Penyebab ketidaksuburan dapat terjadi pada wanita, pria atau kedua jenis kelamin. Faktor wanita sekitar 60%, faktor pria sekitar 30% dan faktor bersama sekitar 10%. 1. Faktor ketidaksuburan wanita (1) Faktor vulva dan vagina: (1) Perkembangan vulva dan vagina yang tidak normal: hermafroditisme meliputi hermafroditisme sejati dan hermafroditisme semu, yang terakhir seperti feminisasi testis, hiperplasia korteks adrenal bawaan, maskulinisasi ovarium, dll. Perkembangan selaput dara yang tidak normal: atresia hymen, selaput dara yang keras, dll. Perkembangan vagina yang tidak normal: atresia lengkap atau sebagian dari vagina, vagina ganda atau septum vagina. (ii) Stenosis parut: cedera pada vagina yang mengakibatkan stenosis parut yang bersifat adhesif, yang memengaruhi masuknya sperma ke dalam serviks dan mengganggu inseminasi. (3) Peradangan vagina: terutama trichomonas vaginitis dan vaginitis jamur, yang tidak memengaruhi pembuahan pada kasus yang ringan, tetapi pada kasus yang parah, sejumlah besar sel darah putih mengonsumsi bahan energi yang ada dalam air mani, mengurangi aktivitas sperma, memperpendek waktu bertahan hidup, bahkan menelan sperma dan memengaruhi pembuahan. (2) Faktor serviks: serviks merupakan jalur bagi sperma untuk memasuki rongga rahim, dan jumlah serta sifat lendir serviks dapat mempengaruhi apakah sperma dapat memasuki rongga tersebut. (1) Perkembangan serviks yang tidak normal: penyempitan bawaan atau atresia serviks, yang pada kasus yang ringan menyebabkan pembuangan darah menstruasi yang buruk, berkurangnya aliran menstruasi, dismenorea, dan dapat dipersulit oleh endometriosis. Saluran serviks mengalami hipoplasia dan ramping, sehingga mempengaruhi perjalanan sperma; selaput lendir saluran serviks mengalami hipoplasia sehingga kelenjar tidak mengeluarkan cukup cairan. (ii) Peradangan pada serviks: pada kasus yang parah, keputihan bernanah pada saluran serviks bertambah banyak dan lengket, sehingga mempengaruhi penetrasi sperma. (3) Redundansi serviks: polip serviks, fibroid serviks, dll. Menyumbat saluran serviks dan mempengaruhi inseminasi. (3) Faktor uterus: ① Malformasi uterus bawaan: perkembangan uterus yang tidak normal seperti agenesis uterus kongenital, uterus tunggang, uterus bikornuata, uterus longitudinal, dan lain-lain, semuanya mempengaruhi pembuahan. Kelainan endometrium: endometritis, TBC endometrium, polip endometrium, perlekatan endometrium atau respon sekresi endometrium yang buruk mempengaruhi pembuahan sel telur. (3) Tumor Rahim: kanker endometrium menyebabkan kemandulan, sebagian besar pasien dengan hiperplasia atipikal endometrium tidak subur, fibroid dapat memengaruhi konsepsi, dan fibroid submukosa dapat menyebabkan kemandulan atau keguguran setelah kehamilan. (4) Faktor tuba falopi: Tuba falopi memiliki fungsi mengangkut sperma, mengumpulkan sel telur, dan mengangkut sel telur yang telah dibuahi ke rongga rahim. Patologi tuba falopi merupakan faktor yang paling umum dalam ketidaksuburan dan faktor apa pun yang memengaruhi fungsi tuba falopi dapat memengaruhi pembuahan. (1) Ketidakcukupan tuba falopi: tuba falopi yang tidak berkembang dengan baik memengaruhi gerakan peristaltik dan tidak kondusif untuk mengangkut sperma, sel telur, dan sel telur yang telah dibuahi, sehingga rentan terhadap kehamilan tuba; hipertelorisme tuba bawaan dan distorsi memengaruhi pergerakan sperma atau sel telur. Peradangan saluran tuba: peradangan tuba dapat menyebabkan perlengketan pada ujung pusar atau penyumbatan lumen, dan perlengketan antara saluran tuba dan jaringan di sekitarnya dapat memengaruhi gerakan peristaltik dan menyebabkan infertilitas. Tuberkulosis tuba menyebabkan kekakuan tuba dan fistula. (3) Lesi pada tuba peri-falopi: endometriosis lebih sering terjadi, dengan endometrium ektopik yang membentuk nodul pada tuba falopi atau endometrium ektopik di luar panggul yang menyebabkan perlekatan tuba. (5) Faktor ovarium: (1) Perkembangan ovarium yang tidak normal: ovarium polikistik, ovarium yang tidak berkembang, dan insufisiensi ovarium. (2) Endometriosis: Pandangan tradisional mengatakan bahwa endometriosis adalah pertumbuhan endometrium di luar rongga rahim (tidak termasuk miometrium). Ketika jaringan endometrium yang tumbuh muncul di tempat lain di dalam tubuh di luar selaput lendir yang menutupi rongga rahim, maka hal ini disebut endometriosis. Hubungan antara endometriosis dan infertilitas telah dilaporkan di Tianjin dan Shanghai, dengan angka infertilitas primer sebesar 41,5% hingga 43,3% dan infertilitas sekunder 46,6% hingga 47,3% pada pasien dengan endometriosis, dibandingkan dengan 15% pada populasi normal. Endometriosis yang parah menyebabkan perlengketan yang memengaruhi fungsi ovarium dan mencegah pematangan dan pelepasan oosit. (3) Sindrom folikel tidak terputus luteinisasi (LUFS): Brosen berhipotesis bahwa LUFS adalah salah satu faktor penyebab endometriosis, berdasarkan fakta bahwa pada LUFS, 17-beta estradiol dan progesteron lebih sedikit terdapat di asites daripada normal karena folikel yang tidak terputus, dan hilangnya penghambatan sel endometrium ektopik. Indung telur pasien tidak berovulasi. (iv) Insufisiensi luteal: Sekresi fase luteal yang tidak mencukupi pada pasien ektopik memengaruhi pembuahan. (5) Tumor ovarium. (6) Gangguan ovulasi: semua faktor yang menyebabkan disfungsi ovarium yang menyebabkan tidak terjadinya ovulasi dapat menyebabkan ketidaksuburan. (1) Pengaruh sentral: gangguan pada sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium dapat menyebabkan gangguan menstruasi seperti menstruasi anovulasi dan amenorea; tumor hipofisis dapat menyebabkan disfungsi ovarium dan menyebabkan kemandulan; faktor mental seperti stres dan kecemasan yang berlebihan dapat memengaruhi sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium dan menghambat ovulasi. Penyakit sistemik: malnutrisi yang parah, obesitas yang berlebihan atau kekurangan vitamin tertentu dalam makanan, terutama E, A dan B, dapat memengaruhi fungsi ovarium; penyakit metabolik endokrin seperti hiper atau hipotiroidisme, hiper atau hipoadrenokortisolisme, dan diabetes yang parah juga dapat memengaruhi fungsi ovarium dan menyebabkan kemandulan. Faktor ovarium lokal: insufisiensi ovarium kongenital, sindrom ovarium polikistik, kegagalan ovarium prematur, tumor ovarium fungsional seperti tumor sel membran granulosa-folikular dan blastoma testis dapat memengaruhi ovulasi ovarium; endometriosis ovarium tidak hanya merusak jaringan ovarium, tetapi juga dapat menyebabkan perlekatan jaringan panggul yang parah dan menyebabkan infertilitas. Faktor infertilitas pria terutama adalah gangguan spermatogenik dan penundaan sperma. Pemeriksaan alat kelamin luar dan air mani harus dilakukan untuk mengklarifikasi apakah ada kelainan. (1) Air mani yang tidak normal: misalnya tidak ada sperma atau jumlah sperma yang rendah, vitalitas yang berkurang, morfologi yang tidak normal. Faktor-faktor yang mempengaruhi produksi sperma meliputi: (1) kelainan perkembangan bawaan: hipoplasia testis bawaan tidak dapat menghasilkan sperma; kriptorkismus bilateral menyebabkan atrofi varikokel dan faktor-faktor lain yang mencegah produksi sperma. (2) Faktor sistemik: penyakit wasting kronis seperti malnutrisi kronis, keracunan kronis (merokok, alkoholisme), dan stres mental yang berlebihan dapat mempengaruhi produksi sperma. (3) Penyebab lokal: gondongan yang memperparah orkitis yang menyebabkan atrofi testis; TBC testis yang menghancurkan jaringan testis; varises spermatozoa yang terkadang mempengaruhi kualitas sperma. (2) Transportasi sperma yang terhambat: TBC epididimis dan vas deferens dapat memblokir vas deferens dan mencegah perjalanan sperma; impotensi dan ejakulasi dini tidak dapat memungkinkan sperma masuk ke dalam vagina wanita. (3) Faktor imunologi: sperma dan plasma sperma menghasilkan antibodi terhadap sperma mereka sendiri di dalam tubuh yang dapat menyebabkan infertilitas pria, dan sperma