I. GAMBARAN UMUM PENYAKIT GIST adalah tumor yang unik dan relatif langka, yang saat ini didefinisikan sebagai tumor mesenkim (mesenkim atau jaringan ikat) c-kit-positif yang muncul di saluran cerna dan memiliki ciri-ciri histologis spesifik. Secara histologis, GIST diklasifikasikan sebagai jinak dan ganas; sebagian besar didiagnosis sebagai jinak; namun, para dokter dan ahli patologi saat ini meyakini bahwa semua GIST mengandung potensi ganas yang kurang lebih sama. Epidemiologi Usia timbulnya GIST adalah 50-70 tahun (usia rata-rata 55-65 tahun), dengan kasus yang jarang terjadi sebelum usia 40 tahun. Perkiraan insiden saat ini adalah sekitar 10-20 per 100.000 tanpa perbedaan jenis kelamin, ras, atau geografis. Namun, perkembangan terbaru dalam penelitian penyakit ini menunjukkan bahwa insiden GIST mungkin jauh lebih tinggi daripada yang diperkirakan saat ini. Mayoritas jaringan mesenkim yang berasal dari saluran cerna adalah GIST, yang merupakan sekitar 1% dari tumor saluran cerna. Sebagian besar GIST (60-70%) terjadi di lambung, 20-30% di usus halus, 5% di usus besar dan rektum, dan <5% di kerongkongan, sementara beberapa GIST juga dapat terjadi di tempat lain, seperti omentum dan mesenterium, dan sekitar 20-30% bersifat ganas saat terdeteksi, patogenesis pasti GIST tidak diketahui. Histopatologi Tumor yang berasal dari mesenkim pada saluran cerna menunjukkan morfologi sel gelendong yang khas dan biasanya diklasifikasikan sebagai tumor sel otot polos (misalnya, tumor otot polos, atau sarkoma otot polos) atau tumor yang berasal dari jaringan saraf (misalnya, tumor sel Schwann, neurofibroma). Meskipun fenotipe GIST sangat bervariasi, secara morfologis, sekitar 80% berbentuk spindle, sementara 20% berbentuk epiteloid, dan sangat sedikit yang bersifat ganas. Manifestasi klinis Tergantung pada lokasi tumor, jenis pertumbuhan dan ukuran tumor, manifestasi GIST berbeda-beda, dan ukuran GIST dapat berkisar dari beberapa milimeter hingga lebih dari 40 cm. ① 50-70% pasien memiliki massa perut yang dapat diraba, yang merupakan gejala paling umum, dan dapat disertai dengan nyeri perut yang samar-samar dan rasa tidak nyaman. ② Perdarahan saluran cerna, yang terjadi pada sekitar 1/3 pasien. ③ Tanda dan gejala non-spesifik yang kurang umum termasuk anoreksia, penurunan berat badan, mual, obstruksi saluran cerna, atau ikterus obstruktif. ④ Banyak tumor kecil yang tidak menunjukkan gejala dan sering kali ditemukan secara tidak sengaja saat pembedahan atau pemeriksaan lainnya. ⑤ GIST dapat terjadi di mana saja dalam saluran pencernaan. Lambung dan usus halus adalah lokasi utama yang paling umum, masing-masing menyumbang 60-70% dan 20-30% kasus, sementara GIST lainnya dapat terjadi di esofagus, omentum, mesenterium, usus besar, dan rektum. metastasis GIST pada awalnya terjadi pada rongga perut dan sering menyebar ke hati, lebih jarang melibatkan kelenjar getah bening. V. Pengobatan Sebelum tahun 2001, pembedahan adalah satu-satunya pengobatan yang efektif untuk GIST, dan hanya reseksi tumor secara menyeluruh yang dapat menyebabkan kesembuhan. Namun, insiden kekambuhan lokal intra-abdominal cukup tinggi, bahkan untuk pasien yang telah menjalani reseksi tumor secara menyeluruh dan tidak ada tumor yang terlihat secara mikroskopis. Karena kemanjuran kemoterapi yang buruk untuk GIST metastasis dan kurangnya penelitian yang cukup besar tentang kemoterapi sistemik pasca operasi, kemoterapi tambahan pasca operasi umumnya tidak direkomendasikan kecuali dalam studi percontohan. Radioterapi lebih jarang digunakan