Mengapa terapi fotodinamik efektif dalam mengobati jerawat

       Jerawat adalah penyakit kulit yang menodai yang disebabkan oleh disfungsi unit sebaceous folikel rambut dan dapat menyebabkan masalah psikologis pada orang dewasa. Karena berbagai faktor yang terlibat dalam perkembangan jerawat, ada berbagai perawatan yang tersedia. Terapi fotodinamik asam 5-aminoketovaleric (ALA) (PDT) adalah pengobatan yang efektif untuk jerawat wajah yang umum. Unit sebaceous secara selektif menyerap ALA yang dioleskan secara topikal dan mengubahnya menjadi protoporphyrin IX (PpIX), yang dapat diaktifkan oleh berbagai sumber cahaya seperti cahaya berdenyut intens (IPL), cahaya biru, lampu merah 635 nm, dan laser pewarna berdenyut (PDL). mempengaruhi hasil perawatan. Penggunaan ALA-PDT dengan waktu aplikasi 3 jam telah dilaporkan untuk mencapai hasil untuk jerawat wajah. Studi lain menunjukkan bahwa durasi aplikasi ALA-PDT yang lebih pendek dapat mengurangi terjadinya efek samping dan aplikasi yang berkepanjangan lebih efektif. Terlepas dari kontroversi, waktu aplikasi keseluruhan 30-60 menit direkomendasikan, dengan mempertimbangkan efek samping dan kenyamanan pasien. Namun, durasi aplikasi yang optimal tanpa efek samping belum ditentukan.  Tujuan dari penelitian saat ini adalah untuk mengevaluasi penerapan PDT dengan ALA yang dikombinasikan dengan IPL untuk pengobatan acne vulgaris. Kami merancang protokol komparatif dengan durasi aplikasi masing-masing 3 jam dan 30 menit.  METODE: Dua puluh pasien Korea (4 pria dan 16 wanita, berusia 18-30 tahun, dengan kulit tipe III atau IV) dengan jerawat sedang hingga parah terdaftar dalam studi klinis komparatif wajah unilateral acak, prospektif, dan saat ini. Pasien dinilai 1-5 menurut Global Evaluation of Severity Score (EGSS), di mana skor 3 didefinisikan sebagai jerawat sedang dan skor 4 didefinisikan sebagai jerawat parah. Wajah unilateral setiap pasien dibagi secara acak ke dalam kelompok waktu aplikasi singkat ALA ditambah perawatan IPL (30 menit, 9 pasien) atau kelompok waktu aplikasi panjang ALA ditambah perawatan IPL (3 jam, 11 pasien), dan wajah unilateral lainnya hanya dirawat dengan IPL (20 pasien). Kriteria eksklusi termasuk mereka yang menggunakan antibiotik oral atau isotretinoin dalam waktu 6 bulan, mereka yang memiliki penyakit sistemik atau keloid dan fotosensitivitas, dan pasien selama kehamilan. Pasien tidak diobati dengan pengobatan lain selama periode pengobatan dan 12 minggu setelah pengobatan terakhir, dan informed consent diperoleh dari setiap pasien sebelum pengobatan.  Wajah dibersihkan dengan sabun lembut, diseka dengan alkohol 70%, dan dioleskan secara sepihak dengan 20% ALA hidroklorida (Levulan Kerastick, Dusa Pharmaceuticals, Wilmington, MA) selama 30 menit atau 3 jam, tergantung pada kelompoknya, untuk benar-benar menutupnya dari cahaya, dan dioleskan secara sepihak tanpa penutup ALA dengan bungkus plastik. Setelah waktu aplikasi, ALA dihilangkan dengan sabun lembut dan alkohol 70% dan seluruh wajah dirawat dengan IPL (BBL, Sciton Inc., Palo, Alto, CA) menggunakan filter 590 nm dengan kepadatan energi 12-15 J / cm2, lebar pulsa 30 ms dan penundaan 20 ms. Pasien disarankan untuk menghindari cahaya selama 48 jam setelah perawatan dan menggunakan agen pelindung cahaya. Pasien dirawat setiap 4 minggu dengan total 3 sesi.  Foto close-up diambil dari kondisi dasar pasien dan pada setiap kunjungan tindak lanjut, dan jumlah lesi jerawat di kedua sisi wajah dihitung sebelum perawatan dan pada minggu ke 4, 8, dan 12 setelah setiap perawatan dan perawatan ketiga. Dua ahli dermatologi yang tidak memiliki informasi secara independen mengevaluasi efektivitas pengobatan jerawat sesuai dengan urutan kronologis. Kami menggunakan skala evaluasi berikut untuk menilai efeknya: perbaikan yang signifikan (> 75%), perbaikan sedang (50C75%), perbaikan ringan (25C50%), tidak efektif (0C25%), dan eksaserbasi (<0%) relatif terhadap kondisi yang mendasari pasien, termasuk lesi inflamasi dan non-inflamasi. Metode yang sama seperti di atas digunakan untuk mengevaluasi menurut perasaan subjektif pasien. Sebumeter (CK Electronic, Cologne, Jerman) digunakan untuk pengukuran sekresi sebum. Pasien tidak mencuci wajah mereka selama 6 jam sebelum pengukuran. Eritema, hiperpigmentasi atau komplikasi hipopigmentasi dievaluasi pada setiap perawatan.  