Kerusakan saluran cerna adalah komplikasi yang paling umum dari penghambat siklooksigenase, yang ditandai dengan tiga ciri utama: (1) gejala dispepsia, seperti dispepsia, mulas, mual, muntah, dan sakit perut. Manifestasi endoskopi dari kerusakan mukosa saluran cerna. Kerusakan saluran cerna yang parah seperti tukak lambung berlubang atau perdarahan saluran cerna memerlukan rawat inap di rumah sakit. Perdarahan peptik lebih sering terjadi pada aspirin dibandingkan dengan tukak, sedangkan penghambat siklooksigenase non-aspirin lebih banyak menyebabkan tukak lambung daripada perdarahan. Kerusakan saluran cerna dengan penghambat siklooksigenase konvensional terjadi lebih awal, lebih sering, dan lebih berbahaya. Gejala pasien tersembunyi: karena efek analgesik dari penghambat siklooksigenase, sebagian besar pasien tidak menunjukkan gejala saat terjadi kerusakan saluran cerna, dan hanya kerusakan saluran cerna yang lebih serius yang akan menunjukkan gejala yang sesuai. Konsekuensi serius: Menurut statistik, di Amerika Serikat setiap tahun, lebih dari 100.000 pasien dirawat di rumah sakit karena komplikasi gastrointestinal yang disebabkan oleh penghambat siklooksigenase, dan jumlah kematian tahunan mencapai 16.500, yang mirip dengan jumlah kematian yang disebabkan oleh AIDS. Oleh karena itu, penting untuk mencegah terjadinya penyakit gastrointestinal yang terkait dengan penghambat siklooksigenase. 1, penyebab kerusakan gastrointestinal yang disebabkan oleh penghambat siklooksigenase Penyebab utama kerusakan gastrointestinal yang disebabkan oleh penghambat siklooksigenase: (1) sintesis prostaglandin endogen berkurang, sehingga melemahkan efek perlindungan pada mukosa lambung. Toksisitas langsung pada mukosa inhibitor siklooksigenase dan penggunaannya. (iii) Peningkatan produksi mediator inflamasi leukotrien di saluran pencernaan, dan kerusakan mukosa lambung yang diperantarai oleh neutrofil. (iv) Infeksi Helicobacter pylori merupakan faktor risiko tinggi untuk tukak lambung pada pasien yang menerima terapi penghambat siklooksigenase jangka panjang. 2. Faktor risiko kerusakan saluran cerna yang disebabkan oleh penghambat siklooksigenase Menurut perbandingan statistik 1457 kasus pasien perdarahan saluran cerna dan 10.000 kasus kelompok kontrol di Inggris, risiko relatif perdarahan saluran cerna bagian atas yang disebabkan oleh penghambat siklooksigenase adalah 4,7 kali lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang tidak menggunakan penghambat siklooksigenase, dan risiko perdarahan saluran cerna bagian atas pada pasien dengan riwayat tukak lambung 13,5 kali lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki riwayat tukak lambung. Penggunaan aspirin dosis rendah dalam waktu lama, usia lanjut, riwayat perdarahan atau perforasi tukak lambung, overdosis alkohol, jenis kelamin (lebih tinggi pada pria daripada wanita), penggunaan kortikosteroid, penggunaan antikoagulan, obat dosis tinggi, dan penggunaan obat dalam waktu lama merupakan faktor risiko cedera saluran cerna dengan penghambat siklooksigenase. Semakin banyak jumlah faktor risiko, semakin tinggi kemungkinan terjadinya cedera saluran cerna dengan penghambat siklooksigenase. Berdasarkan jumlah faktor risiko yang terkait dengan pasien, pasien dibagi menjadi empat tingkat: risiko rendah (tidak ada faktor risiko yang disebutkan di atas), risiko sedang (1 hingga 2 faktor risiko), risiko tinggi (lebih dari 2 faktor risiko, atau pasien menggunakan steroid, aspirin dosis rendah, atau obat antiplatelet lainnya), dan risiko sangat tinggi (riwayat maag sebelumnya). 