pada GIST karena tumor sangat resisten terhadap radiasi dan organ-organ di sekitarnya lebih sensitif terhadap radiasi. Meskipun efisiensi kemoterapi rendah, sebagian besar pasien dengan GIST metastasis dan/atau tidak dapat dioperasi menerima beberapa kali kemoterapi karena tidak adanya pengobatan lain yang lebih efektif. Regimen kemoterapi yang berbeda, termasuk kombinasi kemoterapi multi-agen, seperti adriamisin, alfa-interferon, dan cetamidopiperidone, digunakan untuk mengobati tumor residual, tetapi dengan sedikit kemanjuran. Namun, Gleevec, penghambat spesifik reseptor c-kit tirosin kinase, sebagian besar telah meningkatkan prognosis pasien dengan GIST ganas. Dosis Gleevec yang direkomendasikan secara klinis adalah 400mg/hari, dan jika hasil yang memuaskan tidak diperoleh dan tidak ada efek samping, dosis dapat ditingkatkan menjadi 600mg/hari untuk jangka waktu 6-12 bulan. Prognosis: Seringkali sulit untuk memprediksi perilaku klinis GIST, dan karena sebagian besar ahli patologi percaya bahwa GIST tidak benar-benar jinak, istilah "jinak" yang berlawanan dengan "ganas" telah digantikan dengan "risiko tinggi" yang berlawanan dengan "risiko tinggi". Istilah "jinak" sebagai lawan dari "ganas" telah diganti dengan "risiko rendah" dan "potensi ganas non-deterministik" sebagai lawan dari "risiko tinggi". Pengantar Gleevec 1. Mekanisme kerja: Gleevec (penghambat tirosin kinase) adalah turunan dari 2-fenilaminopiridin. Obat ini secara selektif menghambat beberapa kinase tirosin terkait, termasuk C-KIT, bcr-abl, dan reseptor faktor pertumbuhan trombosit. Gleevec berikatan dengan situs pengikatan ATP di wilayah fungsional tirosin kinase sitosolik{intraseluler C-KIT, menghalangi transfer gugus fosfat dari ATP ke residu tirosin dari substrat protein. Selektivitas untuk C-KIT yang ada pada GIST ganas ini dapat menyebabkan penghambatan proliferasi sel dan pemulihan apoptosis. Dengan demikian, mekanisme kerja Gleevec menekankan perlunya menentukan ada tidaknya CD177 dan merupakan bagian penting dalam memilih pilihan pengobatan terbaik untuk pasien. 2 . Indikasi utama: (1) Untuk pengobatan pasien pada fase akut lentigo, fase akselerasi atau fase kronis yang telah gagal dalam terapi alfa-interferon. (2) Untuk pengobatan pasien dewasa dengan GIST yang tidak dapat dioperasi dan/atau bermetastasis. Efek samping: (1) Paling umum: mual, muntah, diare, malaise, mialgia, mialgia, eritema, konjungtivitis. (2) Oedema dan retensi air. Sebagian besar oedema periorbital dan tungkai bawah, tetapi juga air di dada dan perut serta kenaikan berat badan yang cepat telah dilaporkan. (3) Pansitopenia dan anemia. (4) Perdarahan lebih jarang terjadi (sekitar 12-20%) 4. Tindakan Pencegahan (1) Karena terjadinya retensi air yang parah, pemantauan berat badan secara teratur dianjurkan, dan jika terjadi penambahan berat badan yang cepat, harus ditangani secara simtomatis. (2) Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung untuk menghindari kejengkelan (3) Dalam uji klinis, perdarahan gastrointestinal terjadi pada 5,4% pasien dan perdarahan intra tumor pada 2,7% pasien, sehingga gejala gastrointestinal harus dipantau pada pasien selama fase pemberian. (4) Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal. (5) Dianjurkan untuk memeriksa gambaran darah lengkap seminggu sekali pada bulan pertama pengobatan Gleevec dan dua minggu sekali pada bulan kedua. Selanjutnya, sesuai kebutuhan (misalnya, setiap 2-3 bulan), fungsi hati dan ginjal harus dipantau sebelum pemberian, dan kemudian sebulan sekali, jika perlu.