yang diejakulasikan akan menggumpal dan tidak dapat melewati lendir serviks. (4) Disfungsi endokrin: Sekresi endokrin pria diatur oleh sumbu hipotalamus-hipofisis-testis. Disfungsi kelenjar hipofisis, tiroid, dan adrenal dapat memengaruhi produksi sperma dan menyebabkan kemandulan. (5) Kelainan fungsi seksual: displasia alat kelamin luar atau impotensi yang menyebabkan kesulitan dalam hubungan seksual, dll. 3. Faktor-faktor untuk pria dan wanita (1) Kurangnya pengetahuan dasar tentang kehidupan seksual. (2) Ketegangan mental yang berlebihan yang disebabkan oleh keinginan pria dan wanita untuk memiliki anak. (3) Faktor imunologi: penelitian terbaru mengenai faktor imunologi menyimpulkan bahwa terdapat dua jenis kondisi imunologi yang mempengaruhi pembuahan. (1) Alloimunitas: sperma, plasma mani, atau sel telur yang telah dibuahi merupakan zat antigenik yang diserap oleh vagina dan endometrium dan menghasilkan zat antibodi melalui reaksi kekebalan tubuh, sehingga sperma dan sel telur tidak dapat bersatu atau sel telur yang telah dibuahi tidak dapat dibuahi. Autoimunitas: Dipercaya bahwa adanya autoantibodi terhadap zona pellucida dalam serum wanita yang tidak subur dapat mencegah sperma menembus sel telur setelah bereaksi dengan zona pellucida, sehingga mencegah terjadinya pembuahan. 4. Faktor-faktor yang mempengaruhi pembuahan Faktor-faktor umum yang mempengaruhi pembuahan adalah tidak adanya perkembangan abnormal pada sistem reproduksi atau lesi organik pada sistem reproduksi yang mempengaruhi kesuburan, dan faktor-faktor berikut ini dapat mempengaruhi pembuahan. (1) Usia: Usia paling subur untuk pria adalah 24 hingga 25 tahun dan untuk wanita 21 hingga 24 tahun. Menurut beberapa ahli, tidak ada perbedaan kesuburan yang signifikan antara pria dan wanita sebelum usia 35 tahun, tetapi setelah usia 35 tahun kesuburan mereka berangsur-angsur menurun dan kejadian infertilitas dapat meningkat hingga 31,8%, dan setelah usia 40 tahun ketidaksuburan dapat mencapai 70%, sedangkan setelah usia 45 tahun hanya ada sedikit sekali kehamilan. (2) Nutrisi: Nutrisi berkaitan erat dengan fungsi reproduksi dan telah dilaporkan dalam literatur bahwa wanita yang mengalami kekurangan gizi setelah menikah, anemia, kurus, dan tinggal di daerah yang kekurangan secara ekonomi, akan lebih sulit untuk hamil atau tidak subur. Di sisi lain, di sisi lain, kelebihan gizi, yaitu obesitas yang berlebihan, juga dapat menyebabkan hipogonadisme, yang menyebabkan kemandulan atau berkurangnya kesuburan. (3) Elemen jejak dan vitamin: Dalam beberapa tahun terakhir, banyak ahli di dalam dan luar negeri telah memperhatikan bahwa elemen jejak, yaitu seng, mangan, selenium, tembaga, dan elemen lainnya, serta vitamin E, A, C, dan B12, terkait erat dengan fungsi seksual pria dan wanita serta sekresi hormon seks, dan bahwa elemen jejak dan vitamin ini memainkan peran penting dalam menjaga fungsi endokrin reproduksi manusia dan koordinasi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad. Jika ada kekurangan elemen jejak yang serius atau bahkan kekurangan vitamin, hal itu juga dapat mengurangi kemampuan untuk hamil atau menyebabkan kemandulan. (4) Faktor psikologis: Beberapa ahli telah menemukan bahwa stres mental yang berlebihan atau kecemasan dan kegelisahan yang berlebihan dapat menyebabkan gangguan emosional dan berbagai gangguan psikologis pada wanita, yang kemudian memengaruhi keseimbangan endokrin antara hipotalamus-hipofisis-ovarium melalui sistem neuroendokrin, yang menyebabkan non-ovulasi dan amenorea serta ketidaksuburan. (5) Aspek lain: Adanya kebiasaan buruk juga dapat mempengaruhi kesuburan pria dan wanita, seperti merokok dalam jangka panjang, kecanduan alkohol, atau terpapar obat-obatan narkotika dan zat-zat beracun, yang juga berdampak negatif pada kesuburan pria dan wanita, serta pencemaran lingkungan dan pekerjaan, seperti polusi suara, zat warna kimia, merkuri, timbal, dan kadmium, yang juga dapat mempengaruhi kesuburan wanita.