【Gambaran Umum】 Dislipidernia pada anak-anak dan remaja adalah gangguan metabolisme lipid plasma pada anak-anak dan remaja, yang terutama dimanifestasikan sebagai hiperlipidemia, termasuk peningkatan kolesterol total plasma (TC), trigliserida (TG), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), dan penurunan high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C). Dislipidemia pada anak-anak dan remaja tidak hanya menyebabkan sindrom metabolik, perlemakan hati, pankreatitis, nefropati lipid, dan lain-lain, tetapi juga berkaitan erat dengan aterosklerosis (AS) pada orang dewasa, yang merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular pada orang dewasa. Dislipidemia pada anak-anak dan remaja tidak jarang terjadi, dan tingkat kejadiannya telah mencapai 15% hingga 20% di beberapa negara maju, dan sekitar 10% di Cina. Survei epidemiologi tahun 2006 di Beijing menunjukkan bahwa tingkat kejadian hiperlipidemia pada anak-anak dan remaja (6-18 tahun) adalah 9,8%, di antaranya tingkat kejadian di daerah perkotaan adalah 10,55% (10,16% pada anak laki-laki dan 10,94% pada anak perempuan), dan tingkat kejadian di daerah pinggiran kota adalah 8,62% (6,6% pada anak laki-laki dan 10,94% pada anak perempuan). Tingkat prevalensi di daerah perkotaan adalah 10,55% (10,16% pada anak laki-laki dan 10,94% pada anak perempuan), sedangkan tingkat prevalensi di daerah pinggiran kota adalah 8,62% (6,11% pada anak laki-laki dan 11,18% pada anak perempuan). Penyebab dislipidemia pada anak-anak dan remaja dapat dibagi menjadi dua kategori: primer dan sekunder. Etiologi dislipidemia primer masih belum jelas, dan ada dua spekulasi: ① Faktor genetik, merupakan penyebab sebagian besar hiperlipidemia pada anak. Faktor genetik merupakan penyebab sebagian besar hiperlipidemia pediatrik. Cacat genetik bawaan memengaruhi kadar lipid plasma akibat kelainan pada reseptor, enzim, atau apolipoprotein yang terlibat dalam transpor lipoprotein dan metabolisme. Anak-anak dapat memiliki warisan monogenik, seperti hiperkolesterolemia familial yang disebabkan oleh defisiensi reseptor LDL-C dan penyakit hiperkolesterolemia familial yang dipicu oleh cacat gen lipoprotein lipase (LPL); atau warisan poligenik, seperti hiperkolesterolemia poligenik familial. Interaksi jangka panjang antara tubuh dan faktor lingkungan (kebiasaan makan, gaya hidup, dll.), seperti asupan gula yang berlebihan dalam jangka panjang, dapat memengaruhi sekresi insulin, mempercepat sintesis lipoprotein densitas sangat rendah hati, yang mengakibatkan hipertrigliseridemia; asupan kolesterol dan lemak hewani dalam jangka panjang yang berlebihan, yang dengan mudah dapat menyebabkan hiperkolesterolemia. Oleh karena itu, hiperlipidemia primer mungkin juga memiliki kecenderungan ras dan geografis tertentu. Etiologi dislipidemia sekunder dibagi menjadi eksogen dan endogen: (1) Faktor eksogen: termasuk penggunaan obat jangka panjang yang mempengaruhi metabolisme lipid (misalnya, glukokortikosteroid, antikejang), etanol (sering mengonsumsi alkohol secara berlebihan), dan merokok (dan perokok pasif), dan sebagainya; (2) Faktor endogen: terutama merujuk pada penyakit sistemik yang mempengaruhi metabolisme lipid. Penyakit endokrin dan metabolik, seperti obesitas, sindrom metabolik, hipotiroidisme, kortisolisme, diabetes melitus, dll.; juga dapat disebabkan oleh kemoterapi kanker, sindrom nefrotik, atau penyakit obstruksi empedu seperti stenosis saluran empedu, sirosis empedu. [Diagnosis] Anak-anak dan remaja dengan dislipidemia memiliki onset yang berbahaya, perkembangan yang lambat, gejala dan tanda yang tidak jelas, dan diagnosisnya terutama bergantung pada tes laboratorium. 