Belum tentu, penyakit kuning adalah tanda hiperbilirubinemia. Peningkatan produksi atau penurunan metabolisme bilirubin dalam serum dapat menyebabkan penyakit kuning. Selain penyebab stasis bilier, penghancuran besar-besaran sel darah merah serum menyebabkan peningkatan bilirubin tak terkonjugasi, yang melebihi kapasitas penyerapan hati dan dapat menyebabkan ikterus hemolitik.
Ikterus hepatoseluler juga dapat berkembang sebagai akibat dari kerusakan hepatosit, yang menyebabkan penurunan kemampuan mereka untuk mengambil bilirubin tak terkonjugasi dan perlambatan ekskresi bilirubin terkonjugasi.
Selain itu, defisiensi enzim bawaan yang mengakibatkan penyerapan, konjugasi dan ekskresi bilirubin yang abnormal oleh tubuh, juga dapat menyebabkan penyakit kuning.