Bedah radio stereotaktik untuk metastasis intrakranial

  Metastasis otak adalah tumor ganas intrakranial umum yang bermetastasis ke jaringan otak melalui darah dan sistem limfatik dari tumor yang berasal dari luar sistem saraf pusat (sekitar 10% -15% tumor intrakranial), dan sekitar 20% – 40% pasien kanker mengembangkan metastasis intrakranial selama perjalanan penyakit mereka (16). Insiden metastasis otak kini dilaporkan meningkat. Metastasis otak paling sering ditemukan di paru-paru dan payudara, diikuti oleh melanoma, koriokarsinoma, tumor saluran cerna, dan kanker ginjal (30-40% metastasis otak dari kanker paru-paru). 50% pasien memiliki beberapa metastasis intrakranial. Mayoritas metastasis intrakranial terletak secara bilateral di belahan otak (85%), diikuti oleh belahan otak kecil (10-15%), dan jarang di batang otak (1-3%) (16). Perjalanan klinis yang singkat dan perkembangan metastasis intrakranial yang cepat, dengan oedema peri-lesi yang ditandai dan efek pendudukan yang signifikan, merupakan penyebab utama kegagalan pasien tumor yang cepat hingga kematian. Untuk pasien dengan tumor yang telah didiagnosis, metastasis intrakranial harus dipertimbangkan jika muncul dalam waktu singkat dengan gejala hipertensi intrakranial seperti sakit kepala, mual dan muntah, serta tanda-tanda lokal seperti hemiplegia dan afasia. Beberapa pasien pertama kali muncul dengan gejala intrakranial dan tanda-tanda lokal, dan lokasi utama ditemukan di tempat lain hanya setelah diagnosis patologis pasca operasi atau diagnosis metastasis otak berdasarkan temuan radiologis. Pada beberapa kasus, situs utama bahkan tidak ditemukan selama perjalanan penyakit. Rata-rata waktu bertahan hidup untuk metastasis intrakranial yang tidak diobati adalah sekitar 1-2 bulan. Perawatan berikut ini tersedia untuk metastasis intrakranial.  1. Terapi radiasi ekstraserebral total: Mengingat terjadinya metastasis intrakranial pada pasien dengan tumor sudah merupakan indikasi stadium lanjut, maka standar perawatan untuk sebagian besar pasien dengan metastasis intrakranial selama beberapa dekade terakhir sebagian besar berupa radiasi ekstraserebral total, hormon dan perawatan paliatif lainnya, dan kelangsungan hidup rata-rata setelah perawatan sebagian besar dilaporkan adalah 3 hingga 4 bulan (6). Durasi terapi radiasi eksternal seluruh otak lama, dosis lokal lesi rendah, kontrol lokal buruk, dan reaksi radioterapi termasuk edema kulit kepala lokal, rambut rontok, muntah, dll. Komplikasi jangka panjang termasuk demensia dan kehidupan dalam perawatan. Saat ini, terapi radiasi seluruh otak terutama digunakan sebagai tambahan untuk reseksi bedah dan bedah radio stereotaktik dalam pengobatan metastasis intrakranial, dan jarang digunakan sebagai pilihan pertama pengobatan saja. Pada tahun 1998, Patchell RA melaporkan bahwa kombinasi terapi radiasi seluruh otak dengan reseksi bedah lesi intrakranial tunggal dapat secara signifikan mengurangi tingkat kekambuhan lokal dan kekambuhan di bagian tengkorak yang lain dibandingkan dengan pembedahan saja (17).  Perawatan bedah: Sampai saat ini, intervensi bedah masih merupakan satu-satunya cara yang efektif untuk meredakan hipertensi intrakranial akut yang disebabkan oleh metastasis intrakranial, dengan indikasi utama sebagai berikut: 1. Hipertensi intrakranial akut yang disebabkan oleh metastasis intrakranial. Pasien dalam keadaan sehat dan dapat mentoleransi pembedahan. 