Akumulasi obat mengacu pada penggunaan obat secara terus menerus atau jangka panjang yang berulang-ulang atau jangka panjang dengan metabolisme yang lambat, kisaran keamanan yang relatif sempit dan toksisitas tinggi, yang terlambat dimetabolisme dan diekskresikan setelah mencapai tubuh, atau metabolisme dan ekskresi obat terganggu karena fungsi hati dan ginjal pasien yang buruk, sehingga menyebabkan obat terakumulasi dalam tubuh. Ketika konsentrasinya melebihi kisaran yang aman, pasien akan mengalami serangkaian gejala keracunan yang hanya muncul ketika obat tersebut overdosis, dan jenis keracunan ini disebut keracunan akumulasi obat.
Karena akumulasi obat adalah proses yang berulang dan jangka panjang, ada tingkat bahaya tertentu, tidak seperti keracunan obat akut, yang lebih mudah dideteksi dan diabaikan, tetapi sering menyebabkan kerusakan yang tidak dapat dipulihkan pada hati dan ginjal dan organ lainnya, dan bahkan membahayakan kehidupan, oleh karena itu, sangat penting untuk menguasai “api” penggunaan obat dan mencegah akumulasi obat untuk pasien yang menggunakan obat untuk waktu yang lama. Oleh karena itu, sangat penting bagi pasien untuk menguasai “api” pengobatan dan mencegah penumpukan obat untuk pengobatan jangka panjang.
Faktor utama yang menyebabkan penumpukan obat adalah fisiologi manusia, fungsi hati dan ginjal, dan faktor obat.
Hati adalah organ utama untuk metabolisme obat, dan ketika pengguna obat memiliki fungsi hati yang buruk atau penyakit hati (penyakit akut atau kronis yang mempengaruhi ultrastruktur hati), secara signifikan dapat mempengaruhi metabolisme obat-obatan tertentu di hati, termasuk hati berlemak, kanker hati, hepatitis alkoholik atau sirosis, hemochromatosis, hepatitis aktif kronis, sirosis bilier, hepatitis virus akut atau yang berhubungan dengan obat.
Tingkat kerusakan enzim pemetabolisme obat hati bervariasi dengan tingkat keparahan penyakit, terutama enzim oksidase partikulat yang paling mungkin rusak dan dengan demikian dapat secara signifikan mempengaruhi pembersihan obat obat yang bersangkutan.
Ginjal adalah organ ekskresi utama obat, ketika fungsi ginjal rendah, eliminasi obat yang terutama diekskresikan oleh ginjal diperlambat, misalnya gentamisin, waktu paruh plasma diperpanjang. Obat terakumulasi di dalam tubuh, mengakibatkan peningkatan efek obat dan bahkan reaksi toksik. Ketika fungsi ginjal rendah, tidak hanya ekskresi obat asli yang diperlambat, tetapi juga ekskresi metabolitnya diperlambat dan menyebabkan akumulasi. Jika metabolitnya aktif, efek farmakologis akan terjadi. Misalnya, akumulasi N-asetil-prokain amina pada pasien yang telah diberikan dengan procainamide meningkatkan efek obat asli.
Akumulasi metabolit aktif juga dapat menyebabkan reaksi yang merugikan. Metabolit clobetamine (Antomin) diekskresikan perlahan-lahan dalam hipofungsi ginjal. Ini juga beracun bagi otot rangka, sehingga kemungkinan menyebabkan kelemahan otot yang parah dan nyeri otot pada gagal ginjal. Selain itu, furantoin rentan terhadap neuritis perifer, yang juga terkait dengan akumulasi metabolit aktifnya.
Ginjal juga memiliki fungsi memetabolisme obat, misalnya, 50% eliminasi insulin dimetabolisme oleh ginjal, oleh karena itu, pasien gagal ginjal rentan terhadap akumulasi insulin.
Karena sebagian besar obat dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui ginjal, pasien dengan disfungsi hati dan ginjal (termasuk orang tua dan bayi) rentan terhadap akumulasi dalam tubuh dengan pengobatan jangka panjang atau berulang. Namun, pengobatan sehari-hari harus memberi perhatian khusus pada obat dengan metabolisme yang lambat, rentang keamanan yang relatif sempit dan toksisitas tinggi. Obat-obatan ini tidak dimetabolisme dan diekskresikan pada waktunya setelah mencapai tubuh, atau metabolisme dan ekskresi obat terganggu karena fungsi hati dan ginjal pasien yang buruk, sehingga membuat obat menumpuk di dalam tubuh secara terus menerus.
