Suplementasi progesteron mengurangi risiko persalinan prematur spontan pada wanita dengan riwayat persalinan prematur spontan sebelumnya pada kehamilan tunggal dan pada wanita dengan serviks pendek pada USG pada kehamilan saat ini. Untuk wanita dengan riwayat persalinan prematur spontan sebelumnya pada kehamilan tunggal, kami merekomendasikan pengobatan dengan progesteron. Kami merekomendasikan injeksi hidroksiprogesteron caproate intramuskular daripada progesteron vagina, dimulai pada pertengahan trimester (usia kehamilan 16-20 minggu) dan berlanjut hingga usia kehamilan 36 minggu. Kami menerapkan dosis 250 mg per minggu. Kami memberikan perawatan yang sama kepada wanita dengan kehamilan tunggal yang memiliki riwayat persalinan prematur sebelumnya pada kehamilan kembar. Untuk wanita dengan serviks pertengahan kehamilan yang pendek (didefinisikan sebagai ≤20 mm pada usia kehamilan 24 minggu) yang tidak memiliki riwayat persalinan prematur tunggal spontan sebelumnya, kami merekomendasikan pengobatan vagina dengan progesteron sampai minggu ke-36 kehamilan. Pilihan lain yang masuk akal meliputi: supositoria vagina (100mg atau 200mg), gel (90mg) atau tablet (100mg progesteron mikronisasi). Suplementasi progesteron rutin tampaknya tidak membantu dalam mencegah persalinan prematur pada kehamilan ganda nonelektif. Namun: keturunan laki-laki yang terpapar progesteron eksogen berada pada peningkatan risiko hipospadia; tetapi risiko ini terbatas pada mereka yang terpapar sebelum usia kehamilan 11 minggu dan dengan demikian tidak relevan dengan wanita dengan riwayat kelahiran prematur sebelumnya, karena mereka tidak diobati dengan obat sampai setelah usia kehamilan 16 minggu. Untuk wanita dengan riwayat persalinan prematur spontan sebelumnya pada kehamilan kembar, penulis menerapkan hidroksiprogesteron caproate. Untuk kehamilan kembar saat ini dengan serviks pendek, penulis memberikan progesteron secara vaginal. Dalam kasus ketuban pecah dini prematur prematur (PPROM) atau dalam kasus persalinan prematur tanpa persalinan, suplementasi progesteron rutin tampaknya tidak membantu dalam mencegah persalinan prematur. Tidak ada informasi tentang kemanjuran suplementasi progesteron pada wanita dengan tes fibronektin janin positif. Peran suplementasi progesteron pada wanita yang telah menjalani cerclage serviks tidak jelas.