Pubertas prekoks sentral adalah kelainan endokrin yang umum terjadi pada pediatri dan insidensinya meningkat dari tahun ke tahun, lebih tinggi pada anak perempuan daripada anak laki-laki. Pada anak perempuan, lebih dari 80 persen kasus merupakan pubertas prekoks sentral idiopatik, sedangkan pada anak laki-laki justru sebaliknya, dengan lebih dari 80 persen disebabkan oleh lesi organik sentral. Prevalensi pubertas dini di antara anak-anak di daerah pesisir Cina adalah 0,38 persen, dengan prevalensi yang lebih tinggi yaitu 0,67 persen pada perempuan, dan prevalensi 100 per sejuta penduduk di Shanghai. Di daratan Cina, Kota Jiujiang, kejadian pubertas dini pada anak-anak adalah 0,68%, di mana anak perempuan mencapai 1,25%, anak laki-laki 0,11%; di daerah Zhengzhou, tingkat kejadiannya mencapai 0,74%. Dalam beberapa tahun terakhir, menurut proses perkembangan seksual dan tingkat pertumbuhan anak-anak dengan pubertas dini, ahli endokrinologi pediatrik telah mengklasifikasikan ICPP ke dalam tiga bentuk: tipe yang berkembang pesat, tipe perubahan lambat, dan tipe pertumbuhan yang relatif lambat. Selain tipe CPP yang berkembang lambat, tipe yang berkembang cepat karena percepatan pematangan tulang dan tipe yang relatif terbelakang karena pemisahan sumbu gonad dari sumbu pertumbuhan CPP, jika tidak didiagnosis dan diobati pada waktu yang tepat, akan menyebabkan tinggi badan yang lebih rendah di masa dewasa, yang akan menyebabkan banyak ketidaknyamanan dalam belajar, pekerjaan, dll.; Namun, dampaknya pada berat badan belum pasti; dan untuk anak perempuan, munculnya sindrom jenis kelamin kedua secara prematur, atau bahkan permulaan menstruasi, yang akan menyebabkan masalah psikologis dan perilaku, seperti kegelisahan dan ketakutan. Masalah perilaku seperti kegelisahan dan ketakutan. Selain itu, para ahli di dalam dan luar negeri telah menemukan melalui pengamatan jangka panjang bahwa hal tersebut dapat meningkatkan risiko penyakit tertentu, seperti sindrom ovarium polikistik, dan sekarang kami akan meninjau dampak CPP saat ini pada perkembangan fisik dan seksual anak-anak. 1 Hubungan antara CPP dan perkembangan fisik 1. 1 Pengaruh CPP terhadap tinggi badan anak CPP menyebabkan aktivasi aksis hipotalamus-hipofisis-gonad, yang menyebabkan anak-anak memasuki masa pubertas lebih awal, mempercepat perkembangan kerangka, dan pada akhirnya menyebabkan penutupan epifisis dini pada anak-anak dan memperpendek masa pertumbuhan, yang pada akhirnya memengaruhi tinggi badan anak saat dewasa. Penyebab percepatan pematangan kerangka mungkin terkait erat dengan peningkatan kadar hormon seks, faktor pertumbuhan insulin dan protein pengikat insulin pada anak-anak dengan CPP, dll. Peamrudee dkk. menemukan bahwa tinggi badan orang dewasa dari anak-anak dengan CPP secara signifikan lebih rendah daripada tinggi badan orang dewasa yang diprediksi. Gu Zaiyan dkk. menindaklanjuti anak-anak dengan CPP dan menemukan bahwa tingkat pertumbuhan tinggi badan mereka menurun secara signifikan setelah menstruasi pertama dibandingkan dengan rekan-rekan mereka dengan perkembangan normal. Namun, dengan penelitian lebih lanjut, para ahli telah menemukan bahwa tidak semua anak dengan CPP akan terpengaruh tinggi badan seumur hidup mereka. Pada jenis CPP yang berkembang lambat, karena laju pertumbuhan tulang yang lambat, tidak banyak berpengaruh pada tinggi badan anak, sedangkan pada jenis yang berkembang cepat karena pematangan tulang yang dipercepat, dan pada jenis yang relatif terbelakang karena pertumbuhan tulang yang mandek, pemisahan sumbu gonad dari sumbu pertumbuhan, yang menghasilkan pengaruh besar pada tinggi badan anak. Tentu saja, terdapat perbedaan tingkat pengaruh CPP terhadap tinggi badan anak, yang berkaitan erat dengan usia onset, tingkat pertumbuhan tulang yang berlebihan, hormon seks, dan indeks massa tubuh. 