Patogenesis Oftalmopati Grave dianggap sebagai penyakit autoimun yang terkait dengan gondok Grave, Patogenesis Oftalmopati Grave kurang dipahami dengan baik, tetapi secara umum diperkirakan bahwa mata mungkin memiliki kluster penentu antigenik yang sama dengan tiroid, dan ketika sel-sel yang bergantung pada timus yang bereaksi sendiri (sel T) diaktifkan oleh antigen. Ketika sel yang bergantung pada timus yang reaktif sendiri (sel T) diaktifkan oleh antigen ini, sel T dan makrofag menyusup dan mengeluarkan berbagai sitokin. Sitokin ini bekerja pada fibroblas di jaringan retrobulbar dan otot ekstraokuler, menyebabkannya menambah nilai dan mengeluarkan sejumlah besar glikosaminoglikan, yang menyebabkan peningkatan adiposit retrobulbar dan pembengkakan pada jaringan retrobulbar serta otot ekstraokuler. Mekanisme terapi radiasi untuk oftalmopati Grave masih belum jelas dan sel target untuk terapi radiasi masih perlu diidentifikasi. Mekanisme yang mungkin terjadi adalah radiasi membunuh limfosit yang menyusup ke dalam retrobulbar dan otot ekstraokular serta bekerja pada fibroblas dan proses produksi glikosaminoglikan. Terapi radiasi digunakan untuk mengobati Oftalmopati Grave sejak tahun 1940-an dan seterusnya, dengan bola mata posterior dan kelenjar hipofisis sebagai area target, dan pada tahun 1980-an, diketahui bahwa radioterapi orbital dapat memberikan efek terapeutik yang cukup besar, dengan jaringan lunak bola mata posterior sebagai area target. Sejak tahun 1980-an, teknik penyinaran setengah bidang telah digunakan, dengan sumbu pusat sinar terletak di tepi posterior orbit lateral, 9mm-15mm dari kornea, dan setengah bidang depan menghalangi timbal untuk memaksimalkan perlindungan kristal, sehingga mengurangi dosis kristal hingga 4% dari dosis yang ditentukan. Donaldson [2] menunjukkan bahwa segmentasi rutin pada 2Gy lima kali seminggu dengan total 20Gy merupakan dosis iradiasi yang tepat. Efektivitas terapi radiasi untuk oftalmopati Grave telah dikonfirmasi dalam penelitian terkontrol secara acak. Studi retrospektif yang sama juga menunjukkan bahwa terapi radiasi efektif pada 52% pasien dan 27% pasien kontrol. Bartalena [5] merangkum literatur yang telah dipublikasikan mengenai pengobatan oftalmopati Grave, yang menunjukkan bahwa terapi radiasi efektif pada 59% dari 624 pasien. Beckendore [7] menganalisis hasil radioterapi dan menunjukkan 95% kontrol dan 5% perkembangan penyakit. 99%. Ringkasan bertingkat tentang kemanjuran terapi radiasi untuk perubahan jaringan lunak, proptosis, perubahan ketajaman penglihatan, gerakan mata, dan keterlibatan kornea disajikan di bawah ini. Keterlibatan jaringan lunak Tsujino [8] merawat 115 pasien dengan gabungan gejala jaringan lunak dengan radiasi, 49% mengalami remisi total, 36% remisi parsial dan 15% tidak ada perubahan. beckendore [7] merawat 161 pasien yang sama dengan radiasi, 86% efektif, 11% stabil, dan 3% mengalami perkembangan. marquez [6] merawat 177 pasien dan menunjukkan 89% efektif dan 11% stabil. Stabil. Hasil analisis Beckendore [7] tentang perubahan proptosis dengan radioterapi menunjukkan bahwa 91% pasien memiliki kontrol dan 9% memiliki proptosis yang memburuk. 