasi pendek, dan dapat diatasi dengan pengobatan konvensional. Secara umum, efek samping toksik dari terapi fotodinamik dapat dikatakan sangat ringan, fotosensitifitas kulit dapat sepenuhnya dicegah dengan menghindari cahaya, dan terapi fotodinamik tidak akan mengganggu fungsi sistem hematopoietik dan sistem kekebalan tubuh. Semua ini sangat menguntungkan bagi perawatan dan kehidupan pasien. Secara keseluruhan, efek samping toksik dari terapi fotodinamik sangat minim, dan yang terpenting, terapi ini tidak mengganggu sistem hematopoietik dan sistem kekebalan tubuh, yang harus dipertimbangkan secara serius dalam kemoterapi dan radioterapi. Rute teknis: Jaringan lokal tumor secara selektif disuntik dengan fotosensitizer dan disimpan di dalamnya, kemudian, setelah penyinaran lokal dengan cahaya dengan panjang gelombang yang sesuai dengan aplikasi langsung atau endoskopi tidak langsung, fotosensitizer diaktifkan dan menghasilkan efek fotosensitisasi untuk mencapai efek membunuh sel tumor. Langkah-langkah kontrol kualitas: pertama, manajemen distribusi fotosensitiser. Dengan tidak adanya cahaya, baik digunakan secara sistemik maupun lokal, toksisitas fotosensitiser dalam gelap dapat diabaikan. Perbedaan dalam rasio konsentrasi fotoreseptor sel target dengan sel normal terjadi setelah target aksi tercapai. Langkah kedua yaitu, sumber cahaya diarahkan ke lokasi yang terpengaruh. Durasi tindakan dan energi sumber cahaya harus disesuaikan menurut kedalaman area tindakan, yang cukup untuk mengaktifkan fotoreseptor. Pada langkah ketiga, aktivasi fotoreseptor memicu reaksi fotokimia yang menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) yang menyebabkan efek sitotoksik. Hal ini menyebabkan nekrosis pada sel target dan kerusakan jaringan, tanpa memengaruhi sel normal. [1] [2] [5] Terapi fotodinamik yang efektif bergantung pada kemampuan sel target untuk mengakumulasi fotoreseptor dan kemampuan sel normal untuk memetabolisme dengan cepat. Kriteria untuk menentukan kemanjuran dan metode penilaian: Yang pertama adalah pemberian distribusi fotoreseptor. Dengan tidak adanya cahaya, toksisitas fotoreseptor dalam gelap, baik yang diaplikasikan secara sistemik maupun lokal, dapat diabaikan. Perbedaan dalam rasio konsentrasi fotoreseptor sel target terhadap sel normal terjadi setelah target aksi tercapai. Langkah kedua yaitu, sumber cahaya diarahkan ke lokasi yang terpengaruh. Durasi tindakan dan energi sumber cahaya harus disesuaikan menurut kedalaman area tindakan, yang cukup untuk mengaktifkan fotoreseptor. Pada langkah ketiga, aktivasi fotoreseptor memicu reaksi fotokimia yang menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) yang menyebabkan efek sitotoksik. Tindakan tersebut menyebabkan nekrosis pada sel target serta kerusakan jaringan tanpa mempengaruhi sel normal. Terapi fotodinamik yang efektif bergantung pada kemampuan sel target (yaitu sel tumor) untuk mengakumulasi fotoreseptor, sedangkan sel normal dapat memetabolisme fotoreseptor dengan cepat. Perbandingan dengan teknologi medis lainnya untuk pengobatan penyakit yang sama (dalam hal risiko, kemanjuran, biaya dan durasi pengobatan, dll.) Terapi fotodinamik, sebagai teknologi baru dalam pengobatan tumor, memiliki banyak keuntungan penting dibandingkan dengan cara konvensional seperti pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi, dan semakin menunjukkan peran penting dalam pengobatan tumor yang komprehensif. Berikut ini adalah beberapa jenis kanker yang dapat diobati dengan metode ini: 1. Kanker orofaring: tingkat efektifitas kanker mulut dini dan kanker nasofaring adalah 75%-100%; 2. Kanker esofagus: membasmi kanker stadium awal; secara efektif memperbaiki penyumbatan pada kanker esofagus yang progresif; secara efektif mengobati kanker esofagus serviks; mengobati kanker esofagus yang menyebar ke submukosa; menghilangkan tumor intraluminal pada kasus kanker esofagus yang tumbuh ke dalam lumen dan telah dimasukkan ke dalam stent; 3. Esofagus Barrett: selain menghilangkan epitel esofagus Barrett, juga mengobati epitel esofagus, juga mengobati epitel esofagus. Esofagus Barrett: tidak hanya dapat secara efektif menghilangkan epitel esofagus Barrett, tetapi juga mengobati adenokarsinoma esofagus dini; 4. Kanker Paru-Paru: untuk kanker bronkial dini, tingkat kesembuhannya adalah 90%, dan untuk kanker bronkial obstruktif yang berkembang, tingkat perbaikannya adalah 85%; 5. Kanker Lambung: untuk kanker lambung dini, tingkat