1,2 Pengaruh CPP terhadap berat badan anak Saat ini, semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa obesitas merupakan salah satu faktor risiko CPP, sehingga para ahli mengedepankan doktrin lemak tubuh kritis, yaitu hanya lemak tubuh yang mencapai ambang batas terendah untuk mempertahankan siklus menstruasi yang normal dan memicu terjadinya pubertas, terutama pada anak perempuan, menurut Rosenfield dkk. menemukan bahwa rata-rata usia menarche pada anak perempuan dengan BMI tinggi adalah 10,2 tahun, lebih awal dibandingkan anak perempuan dengan BMI normal. Menurut Rosenfield et al, rata-rata usia menarche pada anak perempuan dengan BMI tinggi adalah 10,2 tahun, 10 bulan lebih awal dibandingkan dengan anak perempuan dengan BMI normal. Dan para ahli melalui pengamatan klinis menemukan bahwa berat badan, BMI, massa lemak (FM), dan % FM anak perempuan CPP lebih tinggi daripada anak normal pada usia yang sama, dan waktu perkembangan berkaitan erat dengan BMI. Namun, dampak obesitas terhadap perkembangan seksual anak laki-laki masih kontroversial; sebagian besar sarjana percaya bahwa obesitas akan menyebabkan keterlambatan perkembangan seksual anak, tetapi beberapa sarjana telah mengemukakan pendapat yang berbeda, Laron melalui penelitian menemukan bahwa tidak ada korelasi yang jelas antara keduanya, Kaplowitz dkk menemukan bahwa inisiasi perkembangan seksual anak laki-laki yang mengalami obesitas memiliki fenomena yang lebih awal. Pada saat yang sama, juga ditemukan bahwa tingkat leptin, hormon yang berkaitan erat dengan obesitas, secara signifikan lebih tinggi pada anak-anak dengan CPP dibandingkan pada anak-anak normal pada usia yang sama, dan penelitian telah menunjukkan bahwa ini mungkin merupakan salah satu faktor pemicu pubertas. Setelah inisiasi pubertas, Kaplowitz et al. menyarankan bahwa karena kemampuan fisik anak-anak untuk menghasilkan hormon steroid seks yang cukup, yang dapat meningkatkan peningkatan lemak, sehingga kenaikan berat badan anak-anak juga dimungkinkan. Baru-baru ini, para ahli telah menemukan bahwa fenomena resistensi insulin ada pada anak-anak dengan CPP, dan Yu Lirong dkk. telah mengkonfirmasi bahwa ada korelasi antara anak-anak dengan ICPP yang kelebihan berat badan atau obesitas dan resistensi insulin, dan belum diklarifikasi apakah keberadaan fenomena ini pada anak-anak dengan CPP mendorong kenaikan berat badan mereka. Karena adanya kesamaan regulasi neuroendokrin pada CPP dan obesitas, efek CPP terhadap berat badan anak masih membutuhkan penelitian lebih lanjut yang mendalam. Efek CPP pada perkembangan seksual CPP adalah salah satu penyakit yang paling umum menyebabkan perkembangan seksual yang tidak normal pada anak-anak. Karena aktivasi awal sumbu HPGA pada anak-anak dengan CPP, pelepasan gonadotropin di bawah rangsangan hormon pelepas gonadotropin (GHRH) meningkatkan tingkat hormon seks, terutama hormon luteinising, hormon perangsang folikel, dan estradiol (estrogen (E2)) pada anak perempuan, terutama tingkat LH; dan pada anak laki-laki, testosteron. Karena rangsangan hormon seks inilah, alat kelamin internal dan eksternal serta gejala seksual sekunder pada anak muncul lebih awal. Meskipun pola perkembangan anak-anak dengan CPP setelah inisiasi pubertas sama dengan anak-anak dengan perkembangan pubertas normal, Cai Depei dkk. menyarankan bahwa karena waktu perkembangan seksual yang lebih pendek pada anak-anak dengan pubertas dini, perkembangan organ genital internal mereka mungkin kurang matang dan volumenya lebih kecil. Selain itu, dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa CPP memiliki kemungkinan lebih besar untuk mengembangkan penyakit seperti sindrom ovarium polikistik (PCOS), yang mungkin terkait dengan serangkaian perubahan dalam lingkungan endokrin anak-anak CPP, seperti peningkatan kadar IGF-I, insulin, Kisspeption, dll., Penurunan kadar Ghrelin, dan penurunan munculnya resistensi insulin, dan sebagainya. Di masa lalu, para peneliti asing melaporkan bahwa menarche dini akan meningkatkan terjadinya tumor payudara. Dampak pengobatan CPP terhadap perkembangan fisik dan seksual Analog hormon pelepas gonadotropin diakui secara internasional sebagai obat yang paling penting untuk pengobatan CPP, dan aplikasinya dimulai pada tahun 1980, tetapi tidak semua CPP memerlukan pengobatan, untuk anak laki-laki berusia <9 tahun; untuk anak perempuan berusia <8 tahun yang menunjukkan tanda-tanda perkembangan sindrom seks sekunder yang cepat, yaitu mereka yang mengalami