3. Lesi kistik berukuran besar. Perawatan bedah yang dikombinasikan dengan terapi radiasi seluruh otak dapat mengurangi tingkat kekambuhan, termasuk kekambuhan in situ dan kekambuhan di tempat lain di tengkorak, tetapi tampaknya tidak memiliki dampak yang signifikan terhadap kelangsungan hidup rata-rata atau terapi kelangsungan hidup. Pasien dengan beberapa metastasis dengan lesi yang besar dapat diangkat melalui pembedahan untuk meringankan hipertensi intrakranial yang signifikan, sementara lesi yang tersisa menerima terapi radiasi seluruh otak atau radiosurgery stereotaktik.  Bedah radio stereotaktik: Pada dasarnya, radioterapi stereotaktik adalah suatu bentuk radioterapi di mana radiasi energi tinggi difokuskan pada lesi intrakranial dari arah yang berbeda, dengan dosis radiasi di luar lesi dikurangi secara tajam. Ini adalah radioterapi yang lebih tepat sasaran dan efisien daripada radiasi otak eksternal total. Sejak penerapan teknik stereotaktik pada pengobatan metastasis intrakranial, sejumlah studi klinis retrospektif telah menunjukkan bahwa teknik bedah radio stereotaktik atau yang dikombinasikan dengan radioterapi seluruh otak dapat secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dan mencapai kontrol lokal yang memuaskan pada pasien dengan metastasis intrakranial dibandingkan dengan radioterapi seluruh otak saja, terutama pada pasien dengan kurang dari tiga metastasis, dan bahwa pendekatan ini dapat menargetkan area fungsional yang penting serta metastasis otak bagian dalam. Andrews D.W et al. melaporkan sebuah studi retrospektif pasien dengan metastasis intrakranial yang diobati dengan radiasi otak eksternal total saja dan dengan radiasi otak eksternal total yang dikombinasikan dengan terapi radiasi stereotaktik. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata dan tingkat kontrol lokal serta kualitas kelangsungan hidup pasca operasi dibandingkan antara kedua kelompok, dan tercatat bahwa kombinasi terapi radiasi seluruh otak dengan terapi radiasi eksternal stereotaktik secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan metastasis tunggal, dan bahwa pasien yang diobati dengan bedah radiasi stereotaktik mencapai nilai KP yang lebih tinggi dan lebih stabil serta tingkat kontrol lokal yang lebih baik. Namun, perbedaan kelangsungan hidup antara kedua kelompok dalam penelitian penulis tidak signifikan secara statistik pada pasien dengan lesi multipel, tetapi dengan mempertimbangkan faktor-faktor lain, penulis juga merekomendasikan radiosurgery stereotaktik yang dikombinasikan dengan radioterapi eksternal seluruh otak untuk pasien dengan metastasis multipel (3). Hasil dari studi retrospektif klinis terkontrol secara acak terhadap pasien dengan beberapa metastasis intrakranial yang diobati dengan radiosurgery stereotaktik menunjukkan bahwa stereotaktik yang dikombinasikan dengan radioterapi ekstraserebral total secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup (11 bulan berbanding 7,5 bulan) dan tingkat kontrol lokal pada pasien dengan dua hingga empat metastasis intrakranial, dan kedua kelompok sebanding dalam hal usia, jenis kelamin, nilai KP pra operasi dan distribusi jumlah, ukuran dan jenis lesi patologis (2).  Dasar pemikiran untuk pengobatan stereotaktik metastasis intrakranial: sebagian besar metastasis otak terletak di area suplai darah arteri serebral tengah; lesi sebagian besar terletak di lobus frontal atau parietal dan umumnya tumbuh di area yang lebih dangkal, seperti persimpangan materi abu-abu-putih di mana suplai darahnya bagus; metastasis otak sebagian besar berbentuk bulat atau lonjong, dengan batas pencitraan lesi yang jelas, dan sebagian besar metastasis otak relatif kecil; di dalam jaringan otak, metastasis sering menekan jaringan otak di sekitarnya Karakteristik distribusi dosis CDC mengurangi kemungkinan kerusakan pada jaringan otak normal; sebagian besar metastasis tidak terlalu infiltratif dan bidang iradiasi dapat sepenuhnya mencakup lesi, sehingga mudah untuk menggambarkan luasnya.  