Kejang infantil adalah jenis sindrom epilepsi yang spesifik, 9-15% di antaranya adalah primer dan sisanya sekunder, dengan prevalensi sekitar 0,2-0,6%. Sebagian besar kejang berhenti secara spontan pada usia 5 tahun, tetapi bentuk kejang lainnya dapat terjadi.
Pengobatan kejang kekanak-kanakan adalah masalah di seluruh dunia dan telah menjadi subjek dari banyak penelitian dan evaluasi selama bertahun-tahun di Amerika Serikat, Jepang, Inggris dan negara-negara Eropa lainnya. 1994 melihat Asosiasi Neurologi Anak Amerika menyarankan bahwa ACTH (hormon adrenokortikotropik) harus menjadi obat pilihan, diikuti oleh asam valproik dan prednison oral. 2000 melihat sebuah studi oleh Masyarakat Epilepsi Jepang yang menyarankan bahwa vitamin B6 Pada tahun 2000, sebuah studi oleh Japanese Epilepsy Society menunjukkan bahwa vitamin B6 harus menjadi obat pilihan, diikuti oleh asam valproik saja atau dalam kombinasi dengan vitamin B6, dan hormon adrenokortikotropik sebagai pilihan ketiga.
Berikut ini adalah ulasan singkat mengenai penanganan terkini untuk kejang infantil.
1. ACTH dan prednison
Mekanisme
ACTH dapat mengurangi rangsangan sel saraf melalui dua mekanisme: (1) induksi pelepasan hormon dan (2) efek langsung yang tidak tergantung hormon pada reseptor melanocortin-1. Selain itu, penghambatan CRH, neuropeptida rangsang, mungkin juga merupakan mekanisme. Mekanisme kerja, efek jangka panjang dan efek samping ACTH dan prednison telah diperdebatkan.
Dosis, kemanjuran, dan efek
ACTH: dosis rendah 20 – 30 U/hari atau dosis tinggi 150 U/m2/hari, tidak ada dosis ideal yang disepakati.
Beberapa penelitian retrospektif dan prospektif tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam menghilangkan spastisitas, tingkat kekambuhan, atau peningkatan EEG antara dua dosis pengobatan. Remisi dimulai dalam 7-12 hari dengan pengobatan yang efektif, dengan tingkat efisiensi 40-87%, dan lebih dari sepertiga anak kambuh setelah remisi, dan pengobatan sekunder seringkali efektif.
Pengobatan dengan prednison atau prednisolon dengan dosis 2-3 mg/kg selama 2 – 32 minggu menghasilkan tingkat remisi sebesar 29% – 59%.
ACTH versus prednison oral
ACTH 150 IU/m2 dibandingkan dengan prednison oral 2 mg/kg selama 2 minggu lebih efektif, sedangkan ACTH 20 sampai 30 unit/hari dibandingkan dengan prednison oral 2 mg/kg/hari tidak berbeda secara signifikan. Pengobatan ACTH tidak efektif, tetapi prednison oral efektif, dan sebaliknya.
Efek samping
Hipertensi 0% – 37% (peningkatan risiko hipertensi pada kelompok dosis tinggi ACTH), infeksi 14%, iritabilitas 37% – 100%, atrofi serebral 62%, kematian 5 kasus (dari 304).
2. Asam aminokaproat (Vigabatrin)
Mekanisme
Mirip dengan struktur asam Γ-aminobutirat (GABA), ini adalah penghambat ireversibel GABA aminotransferase dan dapat meningkatkan kadar GABA.
Dosis dan kemanjuran
18 hingga 200 mg/kg/hari
Tingkat remisi adalah 23% pada 2 minggu dan 65% pada 3 bulan, umumnya lebih baik pada kasus primer daripada kasus sekunder, tetapi yang terbaik pada tuberous sclerosis dengan 91%-100%. Waktu yang dibutuhkan adalah 12 – 35 hari.
Efek samping
Sedasi, mudah tersinggung, insomnia, hipotonia, dll. Cacat lapang pandang sentral dan kelainan peta arus retina telah dicatat pada masa kanak-kanak dan belum pernah dilaporkan di bawah usia 1 tahun.
3. Asam valproik
Mekanisme
Asam valproat meningkatkan fungsi sistem penghambatan GABA pada tingkat kortikal dan subkortikal dan memblokir saluran natrium untuk menghambat penembakan neuron.
