Sindrom Shwachman-Diamond – neutropenia, displasia epifisis, dan insufisiensi pankreas dikenal sebagai sindrom Shwachman-Diamond (atau Shwachman-Bodian-Diamond atau Shwachman-Diamond-Oski). Sindrom. Derajat neutropenia pada penyakit ini sangat bervariasi, tetapi sebagian besar tergolong sedang. Sebagian besar pasien tidak memerlukan pengobatan rutin dengan faktor perangsang koloni granulosit (granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF). Defisiensi granulositik mielodisplastik myelokathexis – Pada sejumlah kecil pasien, penyakit ini muncul dengan infeksi berat yang berulang, neutropenia, dan hematopoiesis sumsum tulang yang abnormal. Pasien-pasien ini biasanya sangat neutropenik, meskipun sumsum tulangnya hiperproliferatif, yang menunjukkan adanya gangguan pelepasan neutrofil sumsum tulang (kathexis = stagnasi). Banyak sel dalam sumsum tulang yang mengalami lobulasi berlebihan, dengan koneksi filamen kromatin yang tidak normal di antara lobus nukleus, memiliki bentuk yang tidak normal dan mengandung inti yang mengalami degenerasi serta vakuola sitoplasma (yaitu, defisiensi granulosit nullipoten sumsum tulang). Neutrofil menunjukkan apoptosis yang dipercepat, mungkin karena ekspresi Bcl-x yang rusak, suatu penghambat apoptosis, pada sel prekursor mieloid. Beberapa pasien datang dengan neutrofil berinti yang abnormal dalam darah tepi dengan fagositosis abnormal, kemotaksis, dan ledakan pernapasan. Sindrom WHIM – defisiensi granulosit nullipoten sumsum tulang dapat menjadi bagian dari sindrom WHIM (kutil, hipogammaglobulinemia, infeksi, defisiensi granulosit nullipoten sumsum tulang). Mutasi genetik menyebabkan mutasi pada reseptor kemokin CXCR4, yang menyebabkan kelainan pada apoptosis dan migrasi serta retensi neutrofil matang di sumsum tulang. Manifestasi klinisnya bervariasi dan termasuk neutropenia, hipogammaglobulinemia, dan kutil akibat infeksi human papillomavirus. Jumlah neutrofil dapat ditingkatkan dengan G-CSF dan/atau plerixafor. Sindrom MonoMac – Meskipun penyakit ini ditandai dengan monositopenia berat yang menetap (jumlah monosit absolut <200), sindrom MonoMac dapat disertai dengan neutropenia kronik ringan (jumlah neutrofil absolut [ANC] 1500). Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada faktor transkripsi GATA2 dan bersifat autosomal dominan. Sindrom Chediak-Higashi - Sindrom Chediak-Higashi adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan albinisme okulokutaneus, neuropati perifer yang progresif, sering mengalami neutropenia, dan perkembangan hiperplasia limfohistiositik hemofilik yang fatal. Penyakit penyimpanan glikogen tipe I - Penyakit penyimpanan glikogen tipe I, juga dikenal sebagai gangguan akumulasi glikogen hati, disebabkan oleh defisiensi glukosa-6-fosfatase mikrosomal. Penyakit ini dapat dibagi menjadi empat tipe: 1a, 1b, 1c, dan 1d. Tipe 1a disebabkan oleh mutasi pada gen G6Pase pada kromosom 17, sedangkan tipe 1b dan 1c disebabkan oleh penghapusan gen pada kromosom 11q23. Neutropenia terjadi pada tipe 1b dan 1c, tetapi hanya pasien dengan tipe 1b yang mengalami komplikasi infeksi akibat fungsi neutrofil yang rusak, neutropenia, dan apoptosis pada neutrofil yang bersirkulasi. Terdapat bukti bahwa transpor glukosa-6-fosfatase mikrosom berperan dalam perlindungan antioksidan neutrofil dan defek pada gen transporter dapat menyebabkan gangguan fungsi neutrofil dan apoptosis. Kekurangan kobalamin bawaan - Banyak cacat genetik yang mengganggu penyerapan normal, pemrosesan seluler yang berkelanjutan, dan pengangkutan kobalamin (vitamin B12). Semua hadir dengan anemia pernisiosa megaloblastik klasik, sering disertai dengan neutropenia ringan. Penyakit imunologi - neutropenia terlihat pada sekitar 25% pasien dengan