Staphyloma adalah kehamilan abnormal pada manusia yang ditandai dengan oedema korionik interstitial dengan kurangnya perkembangan embrio atau perkembangan embrio yang abnormal. Hal ini paling sering terjadi secara sporadis daripada berulang, dengan insiden 1 per 1000-1500 kehamilan di Amerika Selatan, tetapi dengan tingkat yang lebih tinggi di Amerika Latin, Timur Tengah dan Timur Jauh. Insiden staphyloma 7-10 kali lebih tinggi di Cina dan Asia Timur daripada di Amerika Utara dan Eropa, dan tertinggi di Provinsi Zhejiang, dengan 1 dari 120-700 kehamilan; di Eropa dan Amerika Serikat, kejadian staphyloma secara signifikan lebih tinggi pada warna kuning daripada warna putih. Risiko kekambuhan setelah satu kali kehamilan adalah 1-6%, sedangkan risiko kekambuhan setelah kehamilan kedua adalah 10-20%; risiko kekambuhan setelah kehamilan kedua meningkat menjadi 20-30%. Staph dapat diklasifikasikan sebagai lengkap atau parsial berdasarkan fitur visual dan mikroskopis, kariotipe dan presentasi klinis. BiCHM adalah jenis staph yang unik, terhitung sekitar 20% dari staph yang lengkap, dan sering kali bersifat familial dan berulang, dengan beberapa kehamilan normal selama masa hidup pasien. BiCHM adalah jenis staph unik yang menyumbang sekitar 20% dari kehamilan staph lengkap. Jenis staph familial dan berulang ini dikenal sebagai staph berulang familial, atau FRM.
FRM adalah kelainan resesif autosomal Mendelian di mana dua atau lebih anggota keluarga memiliki staph berulang dalam satu garis keluarga. Penelitian telah menunjukkan bahwa FRM adalah latar belakang genetik yang berasal dari kromosom biparental, dan bahwa pasien FRM yang sama dapat memiliki staph berulang ketika menikah dengan pasangan seksual yang berbeda, menunjukkan bahwa penyebab BiCHM mungkin bukan cacat genetik pada jaringan staph, melainkan cacat pada beberapa gen pada wanita hamil yang mempengaruhi sel telur. Dalam beberapa kasus staphyloma rekuren familial, tidak ditemukan riwayat staphyloma atau kehamilan abnormal pada generasi keluarga sebelumnya, dan tampaknya hanya wanita dalam keluarga yang terpengaruh dan bukan hanya satu, dan ibu dan anak perempuan pasien tidak mengembangkan penyakit, tetapi hanya saudara perempuan. Hanya saudara perempuan yang terpengaruh. Ditemukan juga bahwa pernikahan sekerabat adalah hal yang umum dalam keluarga. Analisis pohon keluarga dari staphylococyte berulang keluarga menunjukkan bentuk resesif autosomal dari warisan pada anggota keluarga yang terkena dampak, dan fakta bahwa pasien yang sama menikahi pasangan seksual yang berbeda dan kemudian memiliki staphylococyte lain menunjukkan bahwa wanita-wanita ini mungkin memiliki cacat genetik yang mempengaruhi fungsi sel telur. Pada tahun 2006, sebuah klon kandidat ditemukan untuk mengidentifikasi gen NLRP7, yang terkait dengan kekambuhan parsial dan hasil reproduksi yang buruk. Sampai saat ini, beberapa lembaga penelitian telah melaporkan bahwa 42 varian gen NLRP7 yang berbeda telah diidentifikasi pada pasien dengan staph berulang pada kelompok etnis yang berbeda, sehingga menunjukkan bahwa gen NLRP7 adalah gen terkait patogenesis yang penting pada staph berulang. Varian-varian ini termasuk perubahan terminator, penataan ulang, penghapusan kecil, penyisipan, perubahan spliceon dan mutasi nonsense. Mutasi pada lokus ganda NLRP7 terdapat pada sekitar 85% (28/33) pasien yang dilaporkan dengan staph berulang familial. Kami menyaring 35 pasien etnis Tionghoa dengan kehilangan kehamilan berulang (setidaknya satu di antaranya adalah staph) untuk mutasi pada gen NLRP7. Mutasi NLRP7 ditemukan pada 11 pasien (31,4%), 7 pasien dengan mutasi lokus ganda, 4 pasien dengan mutasi lokus tunggal, dan hanya 2 pasien dengan mutasi alel murni, di antaranya 23 pasien dengan staph berulang dan 11 pasien (48%) ditemukan memiliki mutasi pada NLRP7 setidaknya pada satu lokus. Tingkat mutasi gen NLRP7 adalah 81% pada pasien RHM Pakistan (11 kasus) dibandingkan dengan 84% pada pasien RHM etnis India (13 kasus).