1, manifestasi klinis hiperlipidemia familial yang parah pada anak-anak mungkin memiliki manifestasi klinis sebagai berikut: (1) tumor kuning, pembentukan deposisi lipid di dermis; disajikan sebagai papula atau peninggian kulit seperti bintil, kuning atau oranye, diameter 2 ~ 5 mm, sebagian besar di siku, tulang paha, bokong. Lengkungan kornea lipoid, dibentuk oleh penumpukan lipid di kornea. Pembesaran hati dan limpa, karena fagositosis masif dan penyerapan lipoprotein oleh makrofag hati dan limpa; USG hati dapat menunjukkan perlemakan hati. ④ Penyakit arteri koroner dini atau stroke, akibat AS yang disebabkan oleh penumpukan lipid di endotel pembuluh darah; jarang terjadi pada anak-anak dan remaja, tetapi telah dilaporkan. Ketika anak datang dengan nyeri dada yang tidak dapat dijelaskan, nyeri bahu kiri yang menjalar, atau sakit kepala, maka harus diwaspadai. Ultrasonografi pembuluh darah Doppler: arteri karotis dan aorta abdominalis dapat menunjukkan kekasaran endotel, penebalan lapisan tengah, dan spektrum aliran darah yang berubah. 2, kelompok berisiko tinggi skrining lipid anak-anak dan remaja yang berisiko tinggi mengalami dislipidemia meliputi: (1) faktor genetik (riwayat keluarga dengan penyakit kardiovaskular atau dislipidemia); (2) faktor diet (diet tinggi lemak, tinggi kolesterol); (3) faktor penyakit (hipertensi, obesitas/kelebihan berat badan, diabetes mellitus, sindrom metabolik, penyakit Kawasaki, penyakit ginjal stadium akhir, kemoterapi kanker, dan sebagainya); (4) penggunaan obat jangka panjang yang memengaruhi metabolisme lipid (seperti glukokortikoid, dan sebagainya); (5) penggunaan obat jangka panjang yang memengaruhi metabolisme lipid (seperti glukosa). Penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi metabolisme lipid dalam jangka panjang (misalnya, glukokortikoid, dll.); ⑤ Perokok dan perokok pasif. Untuk anak-anak dan remaja dengan faktor risiko di atas, disarankan untuk melakukan pemeriksaan lipid setiap 3 hingga 5 tahun sekali, yaitu dengan mengukur kadar TC, TG, LDL-C, dan HDL-C dalam darah puasa pagi hari. Jika ditemukan kelainan, tes harus ditinjau kembali dalam waktu 1 hingga 2 minggu. 3 . Kriteria diagnostik dislipidemia untuk anak-anak dan remaja di atas usia 2 tahun ditunjukkan pada Tabel 1; tidak ada standar referensi untuk dislipidemia pada anak di bawah usia 2 tahun karena ketidakstabilan kadar lemak darah mereka. 4. Klasifikasi dislipidemia Setelah tes laboratorium menentukan hiperlipidemia, harus diklarifikasi lebih lanjut apakah itu hiperlipidemia primer atau sekunder, dan diklasifikasikan sesuai dengan metode klasifikasi klinis, sehingga memudahkan pemilihan obat dan pengobatan penyebabnya. Klasifikasi klinis: (1) Hiperkolesterolemia: TC↑ darah puasa. (2) Hipergliserolaemia: TG darah puasa↑. (3) Hiperlipidemia campuran: TC dan TG darah puasa ↑. (4) HDL rendah: HDL-C darah puasa ↓. Diagnosis banding] Diagnosis banding dislipidemia pada anak-anak terutama adalah identifikasi hiperlipidemia sekunder. Penyakit yang paling umum menyebabkan hiperlipidemia pada anak-anak termasuk obesitas sederhana, sindrom metabolik, sindrom nefrotik dan sebagainya. 1, anak-anak obesitas sederhana karena makan lebih banyak, kurang aktivitas dan menyebabkan penumpukan lemak tubuh yang berlebihan, dapat disertai dengan peningkatan lipid darah, penebalan lemak subkutan, berat badan lebih dari 20% dari berat badan standar rata-rata yang dihitung berdasarkan tinggi badan, atau lebih dari berat badan standar rata-rata yang dihitung berdasarkan usia ditambah dua standar deviasi (SD). 2 . Sindrom metabolik adalah sekelompok sindrom gangguan metabolisme yang kompleks, manifestasi klinis utama dari obesitas sentral, disertai dengan hipertensi, hiperlipidemia, dan hiperglikemia. 