Dan mudah melebihi kisaran konsentrasi yang aman, sehingga pasien menghasilkan serangkaian gejala toksik hanya ketika overdosis. Dalam kasus fungsi hati dan ginjal yang buruk, dosis obat ini perlu disesuaikan dengan tepat sesuai dengan fungsi hati dan ginjal, atau interval waktu antara dosis perlu disesuaikan dengan tepat.
Streptomisin, Tobramisin, Etimisin, Netilmisin, dll.), polimiksin, vankomisin, antiaritmia (termasuk kuinidin, prokainamida, lidokain, digoksin, racun digitalis, dll.), obat psikoaktif (termasuk kuinidin, prokainamida, lidokain, digoksin, racun digitalis, dll. ), obat psikoaktif (termasuk chloral hydrate, diazepam, chlordiazepoxide, promethazine, amitriptyline, lithium, dll.), colistin, simetidin, diuretik (hidroklorotiazid, furosemid), warfarin, dll. Farin, dll.
Ada juga beberapa penyakit yang dapat mempengaruhi metabolisme obat, sehingga waktu paruh obat berkepanjangan, dan jika dosis atau interval pemberian tidak disesuaikan, obat dapat dengan mudah terakumulasi di dalam tubuh dan bahkan menjadi racun. Penyakit jantung, misalnya, dapat mempengaruhi aliran darah hati, dan untuk beberapa (seperti alprenolol, propranolol, dulcolax, morfin, isoniazid, dll.) dapat dengan cepat dimetabolisme oleh hati, yang sebenarnya mempengaruhi laju metabolisme dan memperpanjang waktu paruh. Waktu paruh antipirin diperpanjang pada pasien kanker. Hipotiroidisme dapat mempengaruhi metabolisme beberapa obat (misalnya, antipirin, digoksin, metimazol, dan propranolol) dan zat endogen, yang dapat memperpanjang waktu paruhnya.
Kesimpulannya, untuk kelompok pasien ini, terutama mereka yang memiliki fungsi hati dan ginjal yang rendah, metabolisme dan ekskresi obat terpengaruh sampai batas tertentu karena fungsi hati dan ginjal yang rendah, yang memperpanjang waktu paruh dan dapat dengan mudah menyebabkan penumpukan obat dalam tubuh dan bahkan menghasilkan toksisitas. Pasien-pasien ini, sesuai dengan situasi fungsi hati dan ginjal, penyesuaian yang tepat dari dosis yang digunakan, atau penyesuaian yang tepat dari interval waktu pengambilan. Tentu saja, yang terbaik harus digunakan sesuai dengan petunjuk dokter, jangan membabi buta menggunakan obat sendiri.
Selain pasien dengan penyakit hati dan ginjal, beberapa kelompok orang khusus, karena karakteristik fisiologis, juga rentan terhadap akumulasi obat dalam tubuh.
Misalnya, hati janin belum matang dan tidak memiliki enzim yang mengkatalisasi pembentukan glukuronida, sehingga glukuronidasi hati janin lemah dan fungsi detoksifikasi obat tidak mencukupi, dan area filtrasi glomerulus janin dan volume tubular ginjal relatif tidak mencukupi dan fungsi ekskresi tubular ginjal belum matang, sehingga banyak obat yang diekskresikan perlahan-lahan pada janin, yang dapat dengan mudah menyebabkan akumulasi obat dan keracunan. Wanita hamil harus memberikan perhatian khusus saat menggunakan obat-obatan.
Bayi dan anak-anak memiliki organ internal yang tidak lengkap, sensitivitas tinggi terhadap aksi obat, metabolisme obat yang lambat, dan fungsi ekskresi ginjal yang buruk, yang dapat dengan mudah menyebabkan akumulasi. Pada orang tua, ada berbagai tingkat degenerasi fungsi organ, metabolisme obat yang lambat, kandungan protein plasma yang lebih rendah dalam darah dan tingkat pengikatan protein plasma yang lebih rendah. Hal ini meningkatkan konsentrasi obat bebas, yang terus menerus terakumulasi melebihi dosis aman dan memicu keracunan.
Misalnya, tingkat pengikatan natrium fenitoin dan protein plasma 26% lebih rendah pada orang lanjut usia daripada orang di bawah usia 45 tahun, dan jika obat diminum sesuai dengan dosis biasa, maka akan dengan mudah menyebabkan keracunan akumulasi obat.