98 pengukuran proptosis menunjukkan bahwa 36 pasien stabil, 56 pasien memiliki peningkatan median 2mm, hanya 4 pasien yang mengalami peningkatan lebih dari 4mm dan 6 pasien memiliki perkembangan median 2mm. Tsujino[8] melaporkan hasil dari 115 pasien dengan proptosis, 13% mengalami remisi total, 31% mengalami remisi parsial, 51% tidak mengalami perubahan dan 5% mengalami perburukan gejala. Ketajaman penglihatan Tsujino[8] merawat 57 pasien dengan perubahan ketajaman penglihatan, 51% kembali normal sepenuhnya, 12% mengalami kemajuan, 32% tidak mengalami perubahan dan 3% mengalami kemunduran. Hasil penelitian Marquez[6] menunjukkan 67% perbaikan, 25% tidak ada perubahan dan 8% mengalami kemunduran. Oculomotor Tsujino[8] merawat 114 pasien dengan pembatasan okulomotor dengan radiasi, 21% mengalami remisi total, 60% mengalami remisi parsial dan 19% stabil. 121 pasien yang diobati oleh Beckendore[7] menunjukkan 67% efektif, 29% stabil dan 4% progresif. 16 pasien yang diobati oleh Marquez[6] memiliki hasil 85% efektif, 13% stabil dan 2% progresif. Hasilnya 85% efektif, 13% stabil dan 2% progresif. Keterlibatan kornea Marquez [6] merawat pasien dengan keterlibatan kornea dengan radiasi dan menunjukkan 21 (96%) pasien dalam remisi lengkap dan 1 (4%) pasien dalam kondisi stabil. Tsujino [8] merawat 66 pasien dan menunjukkan remisi lengkap 47%, remisi parsial 6%, 42% stabil dan 5% progresif. 76% efektif, 12% stabil dan 12% mengalami kemajuan. Faktor prognostik Perjalanan oftalmopati Grave ditandai dengan tiga periode khas yaitu perkembangan, stabilisasi, dan perbaikan parsial, mulai dari 6 bulan hingga 2 tahun. Radioterapi efektif dalam mengurangi gejala inflamasi awal pasien, sedangkan gejala lainnya cenderung tidak dapat sembuh total dan tingkat remisi lebih bervariasi. Setelah infiltrasi inflamasi digantikan oleh perubahan fibrotik, terapi radiasi menjadi kurang efektif. Penelitian telah menunjukkan bahwa semakin dini terapi radiasi dimulai pada fase aktif penyakit, semakin efektif terapi tersebut [7-8]. Dosis Pfluger [9] membandingkan kemanjuran dosis 10Gy dengan dosis 16Gy, dan penulis menyimpulkan bahwa dosis 10Gy tidak cukup. Kahaly [10] membandingkan kemanjuran dosis yang berbeda dalam penelitian acak, dan menunjukkan bahwa kelompok 10Gy dan 20Gy masing-masing efektif 55% dan 67%. Petersen [11] membandingkan efek dosis dari pemisahan konvensional 30Gy dengan 20Gy untuk melihat apakah pengobatan lebih lanjut diperlukan setelah pengobatan, dan menunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi tidak meningkatkan efek pengobatan. Terapi hormon kombinasi Sebagian besar penulis telah mengamati bahwa terapi hormon memberikan kelegaan yang baik terhadap pembengkakan jaringan lunak pada Oftalmopati Grave dan radioterapi efektif dalam meningkatkan pergerakan otot mata. Hormon memberikan bantuan yang cepat terhadap perubahan jaringan lunak, namun, gejala cenderung kambuh ketika dosis hormon dikurangi dan ada banyak efek samping yang terkait dengan terapi hormon yang berkepanjangan. Sebaliknya, respons terhadap radioterapi relatif lambat tetapi tahan lama, tanpa komplikasi yang signifikan. Friedrich [12] membandingkan efek terapeutik radioterapi 26 Gy dengan radioterapi 13 Gy yang dikombinasikan dengan hormon dan menemukan bahwa radioterapi dosis rendah yang dikombinasikan dengan terapi hormon dapat mencapai efek terapeutik yang sama dengan radioterapi dosis tinggi, dengan efisiensi 78% dan 79,5%, masing-masing, dan 5% dan 5,5% untuk progresif. Tsujino [8] secara retrospektif menganalisis hasil pengobatan pada 121 pasien, dan kemanjurannya dinilai berdasarkan sangat baik, baik, cukup, tidak ada respons dan kejengkelan. 