3. Pencegahan dan pengobatan kerusakan saluran cerna yang disebabkan oleh penghambat siklooksigenase ① Diagnosis yang benar, kontrol ketat terhadap indikasi dan kontraindikasi penghambat siklooksigenase, dan pencegahan penyalahgunaan. Hanya mereka yang mengalami peradangan yang harus diberikan penghambat siklooksigenase, sedangkan mereka yang hanya mengalami nyeri tanpa peradangan dapat diberikan beberapa obat penghilang rasa sakit yang sederhana dan efektif untuk menghindari penggunaan penghambat siklooksigenase dosis besar dalam jangka panjang yang tidak perlu. Penggunaan dua penghambat siklooksigenase secara bersamaan tidak meningkatkan kemanjuran peningkatan efek samping, sehingga tidak cocok untuk penggunaan sediaan majemuk, lebih baik menggunakan sediaan komponen tunggal. Untuk pasien tukak lambung dan perdarahan saluran cerna dilarang menggunakan penghambat siklooksigenase. Pasien berisiko rendah harus memilih obat dan bentuk sediaan yang menyebabkan lebih sedikit kerusakan pada saluran cerna. Penghambat siklooksigenase yang berbeda dalam dosis konvensional risiko relatif kerusakan saluran cerna berbeda, diklofenak, sulindac, indometasin, naproksen, ketoprofen, piroksikam, aspirin, dan penghambat siklooksigenase lainnya lebih berbahaya daripada ibuprofen dalam terjadinya efek samping saluran cerna yang serius, efek samping saluran cerna piroksikam dengan frekuensi tertinggi terjadinya penghambat siklooksigenase non-selektif, ibuprofen dengan risiko cedera saluran cerna terendah, dan ibuprofen telah terbukti tetap efektif dalam dosis kecil. Sediaan salut enterik, sediaan lepas lambat, sediaan lepas terkendali dan bentuk sediaan lainnya mengurangi iritasi gastrointestinal yang disebabkan oleh sejumlah besar sediaan biasa yang dilepaskan dalam waktu singkat, dan penggunaan bentuk sediaan topikal dapat menghindari rangsangan langsung obat ke saluran pencernaan dan jarang menyebabkan kerusakan viseral, tetapi hanya berlaku untuk analgesia antiinflamasi lokal. inhibitor selektif COX-2 untuk mengurangi efek samping saluran pencernaan dari saluran pencernaan, kerusakan saluran pencernaan dari inhibitor selektif COX-2 secara signifikan lebih banyak dibandingkan dengan inhibitor siklooksigenase non-selektif. Penghambat selektif COX-2 mengurangi efek samping pada saluran pencernaan, penghambat selektif COX-2 kerusakan saluran pencernaan daripada penghambat siklooksigenase non-selektif berkurang secara signifikan. (iii) Gunakan dengan hati-hati pada lansia. Kerusakan saluran pencernaan yang disebabkan oleh penghambat siklooksigenase meningkat seiring bertambahnya usia, dan risiko relatif perdarahan saluran pencernaan bagian atas pada usia 50-59, 60-69, dan 70-79 tahun adalah 1,6, 3,1, dan 5,6 kali lebih tinggi dibandingkan dengan risiko perdarahan saluran pencernaan bagian atas pada usia 20-49 tahun. Perforasi lambung dan duodenum yang mengancam jiwa serta perdarahan terjadi pada tingkat yang tinggi pada lansia, dan kematian yang terkait dengan penghambat siklooksigenase terjadi hampir secara eksklusif pada mereka yang berusia di atas 60 tahun. Individu berusia ≥75 tahun dengan 3 faktor risiko lainnya memiliki kemungkinan 9% untuk mengalami komplikasi serius pada saluran pencernaan bagian atas dalam waktu 6 bulan. ④ Strategi yang berbeda harus digunakan untuk mencegah cedera saluran cerna jika disertai dengan adanya faktor risiko saluran cerna: pada pasien berisiko sedang, NSAID harus digunakan dalam kombinasi dengan misoprostol atau agen penekan asam. Pada pasien berisiko tinggi, NSAID harus dihindari; pada pasien yang memerlukan kombinasi NSAID dan agen antiplatelet, penghambat pompa proton atau misoprostol harus dikombinasikan. Pasien yang berisiko sangat tinggi, obat NSAID harus dihindari, untuk pengobatan artritis kronis, dengan penghambat pompa proton atau kombinasi penghambat pompa proton dan misoprostol. Penghambat pompa proton seperti omeprazole 40 mg secara oral sekali sehari dapat mencegah tukak saluran cerna yang dapat disebabkan oleh penggunaan penghambat siklooksigenase. Misoprostol, dengan sekresi asam antigastrik dan efek perlindungan mukosa lambung, 400 μg secara oral dua kali sehari, dapat mengobati tukak duodenum dan lambung yang disebabkan oleh NSAID, menjamin kelanjutan terapi NSAID, dan juga digunakan untuk pencegahan tukak yang disebabkan oleh penggunaan NSAID. Dosis efektif minimum harus digunakan dengan adanya faktor risiko gastrointestinal, untuk jangka waktu yang pendek atau sesekali. Bila pasien mengalami rasa sakit, pendarahan, tanda-tanda obstruksi usus atau perubahan kebiasaan buang air besar, obat ini harus dihentikan dan segera dapatkan bantuan medis.