Leukemia adalah sekelompok penyakit klonal ganas dari sel induk hematopoietik. Sel leukemia klonal berproliferasi dan terakumulasi dalam sumsum tulang dan jaringan hematopoietik lainnya karena mekanisme seperti proliferasi yang tidak terkendali, gangguan diferensiasi dan gangguan apoptosis, dan menyusup ke jaringan dan organ non-haematopoietik lainnya, sementara menekan fungsi hematopoietik normal. Manifestasi klinis meliputi berbagai tingkat anemia, perdarahan, demam dengan infeksi dan pembesaran hati, limpa, kelenjar getah bening dan nyeri tulang. Insiden leukemia dilaporkan sebagai yang tertinggi keenam di antara berbagai tumor di seluruh wilayah Tiongkok.
Penyebab leukemia
1. Faktor virus
Efek leukemogenik virus RNA pada hewan seperti tikus, kucing, ayam, dan sapi telah dikonfirmasi, dan sebagian besar leukemia yang disebabkan oleh virus semacam itu adalah tipe sel-T.
2. Faktor kimiawi
Sebagian bahan kimia memiliki efek leukemogenik. Insiden leukemia lebih tinggi pada orang yang terpapar benzena dan turunannya daripada populasi umum. Leukemia juga telah dilaporkan diinduksi oleh nitrosamin, pautazone dan turunannya, kloramfenikol, dll. Obat sitotoksik anti-tumor tertentu seperti nitrogen mustard, siklofosfamid, metilbenzilhidrazin, VP16, VM26, dll. memiliki efek leukemogenik.
3. Faktor radiasi
Ada bukti bahwa berbagai jenis radiasi pengion dapat menyebabkan leukemia pada manusia. Perkembangan leukemia tergantung pada dosis radiasi yang diserap oleh tubuh, dan dapat diinduksi oleh radiasi dosis sedang atau tinggi ke seluruh tubuh atau bagian tubuh. Masih belum pasti apakah radiasi dosis kecil dapat menyebabkan leukemia. Insiden leukemia meningkat secara signifikan pada orang yang sering terpapar zat radioaktif (misalnya, kobalt-60). Diagnosis dan pengobatan dengan radiasi dosis tinggi dapat meningkatkan kejadian leukemia.
4. Faktor genetik
Insiden leukemia lebih tinggi pada orang dengan kelainan kromosom daripada orang normal.
Klasifikasi kondisi leukemia
Leukemia dapat diklasifikasikan sebagai akut atau kronis menurut urgensi timbulnya penyakit. Pada leukemia akut, diferensiasi sel terhenti pada tahap awal, dengan sel primitif dan juvenil awal yang mendominasi, dan penyakit ini berkembang pesat selama beberapa bulan. Leukemia kronis lebih terdiferensiasi dengan baik, dengan sel yang didominasi naif atau sel dewasa, dan berkembang secara perlahan-lahan selama bertahun-tahun. Hal ini diklasifikasikan berdasarkan garis keturunan sel lesi, yang meliputi garis keturunan granulositik, monositik, eritrositik dan megakariositik dari garis keturunan myeloid dan garis keturunan sel T dan B dari garis keturunan limfoid. Leukemia sering diklasifikasikan secara klinis sebagai leukemia limfositik, leukemia myeloid dan leukemia sel campuran.
Manifestasi klinis leukemia
Timbulnya leukemia akut pada anak-anak dan remaja biasanya cepat. Gejala awal yang umum termasuk demam, anemia progresif, kecenderungan pendarahan yang signifikan atau nyeri tulang dan sendi. Onset lambat leukemia lebih sering terjadi pada pasien yang lebih tua dan beberapa pasien yang lebih muda, dengan penyakit yang progresif. Selain itu, beberapa pasien mungkin mengalami kejang-kejang, kebutaan, sakit gigi, gusi bengkak, efusi perikardial, dan paraplegia tungkai bawah bilateral sebagai gejala pertama mereka.
1. Demam
Demam adalah salah satu gejala leukemia yang paling umum, yang bermanifestasi sebagai berbagai tingkat demam dan pireksia. Penyebab utama demam adalah infeksi, dengan faringitis, stomatitis dan infeksi perianal yang paling umum, dan pneumonia, tonsilitis, radang gusi, dan abses perianal juga lebih umum. Peradangan telinga, enteritis, karbunkel dan pielonefritis juga terlihat, dan dalam kasus yang parah, sepsis dan septikemia bisa terjadi. Demam juga bisa merupakan gejala leukemia akut itu sendiri, tanpa tanda-tanda infeksi.
2. Infeksi
Patogen bakteri adalah umum, dengan infeksi jamur menjadi lebih mungkin terjadi pada tahap akhir penyakit karena granulosit di bawah normal yang berkepanjangan dan penggunaan antibiotik spektrum luas. Infeksi virus jarang terjadi tetapi berbahaya dan harus dipantau.