Dosis, kemanjuran
40 dan 100 mg/kg/hari, tingkat remisi 73% dan perbaikan EEG 91% pada 6 bulan, tetapi tingkat kekambuhan mencapai 23% pada 7 bulan.
Efek samping
Umum: penambahan berat badan, mual, muntah, alopecia, perdarahan, tremor.
Parah: ruam parah, anemia remitting, leukopenia, gagal hati, pankreatitis
4. Nitrazepam
Mekanisme
Mungkin terkait dengan perubahan sensitivitas reseptor GABA.
Dosis, kemanjuran
0,5 – 3,5 mg/kg/hari, tingkat remisi 30% – 54%, tingkat perbaikan EEG 15% – 46%.
Efek samping
Mengantuk, air liur, disfagia, pneumonia aspirasi.
5. Piridoksin (VB6)
Mekanisme
Pyridoxine adalah koenzim dekarboksilase asam glutamat, yang memfasilitasi sintesis GABA. Pyridoxine adalah pengobatan yang lebih disukai untuk kejang infantil di Jepang
Dosis, kemanjuran
Umumnya 10 sampai 50 mg/kg/hari, dengan >1 g/hari, tingkat remisi adalah 35% sampai 40% untuk primer, tetapi hanya 10% untuk sekunder.
Efek samping
Nafsu makan, muntah, mudah tersinggung pada dosis tinggi.
Anak-anak dengan ketergantungan piridoksin mengalami kejang-kejang yang parah dan tak terkendali (beberapa bermanifestasi sebagai kejang infantil), tetapi kejang berhenti dan EEG membaik dengan 100 – 500 mg piridoksin. Anak membutuhkan penggunaan piridoksin 15 – 20 mg/kg/hari seumur hidup.
6. Zonisamide
Mekanisme
Pemblokiran saluran natrium dan pengurangan aliran kalsium ke dalam
Dosis, kemanjuran
Pengobatan tambahan 4 – 20 mg/kg/hari, tingkat remisi 33%, tetapi tingkat kekambuhan 50%.
Monoterapi 3 – 10 mg/kg/hari, 36% tingkat remisi dalam 1 – 5 hari, tetapi 50% tingkat kekambuhan dalam 4-6 minggu.
Efek samping
Umum: anoreksia, pusing, ataksia, kelelahan, mengantuk, kebingungan
Jarang: batu ginjal, hipertermia
7. Topiramate
Mekanisme
Memblokir saluran natrium, meningkatkan aktivitas GABA, menurunkan aktivitas glutamat
Dosis, kemanjuran
3 hingga 27 mg/kg/hari, maksimum 50 mg/kg/hari telah digunakan
Tingkat remisi 20-45%.
Efek samping
Umum: anoreksia, penurunan berat badan, kesulitan menemukan kata, ataksia, gangguan konsentrasi, pusing, kelelahan, sensasi yang tidak normal, mengantuk
Jarang: batu ginjal, keringat rendah, glaukoma akut
8.Felbamat
Mekanisme
Meningkatkan penghambatan yang dimediasi GABA dan memblokir saluran natrium.
Dosis, kemanjuran
15 – 45 mg/kg/hari remisi 75% pada sampel kecil kejang infantil refraktori (4 kasus) dan 75% pengurangan kejang pada pengamatan lain (6 kasus).
Efek samping
Umum: mual, muntah, anoreksia, penurunan berat badan, pusing, sakit kepala, ataksia, insomnia
Parah: pengiriman uang, gagal hati
9. Lamotrigin
Mekanisme
Bertindak pada saluran natrium untuk menstabilkan membran sel dan menghambat pelepasan neurotransmiter rangsang
Dosis, kemanjuran
Dalam kombinasi dengan asam valproat, tingkatkan menjadi 5 mg/kg/hari
Tidak dikombinasikan dengan asam valproat, tingkatkan hingga 15 mg/kg/hari
Kejang infantil refrakter telah mencapai tingkat remisi 17% dengan terapi tambahan.
Efek samping
Umum: ruam, mual, pusing, mengantuk
Parah: Sindrom StevensCJohnson
10. Levetiracetam (Kaipuran) Levetiracetam
Mekanisme
Terkait dengan protein vesikel sinaptik, mekanisme pasti belum diketahui
Dosis, kemanjuran
10 sampai 60 mg/kg/hari Beberapa kasus remisi telah dilaporkan. Tingkat kekambuhan rendah setelah remisi.