Beberapa obat memiliki karakteristik tersendiri, waktu paruh yang panjang dan metabolisme yang lambat dalam tubuh. Penerapan jenis pengobatan penyakit kronis beberapa obat umumnya perlu diminum dalam waktu yang lama, karena metabolisme obat dalam tubuh membutuhkan waktu ~ waktu, dan jumlah yang diminum tidak berubah, konsentrasi obat dalam darah dalam tubuh berangsur-angsur meningkat setelah penggunaan jangka panjang, di luar dosis yang aman, mengakibatkan keracunan pada manusia. Misalnya, obat yang mengandung bahan Stilbene, yang kecepatan eliminasi dalam tubuh lambat, perlu diminum dalam waktu lama dalam pengobatan herniasi lumbar dan penyakit lainnya, dan sedikit kecerobohan akan menyebabkan akumulasi gejala keracunan dalam tubuh.
Beberapa bentuk sediaan modern yang dikendalikan kecepatan, seperti tablet lepas lambat, tablet lepas terkontrol, suntikan kerja panjang dan sebagainya, menggunakan teknologi persiapan modern untuk membuat obat dilepaskan perlahan-lahan, memperpanjang waktu paruh obat, mengurangi berapa kali obat digunakan, sehingga pasien dapat meminumnya dengan nyaman. Mudah menyebabkan keracunan akumulasi obat.
Beberapa interaksi obat juga dapat mempengaruhi tingkat penyerapan, distribusi, metabolisme, ekskresi dan pembersihan obat, dll. Kombinasi obat yang tidak wajar juga dapat menyebabkan akumulasi obat dan bahkan gejala keracunan. Misalnya, beberapa obat dapat bersaing dengan pengikatan protein plasma ketika digunakan dalam kombinasi, dan obat yang berbeda memiliki tingkat pengikatan protein plasma yang berbeda, jadi ketika 2 atau lebih obat digunakan dalam kombinasi, obat dengan tingkat pengikatan yang lebih kuat akan menggantikan obat lain, meningkatkan konsentrasi bebasnya dalam darah, yang dapat menyebabkan akumulasi konsentrasi obat dalam darah dan kecelakaan.
Misalnya, chloral hydrate, etanercept, indometasin, aspirin, botrytisine, clofibrate, dll adalah kemampuan mengikat protein plasma yang kuat, bila dikombinasikan dengan obat-obatan ini, terutama obat hipoglikemik oral, antikoagulan oral, obat antineoplastik (seperti metotreksat), harus hati-hati dan cermat, jika tidak memperhatikan, dapat menyebabkan kecelakaan.
Beberapa obat memiliki penghambatan aktivitas enzim obat hati yang kuat, yang dapat menghalangi metabolisme obat lain, memperlambat eliminasi, akumulasi konsentrasi darah dan lebih tinggi dari normal, efek obat ditingkatkan, dan juga memiliki risiko menyebabkan keracunan. Misalnya, ketika kloramfenikol dikombinasikan dengan bicoumarin, karena kloramfenikol adalah penghambat kuat aktivitas enzim hati, mengakibatkan metabolisme bicoumarin terhambat, sehingga menyebabkan reaksi yang merugikan pendarahan. Ada juga obat-obatan seperti chlorpromazine, cimetidine, ciprofloxacin, propranolol, verapamil, dan protamine, yang semuanya memiliki efek penghambatan enzim farmakologis yang kuat.
Untuk mencegah keracunan akumulasi obat, sebaiknya hentikan pemberian atau berikan jumlah pemeliharaan yang lebih kecil saat menerapkan obat yang memetabolisme lebih lambat setelah jumlah tertentu. Obat harus digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati dan ginjal, dan konsentrasi darah harus diuji ketika diterapkan, dan sejumlah dosis berturut-turut atau periode waktu tertentu harus ditentukan sebagai pengobatan, dan setelah pengobatan, jika dosis berulang diperlukan, pertimbangan penuh harus diberikan pada kebutuhan untuk menghentikan obat untuk jangka waktu tertentu sebelum memulai pengobatan berikutnya. Untuk bayi dan orang tua, mulailah dengan dosis kecil, minimalkan durasi obat dan kurangi variasi obat yang digunakan.
Jika terjadi reaksi yang merugikan, obat harus segera dihentikan, dan untuk gejala dan karakteristik obat yang diracuni yang berbeda, pengobatan simtomatik harus dilakukan dengan cepat, atau tindakan pertolongan pertama seperti mempercepat keluarnya obat, dan hemodialisis dapat dilakukan bila kondisi memungkinkan atau jika perlu, untuk meminimalkan konsekuensi dari reaksi yang merugikan.