3. Pendarahan
Pendarahan dapat terjadi di seluruh tubuh, dengan pendarahan dari kulit, gusi dan rongga hidung yang paling umum terjadi, serta pendarahan dari retina, telinga dan organ dalam seperti tengkorak, saluran pencernaan dan saluran peluit. Menstruasi yang berat juga umum terjadi pada wanita dan dapat menjadi gejala pertama.
4. Anemia
Hal ini dapat muncul lebih awal, dan dalam beberapa kasus, sindrom myelodysplastic (MDS) dapat berkembang berbulan-bulan atau bertahun-tahun sebelum diagnosis ditegakkan, diikuti oleh leukemia. Penderita sering mengalami gejala seperti kelemahan, pucat, jantung berdebar-debar, sesak napas dan oedema pada tungkai bawah. Anemia dapat dilihat pada semua jenis leukemia dan lebih sering terjadi pada pasien yang lebih tua.
5. Nyeri tulang dan sendi
Infiltrasi leukemik pada tulang dan periosteum menyebabkan nyeri tulang, yang mungkin menyebar pada tungkai atau punggung, atau terbatas pada persendian, yang sering menyebabkan kesulitan dalam mobilitas. Lebih dari sepertiga pasien mengalami nyeri tekanan sternum, suatu tanda yang membantu dalam diagnosis penyakit ini.
6. Leukemia sistem saraf pusat (CNSL)
CNSL adalah komplikasi serius dari leukemia akut dan umumnya terlihat pada ALL dan AML di M4 dan M5, tetapi jenis lain juga dapat terlihat. Ini adalah titik buta dan area pengobatan yang sulit pada leukemia akut modern karena sulitnya melintasi sawar darah-otak dengan agen kemoterapi yang biasa digunakan. Lokasi infiltrasi sebagian besar di arachnoid dan dura mater, diikuti oleh parenkim otak, koroid atau saraf kranial. Pada kasus yang parah, terdapat manifestasi khas dari peningkatan tekanan intrakranial seperti sakit kepala, muntah, kerah yang kuat, oedema papilla optik dan bahkan kejang-kejang dan koma, yang mungkin menyerupai pendarahan intrakranial, sedangkan pada kasus ringan hanya dikeluhkan sakit kepala ringan dan pusing. Keterlibatan saraf kranial (terutama pasangan saraf kranial VI dan VII) dapat menyebabkan gangguan penglihatan dan kelumpuhan wajah.
7. Hepatosplenomegali dan pembesaran kelenjar getah bening
Hepatosplenomegali ringan sampai sedang lebih sering terjadi pada ALL daripada AML, dan splenomegali lebih sering terjadi dan lebih jelas pada leukemia kronis daripada leukemia akut. Pembesaran kelenjar getah bening juga lebih sering terjadi pada ALL daripada AML dan dapat melibatkan kelenjar getah bening dangkal atau dalam seperti mediastinum, mesenterium, retroperitoneum, dll.
8. Infiltrasi jaringan dan organ lain
Infiltrat kutaneous lebih jarang terjadi pada ALL daripada AML, tetapi infiltrat testis lebih sering terjadi. Leukemia testis juga sering terlihat pada ALL dalam remisi dan muncul sebagai pembesaran tanpa rasa sakit pada salah satu atau kedua testis, keras dan tidak nyeri, dan merupakan yang kedua setelah CNSL sebagai sumber kekambuhan leukemia ekstramedullary. Infiltrasi leukemia juga dapat melibatkan berbagai jaringan dan organ seperti paru-paru, pleura, ginjal, saluran pencernaan, jantung, otak, rahim, ovarium, payudara, kelenjar parotis dan mata, dan menunjukkan disfungsi organ yang sesuai.
9. Gejala leukemia granulositik kronis
Onset penyakit ini lambat dan tahap awal sering tanpa gejala, dengan diagnosis yang dikonfirmasi oleh gambaran darah abnormal atau splenomegali selama pemeriksaan kesehatan atau kunjungan ke dokter untuk penyakit lain. Seiring dengan perkembangan penyakit, tanda-tanda hipermetabolisme seperti kelelahan, demam rendah, keringat berlebihan atau keringat malam dan penurunan berat badan dapat muncul. Akibat splenomegali, gejala seperti kram di perut kiri atas dan rasa kenyang setelah makan juga dapat muncul. Ciri yang paling mencolok pada pemeriksaan adalah splenomegali, yang sering mencapai tingkat umbilikus pada saat pasien terlihat. Penyakit ini mungkin tetap stabil selama satu hingga empat tahun dan kemudian memasuki fase akselerasi dengan onset anemia yang cepat dan gejala yang lebih banyak, diikuti dengan cepat oleh fase akut yang dapat berubah menjadi AML atau ALL.
