Pasangan usia lanjut, yang didefinisikan oleh profesi medis sebagai wanita berusia di atas 35 tahun, dianggap hamil atau usia ibu lanjut, dengan risiko tersirat berupa risiko kesehatan pada ibu dan risiko memiliki anak yang cacat. Tidak ada definisi yang seragam untuk pria, tetapi secara umum diterima bahwa kesuburan pria juga dipengaruhi oleh usia, dan sebagian besar menganggap bahwa usia di atas 40 tahun juga merupakan faktor risiko utama untuk kesuburan. Dampak usia lanjut terhadap kesuburan menurun dari tahun ke tahun baik untuk pria maupun wanita, terutama untuk wanita, dan kualitas sel telur menurun: pertanyaan paling umum yang ditanyakan oleh pasien kepada dokter mereka saat mencari teknologi reproduksi berbantuan adalah “Dapatkah saya hamil dengan bayi tabung?” “Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk hamil” juga merupakan pertanyaan yang sulit bagi para dokter. Masalah yang dihadapi oleh wanita lanjut usia dalam reproduksi berbantuan 1. Menurunnya kualitas sel telur Dalam proses mencari bantuan untuk kehamilan, wanita lanjut usia mungkin memiliki respons ovarium yang buruk selama promosi ovulasi karena menurunnya kapasitas cadangan ovarium, jumlah folikel yang rendah, rendahnya tingkat akuisisi sel telur, dan kehilangan embrio selama pembuahan dan kultur embrio, yang mungkin mencegah mereka menyelesaikan seluruh proses IVF-ET; selain itu, kualitas sel telur menurun dari tahun ke tahun seiring dengan bertambahnya usia. Kemungkinan penyebabnya adalah meiosis pertama sel telur, yang menyebabkan peningkatan aneuploidi kromosom pada oosit, sehingga mengurangi kemampuan pembuahan sel telur dan potensi perkembangan embrio. Penelitian telah menemukan bahwa kejadian aneuploidi pada wanita di bawah usia 35 tahun adalah sekitar 10%, tetapi meningkat menjadi 30% pada usia 40 tahun, 40% pada usia 43 tahun, dan hampir 100% pada wanita di atas usia 45 tahun. Dampak usia lanjut terhadap kesuburan masih kontroversial, dengan sebagian besar penelitian menunjukkan tren penurunan kepadatan sperma, motilitas dan morfologi sperma yang normal, serta peningkatan fragmentasi DNA sperma, yang semuanya dapat menyebabkan rendahnya angka kehamilan dan tingginya angka keguguran pada pasangan yang berusia lanjut. Seiring dengan bertambahnya usia wanita, kandungan DNA sel stroma endometrium menurun, reseptor estrogen dan progesteron pada sel endometrium menurun, aliran darah endometrium menurun, dan kemungkinan terjadinya lesi organik pada rahim meningkat; beberapa perubahan patologis pada endometrium, seperti polip endometrium, dapat menyebabkan penurunan toleransi endometrium; fibroid dapat mengubah kontraktilitas rahim dan memengaruhi sel telur. Fibroid juga dapat menyebabkan kongesti dan dilatasi dinding otot dan pembuluh darah endometrium, sehingga membuat lingkungan intrauterin tidak kondusif untuk implantasi sel telur atau suplai darah yang tidak mencukupi untuk embrio yang sedang berkembang, terutama pada fibroid submukosa, di mana endometrium di permukaan fibroid dapat memiliki suplai darah yang tidak mencukupi, sehingga memengaruhi implantasi sel telur yang telah dibuahi. Peningkatan risiko komorbiditas medis pada wanita yang lebih tua dan kesehatan keturunannya merupakan masalah yang perlu dipertimbangkan sebelum pasangan usia lanjut dapat mencari bantuan. 1. Inseminasi buatan: Untuk pasangan dengan tuba falopi yang tidak terhalang, air mani pria yang normal, dan fungsi cadangan ovarium yang masih dapat diterima, inseminasi buatan juga dapat dipilih untuk membantu kehamilan. 2. Fertilisasi in vitro – transfer embrio (IVF-ET) Tingkat kelahiran hidup dari IVF-ET untuk wanita berusia di atas 40 tahun adalah sekitar 3,5% – 10%, dan dengan setiap tahun tambahan, tingkat kelahiran hidup menurun secara signifikan, dan tingkat keguguran mencapai 33% – 43%. 5,1% untuk wanita berusia 43-44 tahun dan 1,5% untuk wanita berusia 45 tahun ke atas. Pilihan IVF konvensional atau ICSI tergantung pada kualitas sperma pasangan pria dan kondisi zona pellucida sel telur, dan tidak ada manfaatnya memilih ICSI hanya karena usia lanjut. Menurut penelitian, tingkat kehamilan untuk sel telur donor dapat mencapai 40% per siklus, dan wanita berusia semuda 60 tahun dapat memiliki keturunan melalui donasi sel telur dan dukungan hormonal, tetapi komplikasi kehamilan yang terkait dengan usia lanjut tidak dapat diabaikan begitu saja. Implikasi sosial dan etika dari donasi sel telur tidak dapat diabaikan dan untuk alasan ini peraturan ART membatasi donasi sel telur hingga 20 sel telur yang matang atau lebih dari satu siklus perawatan reproduksi berbantuan dengan 15 sel telur yang dipertahankan, dan embrio yang didapat melalui donasi sel telur harus dibekukan. Embrio hanya dapat dicairkan setelah enam bulan menjalani tes HIV dan penyakit terkait lainnya. Perkembangan terbaru dalam teknik transfer nuklir telah memberikan beberapa solusi baru untuk rekonstruksi sel telur dengan memisahkan vesikula germinal dari sel telur yang belum matang dari wanita yang lebih tua dan menyatukannya dengan sitoplasma wanita yang lebih muda yang telah diambil vesikula germinalnya, yang kemudian sel telur tersebut dimatangkan secara in vitro dan dibuahi dengan menggunakan ICSI untuk menghasilkan embrio. Namun, teknik ini saat ini dilarang di Cina karena rendahnya jumlah sel telur yang tersedia untuk wanita yang lebih tua dan potensi DNA mitokondria dalam plasma sel telur donor terbawa ke dalam gen penerima. Sebagai kesimpulan, terdapat berbagai macam masalah yang terlibat dalam penggunaan teknologi reproduksi berbantuan untuk pasangan usia lanjut yang tidak subur, termasuk kesesuaian fisik wanita usia lanjut untuk hamil, meningkatnya komplikasi kehamilan, beban keluarga dan masyarakat karena memiliki anak yang tidak sehat, serta tekanan sosial dan etika dalam menggunakan sel telur donor. Dalam menghadapi peningkatan jumlah pasangan dengan infertilitas lanjut, penting untuk memberi tahu mereka terlebih dahulu tentang rendahnya kemungkinan kehamilan dan risiko tinggi yang terlibat, dan untuk membuat penilaian yang komprehensif terhadap kondisi fisik dan cadangan ovarium pasien untuk memilih bentuk perawatan reproduksi berbantuan yang tepat bagi mereka, atau untuk meninggalkan keputusan yang sulit untuk menggunakan teknologi reproduksi berbantuan.