Penyakit Niemaoh-Pickdisease (NPD), juga dikenal sebagai penyakit deposisi sfingomielin, adalah sekelompok penyakit penyimpanan lisosomal dengan metabolisme lipid yang abnormal. Penyakit Niemaoh-Pick (penyakit penyimpanan neurosphingolipid) disebabkan oleh metabolisme neurosphingolipid yang abnormal akibat mutasi pada gen seperti sphingomyelin phosphodiesterase, yang mengakibatkan akumulasi kelebihan lipid di hati, ginjal, limpa, sumsum tulang, dan otak pasien, dan menyebabkan lesi pada organ-organ ini. Penyakit Niemannpick (penyakit penyimpanan neurosphingolipid) bersifat resesif autosomal.
Penyakit Niemannpick ditandai oleh sejumlah besar sel berbusa yang mengandung neurospherin di semua makrofag mononuklear dan dalam sistem saraf. Setidaknya ada lima jenis.
I. Manifestasi klinis
Paling sering terlihat pada bayi dan anak-anak di bawah usia 2 tahun, tetapi juga pada periode neonatal.
Tipe neurologis akut (tipe A atau tipe infantil): tipikal Niemann-Pick (85% kasus), sebagian besar dalam waktu 3-6 bulan setelah lahir, dengan beberapa onset beberapa minggu setelah lahir atau setelah usia 1 tahun. Awalnya, kehilangan nafsu makan, muntah, kesulitan makan, kekurusan ekstrim, kulit kering seperti lilin, dekompensasi mental dan motorik progresif, hipotonia dan kelumpuhan yang floppy, akhirnya menjadi idiot, setengahnya memiliki bintik cherryred pada fundus, kebutaan, penyakit kuning dengan hepatosplenomegali. Anemia, cachexia, dan kematian sebelum usia 4 tahun karena infeksi. Kulit sering mengalami ruam verrucous kuning kecil dan tuli. Akumulasi neurospherin 20-60 kali normal, dan aktivitas enzim 5-10% dari normal, dengan minimal <1%. Tipe non-neurologis (tipe B atau tipe visceral): onset infantil atau masa kanak-kanak dari pintu terbuka, perkembangan penyakit yang lambat, hepatosplenomegali yang menonjol. Kecerdasan normal, tidak ada gejala neurologis. Akumulasi SM 3-20 kali lebih tinggi dari normal, aktivitas enzim 5-20% dari normal, rendah seperti pada tipe A. Tipe Juvenile (tipe neurologis kronis C): kebanyakan terlihat pada anak-anak, beberapa anak kecil atau remaja. Perkembangan pascakelahiran sebagian besar normal, dan beberapa memiliki penyakit kuning dini. Hepatosplenomegali sering merupakan tanda pertama, dan gejala neurologis sebagian besar muncul pada usia 5 sampai 7 tahun (atau lebih awal atau lebih lambat pada masa remaja). Keterbelakangan mental, gangguan bahasa, kesulitan belajar, perubahan emosional, gaya berjalan yang tidak stabil, ataksia, tremor, hipertonia dan refleks tendon, kejang-kejang, demensia, dan eritema ceri atau paresis okulomotor vertikal supranuklear terlihat di fundus. Akumulasi SM 8 kali lebih tinggi dari normal, dan aktivitas enzim hingga 50% dari normal, atau mendekati normal atau normal. Nova-scotia (tipe D): perjalanan klinis lebih lambat daripada tipe remaja, dengan ikterus yang ditandai, hepatosplenomegali dan gejala neurologis, sebagian besar kematian terjadi pada usia sekolah, dengan aktivitas enzim yang berkurang. Tipe dewasa: Onset dewasa, kecerdasan normal, tidak ada gejala neurologis, berbagai tingkat hepatosplenomegali. Akumulasi SM 4-6 kali normal dan aktivitas enzim normal. II. Pemeriksaan penunjang 1. Gambaran darah: hemoglobin normal atau anemia ringan; leukositopenia bila hipersplenisme tampak jelas. Monosit dan limfosit sering menunjukkan vakuola yang khas, sekitar 8 sampai 10, yang memiliki nilai diagnostik. Vakuola ini adalah lisosom berisi lipid pada mikroskop elektron. Jumlah trombosit normal, dengan hipersplenisme lanjut dan penurunan waktu untuk invasi sumsum tulang yang signifikan. Kurangnya aktivitas neurofosfolipase pada leukosit pasien. 2. Gambaran sumsum tulang: mengandung nisus-pikosit yang khas, sering disebut sel busa, dengan inti berdiameter 20-100 μm; inti kecil, bulat atau bulat telur, biasanya tunggal, tetapi mungkin juga memiliki inti ganda; sitoplasma yang melimpah, diisi dengan vesikel bening berbentuk tetesan bulat, menyerupai murbei atau busa. Mikroskop elektron menunjukkan bahwa vesikel dikelilingi oleh struktur lapisan membran parsial. Pemeriksaan spesimen yang tidak ternoda dengan mikroskop bitemporal menunjukkan sel-sel seperti gelembung kecil di sitoplasma, tidak seperti sel Gaucher. Di bawah cahaya terpolarisasi, vesikula bersifat birefringent; di bawah sinar ultraviolet, fluoresensinya berwarna kehijauan-kekuningan. Karakteristik biokimia Reaksi PAS positif lemah, dinding vesikula dalam sitoplasma positif, pusat vesikula negatif; asam fosfatase, alkali fosfatase, Sudan hitam adalah reaksi negatif. 