Diferensiasi penyakit jaringan ikat yang tidak berdiferensiasi umumnya didefinisikan sebagai evolusi menjadi penyakit jaringan ikat tertentu, dan berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk berdiferensiasi terkait dengan faktor-faktor seperti kondisi seseorang dan kemanjuran pengobatan. Dari jumlah tersebut, sekitar 70% pasien akan tetap tidak terdiferensiasi dan sekitar 30% akan berevolusi menjadi penyakit jaringan ikat (CTD), dan kejadian evolusi lebih tinggi tiga sampai lima tahun setelah onset penyakit. Seiring dengan perkembangan penyakit, kejadian evolusi menurun lagi, dan CTD utama yang dapat berevolusi adalah lupus eritematosus sistemik, sklerosis sistemik dan artritis reumatoid.