Terjadinya penyakit Parkinson dianggap berkaitan dengan kematian degeneratif neuron dopaminergik nigrostriatal, tetapi penyebab spesifik kematian degeneratif neuron dopaminergik nigrostriatal belum diketahui secara pasti.
Gerakan diatur oleh berbagai fungsi neurologis, dan sebagian besar gangguan gerakan dikaitkan dengan lesi ganglia basal, yang terdiri dari nukleus kaudatus dan substantia nigra, dll. Kelainan pada aktivitas sirkuit ini, seperti lesi pada jalur dopaminergik substantia nigra-striatal, dapat menyebabkan peningkatan output ganglia basal, yang mengakibatkan penyakit Parkinson.
Penyebab kematian akibat lesi neuron dopaminergik nigrostriatal tidak jelas, dan dianggap disebabkan oleh berbagai faktor seperti faktor lingkungan, faktor genetik, penuaan neurologis, dan interaksi multifaktorial.
1. Beberapa racun industri atau pertanian menyebabkan produksi radikal bebas dan stres oksidatif yang menyebabkan hilangnya neuron dopaminergik secara degeneratif.
2. Penelitian telah menunjukkan bahwa 10% dari pasien Parkinson memiliki riwayat keluarga dengan penyakit ini.
3. Penuaan, penuaan neurologis, dan morbiditas dapat menyebabkan penurunan progresif neuron dopaminergik nigrostriatal dan menyebabkan Parkinson.
4. Beberapa pasien Parkinson menderita kehilangan neuron dopaminergik nigrostriatal degeneratif yang masif yang disebabkan oleh kombinasi beberapa faktor.
Timbulnya Parkinson sangat kompleks dan harus ditangani secara agresif jika terdiagnosis.