aprotininemia terkait-X dan pada beberapa pasien dengan sindrom puncak hiperimunoglobulin M. Sebagian besar pasien dengan penyakit ini mendapat manfaat dengan imunoglobulin intravena. Neutropenia juga dapat merupakan kelainan pada sistem retikulosit, yang bermanifestasi sebagai defisiensi imun gabungan yang parah yang ditandai dengan defisiensi leukosit total. Mutasi reseptor G-CSF - Mutasi reseptor G-CSF (CSF3R) Germline tampaknya tidak memainkan peran utama dalam neutropenia pada neutropenia kongenital berat (SCN). Mutasi CSF3R yang didapat menyebabkan leukemia mieloid akut atau sindrom mielodisplastik (AML/MDS), meskipun patogenesis AML/MDS pada SCN tidak jelas. Namun, mutasi titik reseptor G-CSF bukan merupakan prasyarat atau penyebab langsung AML/MDS, karena mutasi ini tidak ada pada semua pasien dengan AML, dapat terjadi tanpa adanya AML, atau dapat menghilang dengan sendirinya. Pada tikus dengan mutasi knock-in reseptor G-CSF yang tidak mengembangkan AML, ada kemungkinan bahwa mutasi reseptor G-CSF yang berkembang menjadi AML melakukannya dengan melawan apoptosis, sehingga memungkinkan lebih banyak waktu bagi sel untuk mengembangkan mutasi "serangan kedua". Diperkirakan bahwa pengobatan G-CSF meningkatkan risiko pengembangan AML. Mengingat respons hiperproliferasi yang diamati terhadap G-CSF pada tikus mutan, perhatian harus diberikan pada pasien dengan mutasi reseptor G-CSF. Tidak ada bukti bahwa pengobatan mempercepat perkembangan leukemia pada tikus mutan, dan G-CSF mungkin tidak terlibat dalam perkembangan leukemia pada pasien-pasien ini, karena AML juga terjadi pada mereka yang tidak diobati, sebuah hipotesis yang didukung oleh fakta bahwa tidak ada seorang pun dengan neutropenia siklik atau idiopatik yang diobati dengan G-CSF yang mengembangkan MDS atau AML. Neutropenia siklik - Dibandingkan dengan neutropenia kongenital lainnya, neutropenia siklik cenderung tidak terlalu parah, tetapi pasien pediatrik dengan neutropenia siklik yang tidak diobati dengan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) masih berisiko mengalami sepsis. Selama neutropenia, pasien dengan neutropenia siklik rentan terhadap radang gusi dan sariawan. Penyakit ini akan dibahas secara rinci secara terpisah. Karena sindrom kegagalan sumsum tulang primer, "neutropenia kongenital" dalam konteks ini mengacu pada neutropenia saat lahir atau setelah lahir dan mengacu pada tiga kondisi utama: 2. Neutropenia kongenital berat (SCN) 3. Neutropenia siklik. 4, Sindrom Shwachman-Diamond (SDS). 5. Neutropenia kronis berat memiliki banyak cacat genetik primer tambahan, dengan atau tanpa defisiensi imun lainnya, sebagian besar dimanifestasikan sebagai berkurangnya cadangan sumsum tulang dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi. 6. Pasien dengan neutropenia kongenital muncul secara klinis dengan masalah orofaring, otitis media, infeksi saluran pernapasan, selulitis dan infeksi kulit, sebagian besar disebabkan oleh infeksi stafilokokus dan streptokokus, sariawan dan radang gusi yang menyakitkan yang hampir selalu terjadi pada pasien berusia 2 tahun. Pasien dengan neutropenia kongenital biasanya memiliki neutropenia tunggal dengan nilai neutrofil absolut <500/mL. Pemeriksaan sumsum tulang pada pasien SCN biasanya menunjukkan proliferasi yang normal atau berkurang, dengan "penangkapan" mieloid dini pada tahap granulosit awal/menengah. 8. Diagnosis neutropenia kongenital dapat ditegakkan berdasarkan manifestasi klinis yang terkait, meskipun diagnosis akhir bergantung pada mutasi genetik dan hasil pemeriksaan sumsum tulang. 9. Faktor perangsang koloni granulosit telah menyebabkan penurunan yang signifikan pada tingkat infeksi dan peningkatan kualitas hidup pada banyak pasien SCN.