Asfiksia berat pada bayi biasanya disebabkan oleh penyumbatan pada jalan napas. Jika bayi baru lahir, biasanya disebabkan oleh cairan ketuban yang menghalangi jalan napas; jika bayi lahir setelahnya, mungkin disebabkan oleh benda asing atau dahak yang sulit dikeluarkan dan menghalangi jalan napas. Biasanya, hal pertama yang harus dilakukan dalam kasus ini adalah mengeluarkan benda asing dari mulut, menyedot dahak dengan alat penghisap, menerapkan manuver Heimlich, letakkan bayi di telapak satu tangan, kemudian pegang dada bayi dengan satu tangan sehingga kepala turun ke bawah, kepala harus lebih rendah dari dada dan perut, dan tepuk punggung bayi dengan tangan yang lain untuk mendorong pengangkatan benda asing atau dahak dari jalan napas. Jika kadar oksigen masih tidak naik, jalan napas buatan harus dibuat dan bayi harus diintubasi dan diberi ventilasi. Hal ini diikuti dengan penanganan gejala, penggantian cairan, pencegahan infeksi dan, jika terdapat syok, pengobatan anti-syok.