Mati rasa di tangan dan kaki biasanya dirujuk ke neurologi karena sering kali disebabkan oleh masalah pada saraf sensorik perifer atau sistem saraf pusat. Penyebab paling umum dari masalah saraf tepi adalah neuropati perifer polipoidal, yang memiliki banyak penyebab, termasuk diabetes, alkoholisme, pembedahan gastrointestinal, atau gangguan gastrointestinal yang mengakibatkan gangguan penyerapan nutrisi. Ada juga kemungkinan penyakit demielinasi inflamasi, yang juga dikenal sebagai sindrom Guillain-Barré. Ada juga penyakit rematik yang dapat menyebabkan mati rasa di tangan dan kaki, seperti lupus eritematosus sistemik dan artritis reumatoid. Ada beberapa tumor yang juga dapat menyebabkan gejala mati rasa di tangan dan kaki. Penyebab utama, dalam kasus mati rasa di kedua tangan dan kaki, adalah masalah pada sumsum tulang belakang servikal. Mielitis akut pada sumsum tulang belakang, trauma pada sumsum tulang belakang, perdarahan atau infark pada sumsum tulang belakang, dan kompresi sumsum tulang belakang, semuanya dapat menyebabkan mati rasa pada tangan dan kaki.