Efek samping
Umum: mengantuk, sakit kepala, anoreksia, gugup
Jarang: mudah tersinggung, cemas, depresi, perilaku agresif
11. Hormon pelepas tirotropin
Mekanisme
Meningkatkan kadar kynurenine cairan serebrospinal. Kynurenine adalah antagonis reseptor N-methyl-D-aspartate. Selain itu, juga meningkatkan pelepasan GABA
Dosis, kemanjuran
0,5 – 1 mg setiap hari, intramuskular atau intravena selama 1 – 4 minggu, 53,7% tingkat remisi dan 61,5% perbaikan EEG pada tindak lanjut 3 – 12 bulan.
12. Ganaxolone
Mekanisme
Modulator alosterik reseptor GABA.
Dosis, kemanjuran
Hingga 36 mg/kg/hari, penurunan 50% pada kejang spasmodik infantil refrakter hingga 33%-50%.
Efek samping
Ditoleransi dengan baik, efek samping ringan, mengantuk, diare, muntah, gugup
13. Deksametason palmitat (liposteroid)
Dosis, kemanjuran
0.25 mg/kg, kejang infantil sekunder refrakter Satu studi dari 7 suntikan selama 3 bulan, 5 kasus dalam remisi total setelah 4 dosis. Dalam penelitian lain, 12 suntikan selama 1 bulan menghasilkan 1 remisi pada 4 kasus dan pengurangan 50% kejang pada 2 kasus.
Efek samping
Tidak ada efek samping yang signifikan yang diamati
14. Sulthiame Sulthiazide
Mekanisme
Penghambat anhidrase karbonat
Dosis, kemanjuran
5 sampai 10 mg/kg/hari, remisi total pada 6 (30%) dari 20 kasus.
Efek samping
muntah, anoreksia, diare, mengantuk, mudah tersinggung
15. Gammaglobulin
Dosis, kemanjuran
100 – 200 mg/kg setiap 2-3 minggu sekali selama 6-10 kali pengobatan. 6 kasus remisi primer, 1 dari 5 kasus remisi sekunder dan 2 kasus kambuh setelah remisi jangka pendek telah diobati.
1g/kg selama 2 hari sekali setiap 3 minggu selama 6 bulan, 5 dari 23 kasus mengalami remisi.
16.Terapi diet keto
Mekanisme
Diketahui, diet ketogenik membatasi asupan karbohidrat dan energi. Rasio lemak terhadap karbohidrat dan protein adalah 2:1 hingga 5:1.
Penggunaan, kemanjuran
Dalam penelitian selama empat tahun terhadap 23 kasus dengan epilepsi refraktori, pada 3, 6, 9, dan 12 bulan, terdapat 90% atau lebih pengurangan kejang (38%, 39%, 53%, dan 46%) dan 3 remisi pada 12 bulan; pada 50% atau lebih pengurangan kejang (67%, 72%, 93%, dan 100%). Tingkat remisi lain yang diamati adalah 53,5% (23/43) dan pengurangan kejang 90% adalah 62,8% (27/43).
Efek samping
Dehidrasi sementara, mual, muntah, diare, konstipasi, malaise, hipoglikemia, hiperkolesterolaemia, hipertrigliseridaemia, hiperurisemia, hipoproteinaemia, hipomagnesaemia, hiponatremia, penurunan konsentrasi HDL, hepatitis, pankreatitis akut, asidosis metabolik, anemia hemolitik, dan asidosis glomerulus Fanconi dalam waktu 4 minggu setelah memulai pengobatan.
Efek samping yang terlambat termasuk osteoporosis, batu ginjal, kardiomiopati, dan anemia defisiensi besi.
17. Biotin
Kejang infantil kadang-kadang dikaitkan dengan defisiensi biotinase dan terapi biotin efektif; kejang infantil kadang-kadang terjadi pada fenilketonuria dan diobati dengan diet rendah fenilalanin dan asam valproik atau nitroprusside.
18. Operasi
Empat anak dengan displasia kortikal sembuh setelah operasi. Di sisi lain, 15 dari 23 kasus sembuh dan tingkat perkembangan mentalnya membaik.