percepatan pertumbuhan linier, pematangan tulang dan perkembangan sindrom seks sekunder; dan mereka yang diperkirakan Pasien yang tinggi badan dewasanya kurang dari 2 standar deviasi dari normal harus diobati; Saat ini, efek pengobatan dipantau secara klinis dengan LH, usia tulang, dan USG sistem reproduksi, tetapi masih banyak masalah dalam proses pemantauan, sehingga kebijakan optimal pemantauan pasca pengobatan masih membutuhkan penelitian jangka panjang. Evaluasi efek pengobatan terutama tercermin dalam tingkat peningkatan tinggi badan, dan tentu saja, efek pada berat badan, fungsi reproduksi dan perkembangan tulang anak-anak juga harus dimasukkan. (1) Efek pada tinggi badan Tidak dapat disangkal bahwa pengobatan GnRHa dapat secara efektif meningkatkan tinggi badan orang dewasa pada anak-anak dengan CPP, dan efek pengobatan berkaitan erat dengan usia pengobatan, semakin muda usia pengobatan, semakin jelas efeknya. menunjukkan bahwa tinggi badan orang dewasa rata-rata anak-anak dengan CPP melebihi tinggi badan orang dewasa yang diperkirakan sebesar 2,2 cm setelah pengobatan; dan dalam proses pengobatan, Lee dkk. menemukan bahwa terjadi perlambatan pertumbuhan yang berlebihan pada anak-anak. Ada perlambatan pertumbuhan yang berlebihan. (2) Efek pada berat badan Apakah pengobatan GnRHa menyebabkan obesitas pada anak masih kontroversial, beberapa ahli dalam penemuan fenomena peningkatan berat badan dan BMI pada beberapa anak setelah pengobatan, dan dosis serta lama pengobatan berbeda, besarnya peningkatan berat badan juga berbeda, Chiocca dkk. menemukan bahwa pengobatan GnRHa dapat disebabkan oleh obesitas sentral dan hiperlipidemia. Di sisi lain, beberapa ahli mengemukakan pendapat yang berlawanan, mereka menemukan bahwa tidak ada peningkatan berat badan dan BMI yang signifikan setelah pengobatan GnRHa pada anak-anak dengan CPP melalui pengamatan klinis, tetapi ada kecenderungan FM mereka meningkat. Latar belakang genetik, keluarga, dan sosial budaya yang berbeda dari anak-anak tersebut mungkin menjadi salah satu alasan ketidaksepakatan ini. (3) Efek pada perkembangan tulang Meskipun terdapat penurunan kepadatan tulang yang bersifat sementara setelah pengobatan GnRHa, yang dapat menyebabkan osteoporosis dan patah tulang, namun suplementasi kalsium secara efektif dapat memperbaiki gejala ini. Alasan untuk hal ini saat ini diperkirakan karena penghambatan hormon seks oleh GnRHa, yang pada gilirannya menghambat pematangan tulang. Selain itu, pengobatan tidak mempengaruhi perkembangan tulang jangka panjang. Namun, sebuah penelitian baru-baru ini menemukan bahwa anak-anak dengan CPP yang diobati mengalami pergeseran kepala femoralis, yang penyebabnya perlu diselidiki lebih lanjut. (4) Efek pada fungsi reproduksi GnRHa menghambat aksis gonad, menyebabkan tingkat hormon seks kembali ke periode pra-pubertas, yang mengakibatkan terhentinya atau bahkan hilangnya perkembangan gonad. Namun, selama pengobatan GnRHa, beberapa anak mengalami perdarahan vagina, yang kejadiannya berkisar antara 5% hingga 9% atau bahkan 16% hingga 60% pada penelitian yang berbeda, terutama pada mereka yang telah mengalami menstruasi pertama. Pendarahan biasanya terjadi 2 minggu setelah suntikan pertama, dan pada beberapa kasus terjadi setelah suntikan kedua, dan pada beberapa kasus masih terjadi setengah tahun kemudian. Pada sebagian kecil pasien, perdarahan ini bahkan dapat berlangsung selama 11-13 hari. Sebelumnya, perdarahan ini dianggap sebagai perdarahan akibat penghentian hormon seks. CPP menyebabkan perubahan abnormal pada banyak hormon dalam tubuh anak-anak, yang mengarah pada inisiasi awal pubertas, sehingga mempengaruhi tumbuh kembang anak, terutama pada perkembangan fisik dan seksual, karena pertumbuhan dan perkembangan anak dipengaruhi oleh sejumlah faktor, di antaranya hormon endokrin memiliki peran langsung, dan perubahan hormon neuroendokrin dalam tubuh manusia yang disebabkan oleh CPP dan mekanisme kerjanya yang spesifik belum jelas, sehingga efek CPP terhadap tubuh manusia dan perkembangan seksual masih ada. Efek CPP terhadap perkembangan fisik dan seksual masih dipertanyakan dan perlu diteliti lebih lanjut.