3 . Sindrom nefrotik adalah sekelompok sindrom klinis yang disebabkan oleh berbagai faktor etiologi dengan peningkatan permeabilitas membran basal glomerulus sebagai perubahan utama. Manifestasi yang khas adalah “tiga tinggi dan satu rendah”, yaitu proteinuria dalam jumlah besar, hipoproteinemia, edema tingkat tinggi, dan hiperlipidemia. Intervensi diet adalah tindakan pengobatan yang diperlukan dan lebih disukai untuk anak-anak dengan dislipidemia, apa pun penyebabnya. Perlu dilakukan penyesuaian struktur diet, mengubah kebiasaan makan, menerapkan pola nutrisi yang wajar, dan mengurangi asupan asam lemak jenuh dan kolesterol. Tujuannya adalah untuk menurunkan kadar kolesterol darah untuk mencapai tujuan yang diinginkan, yaitu LDL-C <110mg/dl (2,85mg/L) dan TC <170mg/d1 (4,40mg/L). Intervensi diet dapat dibagi menjadi dua program diet berikut ini (Tabel 2). Program diet pertama biasanya dipilih terlebih dahulu, dan program diet kedua diubah ketika kemanjurannya tidak memuaskan selama lebih dari 3 bulan. Perhatian diberikan pada pengujian lipid secara teratur untuk menentukan kemanjuran. Jenis, luas dan waktu mulai intervensi diet harus bersifat individual dan dipantau, dengan mempertimbangkan sejumlah faktor seperti usia anak, jenis hiperlipidemia, daya tanggap dan kepatuhan terhadap pengobatan. Penting untuk memenuhi kebutuhan pertumbuhan dan perkembangan anak, dan tidak disarankan untuk membatasi asupan kolesterol secara berlebihan sambil memastikan pasokan energi, vitamin, dan mineral yang memadai. Karena asam lemak tak jenuh ganda dapat meningkatkan oksidasi kolesterol di hati menjadi asam empedu dan ekskresinya, konsumsi asam lemak tak jenuh ganda (misalnya asam linoleat, asam linoleat, minyak kacang tanah, minyak jagung, dan lain-lain) harus menjadi andalan intervensi diet, yang lebih penting daripada sekadar membatasi asupan kolesterol. Intervensi diet harus dilakukan secara bertahap dan bertahap. Jika awalnya adalah mengurangi asupan makanan yang kaya akan kolesterol tinggi dan asam lemak jenuh, kurangi jeroan hewan, kuning telur, lemak babi, makanan cepat saji, dll.; selanjutnya kurangi asupan daging, ikan, ayam, bebek, dll.; pasien dengan hiperlipidemia berat harus secara bertahap dialihkan ke sereal, kacang-kacangan, buah-buahan dan sayuran. Metode memasak sebaiknya dipanggang, dibakar, dikukus, direbus, dan tidak digoreng. Intervensi diet untuk bayi dan anak di bawah usia 2 tahun biasanya tidak dianjurkan untuk mencegah gangguan pertumbuhan dan perkembangan karena asupan energi yang tidak memadai dan kekurangan vitamin lipid. Namun, pedoman manajemen dislipidemia dan pencegahan aterosklerosis Amerika Serikat tahun 2012 menyatakan bahwa bayi dan anak kecil yang memiliki riwayat keluarga dengan obesitas atau penyakit kardiovaskular dapat direkomendasikan untuk minum susu rendah lemak sejak usia 12 bulan. 2, intervensi olahraga Pengobatan non-farmakologis lain yang telah terbukti untuk dislipidemia pada anak-anak dan remaja adalah olahraga teratur, yang sangat cocok untuk hiperlipidemia yang berhubungan dengan obesitas atau sindrom metabolik. Olahraga aerobik (jalan cepat, jogging, berenang, dll.) tidak hanya dapat mengontrol berat badan, tetapi juga memperbaiki dislipidemia dengan menurunkan kadar serum TC, TG dan LDL-C, dan meningkatkan proporsi HDL-C dan aktivitas apolipoprotein Al. Sebuah resep olahraga praktis yang sesuai dengan tubuh anak-anak Cina telah dikembangkan di Cina. Berolahragalah setidaknya 30 menit sehari dan aktiflah setidaknya 5 hari dalam seminggu untuk waktu yang lama. Namun, perhatian harus diberikan pada perlindungan olahraga anak, sebaiknya di bawah kepemimpinan pelatih khusus, untuk menghindari cedera otot rangka. Intervensi diet dan intervensi olahraga anak-anak tidak boleh dilaksanakan sendiri, keduanya pada saat yang sama, bersama dengan pendidikan sekolah keluarga untuk mengubah kebiasaan buruk anak, dapat menerima hasil terbaik dari pengobatan non-farmakologis. 3, terapi obat di masa lalu pada anak-anak dan remaja dislipidemia periode pengobatan obat dan metode yang lebih kontroversial. 