14 pasien diobati dengan radioterapi saja, dengan tingkat kemanjuran masing-masing 0%, 36%, 43%, 14% dan 7%; 21 pasien diobati dengan radioterapi yang dikombinasikan dengan terapi hormon dosis rendah oral, dengan tingkat kemanjuran masing-masing 9,5%, 48%, 33%, 9,5% dan 0%; 50 pasien Efikasi radioterapi yang dikombinasikan dengan terapi hormon oral dosis tinggi masing-masing adalah 16%, 66%, 18%, 0% dan 0%; 36 pasien diobati dengan radioterapi yang dikombinasikan dengan terapi kejut hormon dan tingkat keberhasilannya masing-masing adalah 20%, 47%, 25%, 8% dan 0%. Kombinasi hormon dosis tinggi oral atau terapi kejut menghasilkan respons yang lebih baik daripada mereka yang diobati dengan radioterapi saja dan dikombinasikan dengan hormon dosis rendah (P = 0,0042). Katarak radiasi Katarak radiasi cenderung berkembang di bagian posterior lensa dan kemudian berkembang ke perifer. Presentasi lensa yang keruh sering kali multilobus dan terlihat jelas dari pinggiran. Lensa dapat mentoleransi dosis tunggal 5Gy, dengan dosis terpisah 10Gy-15Gy pada usia yang berbeda, dan memiliki masa laten 6 bulan hingga beberapa tahun, dengan rata-rata 2-3 tahun. Dengan teknik radioterapi yang tepat, dosis yang diberikan pada lensa dapat dipastikan masih dalam rentang toleransi. Katarak radiasi sering terjadi akibat teknik radiasi yang tidak rasional dan dosis yang berlebihan [13]. Retinopati radiografi Retinopati radiografi biasanya berkembang dalam waktu 3 tahun setelah radioterapi, dengan puncak kejadian 1 hingga 1,5 tahun. Presentasi klinis ditandai dengan hilangnya penglihatan yang tidak nyeri dan dramatis hingga kebutaan, papila optik pucat dengan perdarahan dan eksudasi, cacat lapang pandang, sebagian besar hemianopsia kuadran atau sisi-D dan bintik gelap sentral, dan angiogram fluoresensi pada fundus tanpa perfusi kapiler pada diskus optikus dan retina, potensi visual yang ditimbulkan Penurunan amplitudo dan latensi yang berkepanjangan. Kombinasi perubahan retina diabetes dan hipertensi serta kemoterapi yang dilakukan bersamaan sering kali meningkatkan kejadian retinopati radiasi [13]. Tumor yang disebabkan oleh radiasi Risiko keganasan yang disebabkan oleh terapi radiasi menjadi perhatian karena oftalmopati Grave adalah penyakit jinak. Perhitungan teoretis menunjukkan bahwa terapi radiasi meningkatkan risiko keganasan. Namun, hingga saat ini, belum ada laporan klinis keganasan terkait radiasi di daerah yang diradiasi orbita [14]. Untuk menghindari tumor yang disebabkan oleh radiasi, disarankan agar pasien dengan oftalmopati Grave yang berusia <35 tahun harus diobati dengan terapi radiasi dengan hati-hati, sambil meminimalkan volume iradiasi. Terapi radiasi untuk Oftalmopati Grave aman dan efektif. Radioterapi adalah pengobatan lini pertama pilihan untuk pasien dengan penyakit aktif dan dapat dipertimbangkan untuk dikombinasikan dengan terapi hormonal untuk pasien dengan penyakit yang parah. Radioterapi relatif dikontraindikasikan pada pasien dengan kombinasi perubahan retina diabetes dan hipertensi, dan kemungkinan keganasan akibat radiasi masih dalam pengamatan klinis jangka panjang.