pemberantasannya adalah 85%, dan gejala dari jenis kanker lambung yang sudah lanjut dapat diperbaiki secara efektif; 6. Kanker Kandung Kemih: ini adalah penyembuhan radikal karsinoma in situ, dan tingkat efektif karsinoma yang sudah lanjut adalah 71%; pengobatan kanker efektif lainnya: kanker kolorektal, kolangiokarsinoma, kanker saluran empedu, dan kanker lainnya. Sangat cocok untuk kanker saluran empedu hepatoportal, kanker pankreas dan kanker perut jugularis, tumor rongga perut, mesothelioma pleura dan peritoneum, karsinoma hepatoseluler, tumor otak, kanker saluran genitourinari; Keuntungan: Dibandingkan dengan pembedahan, kemoterapi, radioterapi, dan pengobatan konvensional lainnya, terapi fotodinamik memiliki keuntungan penting sebagai berikut: trauma yang sangat kecil dengan bantuan serat optik, endoskopi dan teknik intervensi lainnya, laser dapat dipandu ke dalam tubuh untuk melakukan perawatan di bagian tubuh yang dalam untuk menghindari trauma dan nyeri serta rasa sakit yang disebabkan oleh pembedahan seperti bukaan dada dan perut. Hal ini untuk menghindari trauma dan rasa sakit yang disebabkan oleh pembedahan seperti pembukaan dada dan perut. Obat fotodinamik yang masuk ke dalam jaringan dengan toksisitas rendah akan memicu reaksi fototoksik untuk membunuh sel tumor hanya jika mencapai konsentrasi tertentu dan disinari oleh cahaya dalam jumlah yang cukup, sehingga merupakan metode pengobatan lokal. Bagian tubuh manusia yang tidak disinari cahaya tidak menghasilkan reaksi seperti itu, dan organ serta jaringan di bagian lain tubuh manusia tidak rusak, juga tidak mempengaruhi fungsi hematopoietik, sehingga toksisitas dan efek samping terapi fotodinamik sangat rendah. Target utama terapi fotodinamik selektif adalah jaringan yang sakit di area yang diterangi cahaya, dan kerusakan pada jaringan normal di sekitar lesi hanya sedikit, yang sulit dicapai dengan banyak cara pengobatan lainnya. Penerapan yang baik Terapi fotodinamik efektif untuk jaringan kanker dari berbagai jenis sel, dengan cakupan aplikasi yang luas; sedangkan sensitivitas jaringan kanker dari berbagai jenis sel terhadap radioterapi dan kemoterapi dapat memiliki perbedaan yang besar, dan aplikasinya terbatas. Pengobatan yang dapat diulang Sel kanker tidak resisten terhadap obat fotosensitif, dan pasien tidak akan mengalami peningkatan reaksi toksik akibat terapi fotodinamik berulang, sehingga pengobatan dapat diulang. Pengobatan paliatif Untuk pasien tumor stadium lanjut, atau pasien tumor yang tidak dapat menerima pengobatan bedah karena usia lanjut, insufisiensi jantung-paru, hati dan ginjal, atau hemofilia, terapi fotodinamik adalah jenis pengobatan paliatif yang secara efektif dapat mengurangi rasa sakit, meningkatkan kualitas hidup, dan memperpanjang usia. Dapat bersinergi dengan pembedahan untuk meningkatkan efek penyembuhan Untuk beberapa tumor, reseksi bedah yang diikuti dengan terapi fotodinamik dapat lebih jauh menghilangkan sisa sel kanker, mengurangi kemungkinan kambuh dan meningkatkan ketelitian pembedahan; untuk tumor lainnya, dimungkinkan untuk melakukan terapi fotodinamik terlebih dahulu agar tumor menyusut dan kemudian dibedah, yang dapat memperluas indikasi pembedahan dan meningkatkan tingkat keberhasilan pembedahan. Pada beberapa tumor klinis, seperti karsinoma sel bermigrasi pada kandung kemih, mungkin terdapat sarang kanker kecil yang tersebar yang tidak dapat dilihat dengan mata telanjang di luar fokus utama, dan pengobatan konvensional hanya dapat menghilangkan fokus utama, tetapi tidak dapat melakukan apa pun terhadap sarang kanker yang tersembunyi. Namun, terapi fotodinamika dapat menghilangkan semua lesi kecil yang mungkin ada dengan menyinari permukaan seluruh kandung kemih setelah kandung kemih terisi penuh, sehingga dapat mengurangi kemungkinan kambuhnya tumor secara signifikan. Melindungi penampilan dan fungsi organ penting Untuk kanker kulit, kanker mulut, kanker penis, kanker serviks, retinoblastoma dan sebagainya, penerapan terapi fotodinamik secara efektif dapat membunuh jaringan kanker dan meminimalkan kerusakan struktur epitel dan perancah kolagen pada organ patogen, sehingga dapat meminimalkan dampak pada penampilan, menjaga keutuhan bentuk organ dan fungsi fisiologis normal setelah penyembuhan luka. Waktu perawatan yang singkat Karena trauma terapi fotodinamik sedikit dan efek samping toksiknya sangat rendah, pasien pulih dengan cepat setelah perawatan dan waktu rawat inap diperpendek.