Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir disebabkan oleh hemolisis janin atau bayi baru lahir yang disebabkan oleh ketidakcocokan golongan darah ABO atau RH antara ibu dan janin, terutama dimanifestasikan oleh pewarnaan kulit kekuningan dan anemia. Golongan darah janin ditentukan oleh kedua orang tuanya. Jika janin mewarisi antigen dari golongan darah ayah yang tidak dimiliki ibunya, selama kehamilan, sel darah merah janin masuk ke dalam tubuh ibu dan menyebabkan ibu memproduksi antibodi yang sesuai, yang mencapai janin dan terjadi hemolisis. Misalnya, jika seorang ibu dengan golongan darah O hamil dengan janin dengan golongan darah A, plasenta mungkin memiliki permeabilitas abnormal untuk beberapa alasan selama kehamilan dan sel darah merah A dari janin dapat masuk ke dalam tubuh ibu dalam jumlah kecil, sehingga menyebabkan tubuh ibu memproduksi sejumlah besar antibodi yang dapat menghancurkan sel darah merah A. Antibodi ini, karena berat molekulnya yang kecil, dapat melewati plasenta secara bebas ke dalam janin dan menghancurkan sel darah merah janin atau neonatal, yang mengakibatkan hemolisis, pewarnaan kuning dan anemia, suatu kondisi yang dikenal sebagai penyakit hemolitik neonatal.