Indikasi: Sejak penggunaan bedah radio stereotaktik dalam pengobatan metastasis intrakranial, masih belum ada keseragaman dalam indikasinya. Pada prinsipnya, radiosurgery stereotaktik dapat diterima kecuali untuk lesi yang besar (berdiameter lebih dari 3 cm), efek pendudukan intrakranial yang membutuhkan perawatan bedah segera, lesi dengan lesi yang sebagian besar kistik, dan metastasis meningeal yang luas. Lesi kistik dapat diobati dengan bedah radio stereotaktik setelah aspirasi cairan kistik. Karena radioterapi stereotaktik dapat mengobati beberapa lesi secara bersamaan, dan karena metode itu sendiri memiliki kerusakan dan komplikasi yang minimal, jumlah lesi metastasis bukanlah faktor pembatas utama dalam indikasi, meskipun sebagian besar ahli percaya bahwa pasien dengan kurang dari tiga lesi memiliki hasil yang lebih baik dengan radioterapi stereotaktik. Serizawa 2000 melaporkan sebuah studi klinis retrospektif mengenai bedah radio stereotaktik dibandingkan dengan radiasi seluruh otak saja untuk beberapa metastasis intrakranial, yang menunjukkan bahwa bedah radio stereotaktik lebih unggul dibandingkan dengan radiasi seluruh otak saja dalam hal kelangsungan hidup dan kontrol lokal (12). Hasil tindak lanjut menunjukkan bahwa kelangsungan hidup rata-rata kelompok B lebih rendah daripada kelompok A, tetapi kelangsungan hidup rata-rata pasien dengan RPA grade II pada kelompok B adalah 36 minggu, dan akhirnya para penulis menunjukkan bahwa radiosurgery stereotaktik secara signifikan lebih unggul daripada terapi radiasi eksternal seluruh otak saja untuk pasien dengan metastasis intrakranial multipel RPA grade I-II (14). Untuk lesi tunggal yang terletak jauh di dalam otak atau batang otak atau di area fungsional penting yang tidak dapat dibedah dengan pembedahan, atau di mana pasien dalam kondisi umum yang buruk dan tidak dapat mentoleransi anestesi umum, bedah radio stereotaktik dapat diindikasikan; namun, untuk metastasis intrakranial tunggal yang dapat dengan mudah dibedah dengan pembedahan dan memiliki ukuran lesi yang kecil yang belum secara jelas sesuai dengan bedah radio stereotaktik, pertanyaan apakah akan menjalani pembedahan atau bedah radio stereotaktik masih terbuka. Muacevic A 1999 melaporkan efikasi pembedahan yang dikombinasikan dengan terapi radiasi eksternal seluruh otak dibandingkan dengan radiosurgery stereotaktik untuk metastasis intrakranial soliter (11), dengan kriteria inklusi sebagai berikut: soliter, diameter lesi Q3,5 cm, penyakit sistemik yang stabil, dan tidak ada hunian intrakranial yang jelas. Kesimpulan akhirnya adalah bahwa periode kelangsungan hidup kelompok bedah radio stereotaktik sedikit lebih pendek dibandingkan dengan kelompok bedah, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik, dan tingkat kelangsungan hidup satu tahun serta tingkat kontrol lokal satu tahun pada dasarnya sama pada kedua kelompok. Bedah radio stereotaktik harus dipertimbangkan terlebih dahulu untuk metastasis intrakranial tunggal berdiameter Q3,5 cm, sedangkan pembedahan dengan terapi radiasi eksternal seluruh otak sesuai untuk pasien berdiameter >3,5 cm.  Implementasi pengobatan: pemasangan kepala, pemindaian posisi, (di mana pemindaian berurutan MRI yang disempurnakan tipis digunakan, dosis ganda penambah direkomendasikan untuk visualisasi yang lebih baik dari margin lesi dan deteksi metastasis kecil) cakupan penyinaran, perencanaan dosis pengobatan, penyinaran, dll.