Sindrom Leigh, juga dikenal sebagai subacute necrotizing encephalomyelopathy, adalah penyakit neurodegeneratif progresif herediter. 1951 Ahli neuropatologi Inggris, Denis Leigh pertama kali menggambarkan kasus pada bayi berusia 7 bulan yang mengalami kehilangan refleks cahaya pupil, tonisitas ekstremitas, dan ketulian. Pada tahun 1996 Rahman dkk. mengusulkan kriteria diagnostik untuk LS: penyakit neurologis progresif, termasuk retardasi motorik dan mental; tanda dan gejala ganglia basal dan/atau keterlibatan batang otak; peningkatan kadar laktat darah dan/atau cairan serebrospinal; dan satu atau lebih dari yang berikut: leigh LS pertama kali diusulkan sebagai penyakit yang diturunkan oleh Miranda et al pada tahun 1989, dan pada tahun 1992 Tatuchet al mengidentifikasi mutasi titik mtDNA 8993T>G sebagai mutasi penyebab pada LS yang diturunkan secara maternal. Sejak itu, mutasi mitokondria dan nuklir yang menyebabkan LS telah dilaporkan. Gambaran klinisnya bervariasi dan bisa melibatkan sistem saraf pusat dan/atau perifer, otot, dan sistem lainnya seperti sistem endokrin, gastrointestinal dan jantung. Sebagian besar anak-anak meninggal sebelum usia 2 tahun dan onset dewasa sangat jarang terjadi dan bisa salah didiagnosis. LS tipikal biasanya dimulai pada bayi atau anak-anak dan muncul dengan kemunduran mental dan motorik yang progresif, kelemahan anggota tubuh, ataksia, kejang-kejang, kesulitan makan, muntah-muntah, kehilangan penglihatan dan pendengaran, gangguan gerakan mata dan kerusakan saraf kranial lainnya. Anak-anak sering mengalami disfungsi pernapasan sentral paroksismal dan bahkan gagal napas, dan sebagian pasien juga mengalami kerusakan saraf perifer dan sumsum tulang belakang. Onset penyakit ini cepat, dengan kematian terjadi dalam usia 2 tahun. Timbulnya penyakit ini pada orang dewasa jarang terjadi dan bisa berbahaya atau akut, dipicu oleh demam, kelelahan atau kelaparan, dengan onset bertahap paraplegia spastik, ataksia, intoleransi motorik, kerusakan miokard, nistagmus, strabismus, kehilangan penglihatan, dan gejala mirip Parkinson. Presentasi pencitraan LS yang khas ditandai dengan kelainan T1 panjang simetris dan T2 panjang pada nukleus accumbens, nukleus kaudat, thalamus, batang otak (termasuk materi abu-abu periaqueductal, tutup punggung, substantia nigra dan nukleus merah) dan nukleus dentate serebelar. Bagian posterior nukleus accumbens, nukleus medial dorsal thalamus dan materi abu-abu periaqueductal batang otak adalah situs keterlibatan yang relatif khas. Pada beberapa pasien, hanya atrofi serebral dan / atau lesi materi putih yang dapat dilihat, menyerupai perubahan seperti leukodistrofi serebral, terutama di bagian posterior centrum semiovale dan corpus callosum, yang berkembang dari posterior ke anterior, mirip dengan leukodistrofi adrenal. Patologi LS yang khas sebagian besar adalah lesi nekrotik simetris, umumnya di nucleus accumbens, nukleus kaudat, thalamus, batang otak, nukleus cerebellopontine, korda posterior sumsum tulang belakang, dan traktus piramidal. Saraf optik, akar saraf, saraf tepi dan materi putih otak juga mungkin terlibat. Secara mikroskopis, terlihat hiperplasia vaskular tanpa perdarahan, pembengkakan badan dan inti sel neuron, kromatinolisis dan gliosis. Nukleus accumbens dari motoneuron otak tengah jelas-jelas terlibat, sementara papila dipertahankan. Lesi medula oblongata sering terbatas pada nukleus olivary inferior, lesi sumsum tulang belakang sering terletak di sumsum posterior, umumnya di sumsum tulang belakang servikal, dan sumsum tulang belakang inferior biasanya tidak terlibat. Diagnosis LS memerlukan kombinasi manifestasi klinis, tes darah dan cairan serebrospinal, terutama skrining biokimia dan metabolik, pencitraan, dan perubahan neuropatologis, dan kriteria diagnostik untuk LS yang diusulkan oleh Rahman dkk. pada tahun 1996 didasarkan pada keempat aspek ini, terutama manifestasi pencitraan khas yang dikombinasikan dengan manifestasi klinis, yang memberikan petunjuk penting untuk kemungkinan diagnosis klinis dini. Namun demikian, dalam beberapa tahun terakhir ini, telah terjadi peningkatan jumlah laporan mengenai patogenesis dan dasar genetik LS, dan uji enzimatik dari kaitan metabolisme yang relevan dan uji genetik yang sesuai telah memfasilitasi konfirmasi klinis awal diagnosis. Diagnosis banding terutama memerlukan skrining untuk ensefalopati iskemik-hipoksik, karbon monoksida dan keracunan toksik lainnya, hepatomegali, ensefalopati Wernicke, dan mielinolisis ekstramedulla pontine. Pada pasien yang dicurigai LS, selain tes biokimia biasa, laktat darah, analisis gas darah dan profil enzim otot juga harus dilihat. Dukungan nutrisi awal dan koktail multivitamin, L-karnitin, koenzim Q10 dan creatine monohydrate harus diberikan kepada pasien dengan diagnosis yang dikonfirmasi, terutama jika mereka mengalami hipertermik, karena konflik antara pasokan energi dan permintaan meningkat.