Penyakit tangan, kaki dan mulut dapat ditularkan melalui pakaian. Penyakit ini terutama ditularkan melalui saluran pencernaan dan pernapasan dan melalui kontak dengan kotoran, cairan herpes, tetesan bersin, handuk, alat makan, mainan, botol dan peralatan tidur anak-anak yang sakit. Penyakit ini sangat menular dan, selain praktik kebersihan sehari-hari, vaksinasi terhadap HFMD sekarang tersedia. Usia vaksinasi adalah enam bulan atau lebih, dan ada dua vaksinasi, satu bulan terpisah. Penyakit ini paling sering terjadi pada anak-anak yang hidup berkelompok, tetapi juga bisa terjadi pada anak-anak yang hidup terisolasi dan merupakan infeksi virus. Kunci pencegahannya adalah mempraktikkan kebersihan pribadi, mencuci tangan secara teratur dan mendisinfeksi mainan, peralatan makan, dan pakaian.