2009 "anak-anak dan remaja dislipidemia pencegahan dan pengobatan konsensus ahli" dikemukakan, anak-anak dan remaja hiperlipidemia dapat diterapkan pada pengobatan obat, tetapi ada indikasi ketat berikut: anak-anak di atas usia 10 tahun, pengobatan diet selama 6 bulan hingga 1 tahun tidak efektif, LDL-C ≥ 4,92 mmol / L ( 190 mg/dl) atau LDL-C ≥ 4,14 mmol/L (160 mg/dl) dengan: (i) riwayat keluarga yang pasti dengan penyakit arteri koroner yang timbul lebih awal (< 55 tahun pada saudara laki-laki tingkat pertama dan < 65 tahun pada saudara perempuan tingkat pertama); dan (ii) adanya dua atau lebih faktor risiko penyakit arteri koroner secara bersamaan pada anak-anak dengan kegagalan kontrol, dapat diobati dengan terapi obat. Usia terapi penurun lipid farmakologis dapat dimajukan secara tepat hingga usia 8 tahun untuk subtipe murni hiperkolesterolemia familial. Obat penurun lipid yang sesuai untuk anak-anak dan remaja meliputi: (1) Statin: yaitu penghambat enzim pembatas laju biosintesis kolesterol (penghambat HMG-CoA reduktase), yang secara khusus sesuai untuk anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial. Efek utamanya adalah menghambat sintesis kolesterol endogen hati tanpa memengaruhi sekresi enzim atau hormon dan tanpa mengganggu pertumbuhan dan pematangan seksual. Dosis: Mulailah dengan dosis terendah, diminum sebelum tidur, dan uji kadar lipid puasa setelah 4 minggu, dengan tujuan terapi LDL-C <3.35mmol/L (130mg/dl). Jika tujuan terapi tercapai, obat dilanjutkan dan ditinjau kembali setelah 8 minggu dan 3 bulan; jika tidak tercapai, dosis digandakan dan ditinjau kembali setelah 4 minggu, dan dosis secara bertahap ditingkatkan hingga dosis maksimum yang direkomendasikan. Sasaran ideal pengobatan adalah LDL-C <2,85 mmol/L (110 mg/dl). Reaksi obat yang merugikan, terutama miopati dan kerusakan hati, harus dicegah selama pemberian dosis, dan kreatin kinase fosfat (CK) dan fungsi hati harus dipantau. (2) Agen pengkelat asam empedu: juga dikenal sebagai resin pengikat asam empedu, adalah resin penukar anion basa. Fungsinya untuk mengikat asam empedu, mempengaruhi sirkulasi hati dan usus, meningkatkan ekskresi kolesterol dan asam empedu, dan pada saat yang sama meningkatkan aktivitas reseptor LDL-C hati untuk mengurangi tingkat LDL-C dalam darah. Obat ini tidak diserap oleh organisme, sangat efektif dan aman, dan cocok untuk anak-anak. Obat yang representatif adalah kolestiramin (kolestiramin), penggunaan: 0,3 g / (kg.d), oral, dua kali sehari, sesuai dengan respons, secara bertahap sesuaikan dosisnya, jumlah pemeliharaan tidak lebih dari 2 ~ 4 g / d. Obat ini tidak memiliki efek samping yang jelas, oral sedikit berbau, yang dapat memengaruhi anak-anak untuk dikonsumsi; sejumlah kecil anak dengan steatorrhea; penggunaan jangka panjang vitamin yang larut dalam lemak dapat memengaruhi penyerapan vitamin yang larut dalam lemak, penggunaan obat pada saat yang sama harus dilengkapi dengan vitamin A, D, E, K. (3) Nikotinamida, sejenis tembakau, sejenis tembakau, (3) Niasin: pedoman pencegahan dan pengobatan hiperlipidemia pada orang dewasa merekomendasikan penggunaan obat secara rutin. Niasin diubah menjadi NAD dalam sistem koenzim nikotinamida adenin dinukleotida (NAD) di dalam tubuh untuk memainkan efek penurun lipid, yang dapat membuat tingkat TC, LDL-C dan TG menurun, dan membuat tingkat HDL-C meningkat. Meskipun "Konsensus Ahli tentang Pencegahan dan Pengobatan Dislipidemia pada Anak-anak dan Remaja" China tidak merekomendasikan niasin sebagai obat penurun lipid rutin untuk anak-anak dan remaja, karena efek samping klinisnya yang kecil, "Pediatri Praktis Zhufutang" menyarankan agar anak-anak dapat diaplikasikan, dan dosisnya: 0,15mg / (kg. D). 4, pengobatan primer hiperlipidemia sekunder pediatrik, tidak hanya untuk mengobati permukaan, tetapi juga untuk mengobati akar penyebabnya, yaitu secara aktif mengobati penyakit primer. Umumnya, ada penyakit endokrin atau metabolisme, seperti hipotiroidisme, hiperkortisolisme, diabetes mellitus, sindrom nefrotik, lipodistrofi, dll.; penyakit obstruktif empedu, seperti stenosis saluran empedu, sirosis empedu, dll.; penyakit ginjal, seperti sindrom nefrotik, gagal ginjal kronis.