Pengobatan leukemia
Karena kompleksitas pengetikan leukemia dan stratifikasi prognostik, maka tidak ada pendekatan satu ukuran untuk semua pengobatan dan rencana pengobatan perlu dikembangkan bersamaan dengan pengetikan yang cermat dan stratifikasi prognostik. Ada beberapa jenis pengobatan yang tersedia: kemoterapi, radioterapi, terapi yang ditargetkan, imunoterapi dan transplantasi sel punca. Melalui pengobatan yang rasional dan komprehensif, prognosis leukemia sangat membaik dan sejumlah besar pasien dapat disembuhkan atau distabilkan dalam jangka panjang, dan waktu ketika leukemia adalah penyakit yang “tidak dapat disembuhkan” telah berakhir.
1. Pengobatan AML (non-M3)
Sering kali perlu untuk memulai dengan kemoterapi kombinasi, yang dikenal sebagai “kemoterapi induksi”, umumnya dikenal sebagai DA (3+7). Setelah terapi induksi, jika remisi tercapai, kemoterapi konsolidasi intensif lebih lanjut atau prosedur transplantasi sel punca dapat diatur tergantung pada stratifikasi prognosis. Setelah terapi konsolidasi, terapi pemeliharaan biasanya tidak diberikan pada saat ini dan dapat dihentikan untuk observasi dan tindak lanjut rutin.
2. Terapi M3
Karena keberhasilan terapi yang ditargetkan dan terapi yang menginduksi apoptosis, leukemia promyelocytic akut positif PML-RARα (M3) memiliki prognosis terbaik dari semua jenis AML. Semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa asam retinoat all-trans yang dikombinasikan dengan terapi arsenik menyembuhkan sebagian besar pasien M3. Pengobatan perlu dipatuhi secara ketat dan lamanya terapi pemeliharaan sebagian besar didasarkan pada gen fusi residual.
3. SEMUA perawatan
Kemoterapi induksi biasanya diberikan terlebih dahulu dan ada perbedaan antara rejimen yang biasa untuk orang dewasa dan anak-anak, tetapi penelitian terbaru menunjukkan bahwa pasien dewasa yang diobati dengan rejimen pediatrik mungkin memiliki hasil yang lebih baik daripada rejimen dewasa tradisional. Kepatuhan terhadap terapi konsolidasi dan pemeliharaan diperlukan setelah remisi. Transplantasi sel punca tersedia bagi pasien berisiko tinggi jika tersedia. Pengobatan gabungan dengan inhibitor tirosin kinase direkomendasikan untuk pasien dengan kromosom Ph1 positif.
4. Pengobatan leukemia granulositik kronis
Pengobatan dengan inhibitor tirosin kinase (misalnya imatinib) lebih disukai pada fase kronis. Pengobatan dini dan memadai dianjurkan; penggunaan yang tertunda dan tidak teratur dapat dengan mudah menyebabkan resistensi obat. Oleh karena itu, jika Anda memutuskan untuk menggunakan imatinib, pertama, jangan menunda-nunda, dan kedua, selalu meminumnya untuk waktu yang lama (hampir seumur hidup), dan jangan pernah mengurangi atau berhenti meminumnya saat Anda meminumnya, karena hal ini dapat dengan mudah menyebabkan resistansi obat. Fase akut yang dipercepat biasanya memerlukan terapi yang ditargetkan (imatinib plus dosis atau penggunaan obat generasi kedua) dan kemudian kesempatan untuk mengatur transplantasi alogenik pada kesempatan paling awal.
5. Terapi limfosit kronis
Pasien asimtomatik stadium awal biasanya tidak memerlukan pengobatan, sedangkan pada stadium akhir tersedia berbagai rejimen kemoterapi, seperti monoterapi luciferin, fludarabine, siklofosfamid yang dikombinasikan dengan melphalan, dll. Obat yang lebih baru seperti bendamustine dan antibodi monoklonal anti-CD52 juga efektif. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan bahwa terapi yang ditargetkan dengan BCR pathway inhibitor mungkin memiliki efek yang signifikan. Transplantasi alogenik dapat dipertimbangkan untuk pasien refrakter yang memenuhi syarat.
6. Pengobatan leukemia sistem saraf pusat
Meskipun tipe seperti M4 dan M5 pada ALL dan AML umumnya dikombinasikan dengan CNSL, semua leukemia akut lainnya juga dapat terjadi. Beberapa pasien refrakter mungkin memerlukan radioterapi kremaster seluruh kranial.
Hal ini membuktikan bahwa baik anak-anak maupun orang dewasa harus menyadari kondisi kesehatan mereka, pergi ke rumah sakit untuk pemeriksaan lengkap secara teratur, dan mengawasi kondisi kesehatan mereka sehingga jika menjadi serius, akan terlambat untuk menyesal.