3, kolesterol plasma dan lipid total mungkin meningkat, SGPT sedikit meningkat. 4, ekskresi urin sfingolipid saraf meningkat secara signifikan. 5, biopsi hati, limpa dan kelenjar getah bening memiliki infiltrasi sel busa yang menggumpal, tambal sulam atau difus. Neurosphingomyelin. 6, pemeriksaan sinar-X: tidak ada manifestasi sinar-X yang khas, dalam kasus kelangsungan hidup jangka panjang, karena proliferasi histiosit berisi lipid di tulang dapat menunjukkan osteoporosis, pelebaran rongga meduler, penipisan korteks tulang, dan bahkan tulang panjang dapat muncul area fokal kerusakan, tetapi tidak ada perubahan deformitas ekspansi kerangka. Setelah masa bayi, alveoli disusupi oleh histiosit berisi lipid, dan manifestasi paru yang mirip dengan hiperplasia histiositik X terlihat. Singkatnya, tidak spesifik, hanya memberikan dasar untuk diagnosis tambahan. 7. Penentuan aktivitas sfingomielinase leukosit atau fibroblast yang dikultur, yang bervariasi di antara jenis enzim. III. Diagnosis 1. hepatosplenomegali. 2, dengan atau tanpa kerusakan neurologis atau eritema ceri pada fundus. 3. vakuolasi limfosit darah perifer dan plasma monosit. 4, sel busa dapat ditemukan di sumsum tulang. 5, foto rontgen paru-paru yang menunjukkan infiltrat seperti jagung atau retikuler. 6, kondisi dapat dilakukan uji aktivitas neurosphingolipase, ekskresi neurosphingolipid yang tenang, biopsi hati, limpa atau kelenjar getah bening untuk memastikan. Pada anak dengan hepatosplenomegali yang tidak diketahui asalnya, kemungkinan penyakit ini harus dipertimbangkan, terlepas dari apakah disertai gejala neurologis, dengan perhatian khusus pada mereka yang mengalami infeksi paru berulang. Diagnosis awal tipe A dapat ditegakkan dengan hepatosplenomegali, gejala neurologis awal dan sel busa yang khas pada apusan sumsum tulang, tetapi diagnosisnya masih didasarkan pada pengujian aktivitas enzim. Karena aktivitas sfingomielinase juga rendah pada leukosit normal, fibroblas kulit yang dikultur biasanya digunakan sebagai bahan uji. Substrat enzimatik pilihan adalah 2-hexadecanoylamino-4-nitrophenylphosphorylcholine. Diagnosis pasien tipe A dan B dapat dikonfirmasi dengan analisis DNA; untuk pasien tipe C, metode khusus harus digunakan untuk menguji kemampuan lipidasi kolesterol intraseluler untuk memastikan diagnosis. Diagnosis banding 1, penyakit Gaucher tipe infantil: hati yang didominasi besar, hipertonia, kelenturan, tidak ada eritema ceri fundus, tidak ada vakuolasi plasma limfosit, peningkatan serum asam fosfatase, sel Gaucher ditemukan di sumsum tulang. 2, penyakit Wolman: tidak ada eritema ceri fundus, film polos abdomen sinar-X menunjukkan pembesaran adrenal bilateral dengan bentuk yang tidak berubah dan bayangan kalsifikasi belang-belang yang menyebar. Limfosit dengan vakuola dalam sitoplasma. 3, GM gangliosidosis tipe I: lahir dengan ciri-ciri penampilan, dahi tinggi, jembatan hidung rendah, kulit kasar, 50% kasus memiliki eritema ceri pada fundus dan sitoplasma limfosit dengan vakuola. x-ray menunjukkan displasia tulang multipel, terutama vertebra. 4, penyakit Hurler (mucopolysaccharide tipe I): hati dan limpa yang besar, intelegensi yang buruk, sitoplasma limfosit dengan vakuola, sumsum tulang dengan sel busa, dll. menyerupai NPD. cacat jantung, displasia tulang multipel, tidak ada infiltrasi paru. Peningkatan ekskresi mukopolisakarida urin, neutrofil dengan butiran khusus. setelah 6 bulan, bentuk, perubahan kerangka terlihat jelas, penglihatan berkurang, kornea berkabut. V. Pengobatan Penyakit Niemann (penyakit penyimpanan sfingolipid saraf) saat ini belum ada pengobatannya, para ilmuwan sedang menyelidiki lebih lanjut mekanisme biokimia dan patologi penyakit ini, dengan harapan dapat mengembangkan transplantasi sumsum tulang, terapi penggantian enzim, terapi gen dan metode pengobatan lainnya. Antioksidan: Vitamin C dan E atau butylated stilbene, yang dapat mencegah peroksidasi dan poliheterogenitas asam lemak tak jenuh yang terkandung dalam neurospherin M dan mengurangi lipofuscin dan pembentukan radikal bebas. Splenektomi: cocok untuk jenis non-neurologis dengan hipersplenisme. Transplantasi hati embrio: hasil yang sukses telah dilaporkan.