Data dari setiap kelompok dibandingkan dengan menggunakan metode Mann-Whitney, rank sum test, dan ANOVA.  Hasil: Semua 20 pasien menyelesaikan 3 sesi pengobatan dan tindak lanjut berikutnya. Semua pasien memiliki efek terapeutik pada lesi jerawat inflamasi setelah tiga sesi ALA-PDT atau IPL (p<0,001). Tindak lanjut pada minggu keempat setelah tiga perawatan menunjukkan pengurangan lesi sebesar 84,4% pada kelompok aplikasi panjang, 72,6% pada kelompok aplikasi pendek, dan 65,9% pada kelompok IPL saja. Pengurangan rata-rata lesi inflamasi pada minggu ke-12 setelah akhir dari tiga perawatan masing-masing adalah 89,5%, 83%, dan 74%. Efek terapeutik PDT dan IPL pada lesi jerawat inflamasi tetap ada bahkan pada 12 minggu setelah akhir pengobatan. Efek pengobatan kelompok ALA durasi panjang lebih baik daripada kelompok durasi pendek dan kelompok IPL, di mana statistik menunjukkan efek yang signifikan dibandingkan dengan kelompok IPL. Perbedaan antara kelompok durasi panjang dan kelompok durasi pendek tidak signifikan.  Sekresi sebum berkurang secara signifikan pada ketiga kelompok setelah tiga kali perawatan, dan tingkat pengurangan sekresi sebum pada akhir minggu keempat perawatan adalah 45,7% pada kelompok aplikasi panjang, 35,5% pada kelompok aplikasi pendek, dan 31,8% pada kelompok IPL saja. Pada tindak lanjut pasca perawatan 12 minggu, masing-masing 46,7%, 31,5%, dan 37,5% tercapai, tanpa perbedaan yang signifikan antar kelompok.  Tindak lanjut pasca perawatan 12 minggu menunjukkan bahwa dari 11 pasien dalam kelompok aplikasi panjang, empat memiliki efek klinis 26%-50%, tiga memiliki 51%-75%, dan satu memiliki 76%-100%. Pada kelompok aplikasi pendek, dari 9 pasien, 6 mengalami perbaikan ringan 26%-50% dan 3 mengalami perbaikan sedang 51%-75%. Dari 20 pasien dalam kelompok IPL saja, 2 tidak menunjukkan perbaikan, 14 menunjukkan perbaikan ringan, dan 4 menunjukkan perbaikan sedang.  Evaluasi klinis oleh ahli dermatologi menunjukkan perbaikan ringan pada 2 kasus, perbaikan sedang pada 5 kasus, dan perbaikan yang signifikan pada 4 kasus pada kelompok aplikasi panjang. Pada kelompok aplikasi pendek, ada 3 kasus perbaikan ringan dan 6 kasus perbaikan sedang. Pada kelompok IPL saja, tidak ada perbaikan pada 1 kasus, perbaikan ringan pada 4 kasus, dan perbaikan sedang pada 5 kasus.  Semua pasien tidak menggunakan anestesi lokal sebelum perawatan, mentoleransi perawatan, dan tidak mengalami efek samping yang signifikan seperti jaringan parut atau infeksi. Hanya ada eritema sementara dan edema ringan selama periode perawatan, yang berlangsung selama beberapa jam atau hari. 1 pasien dalam kelompok aplikasi singkat mengalami hiperpigmentasi pasca perawatan, yang berlangsung selama beberapa minggu. Pasien lain dalam kelompok aplikasi singkat mengembangkan ruam seperti jerawat.  Diskusi: Terapi fotodinamik berasal dari kemampuan porfirin terfotoaktifasi untuk menghasilkan oksigen singlet, dan ALA dapat dimetabolisme menjadi protoporphyrin IX (PpIX), yang telah digunakan sebagai fotosensitizer sejak tahun 1990. Baru-baru ini, methylaminolevulinate (MAL), turunan dari ALA, telah menerima persetujuan pemasaran di Eropa dan Australia untuk pengobatan keratosis matahari dan jerawat. Di Asia, MAL-PDT dikombinasikan dengan IPL juga digunakan untuk mengobati jerawat.  Terapi fotodinamik untuk jerawat telah tersedia selama beberapa tahun, dan waktu aplikasi yang berbeda serta sumber cahaya yang berbeda telah dipelajari secara ekstensif. ppIX, sebagai fotosensitizer yang efektif, memiliki puncak penyerapan yang ideal pada 410 nm, meskipun panjang gelombang ini lebih pendek daripada cahaya berdenyut intens, dan spektrum eksitasi IPL dapat digunakan sebagai PDL dan banyak digunakan.  Studi kami menunjukkan bahwa efek klinis dari kelompok aplikasi panjang lebih unggul daripada kelompok aplikasi pendek dan kelompok IPL saja, dan tidak ada efek samping yang signifikan, dan dapat diterapkan dengan aman pada kulit orang Asia. Oleh karena itu, disarankan untuk menggunakan waktu aplikasi yang lebih lama untuk PDT untuk perawatan jerawat untuk mendapatkan hasil klinis yang baik.  Kesimpulan: PDT untuk ALA mungkin lebih efektif dalam pengobatan jerawat inflamasi bila diterapkan untuk jangka waktu yang lebih lama.