Sebuah investigasi multisenter yang ekstensif dilakukan di Amerika Serikat pada tahun 1987, yang menghasilkan pemahaman yang lebih baik mengenai epidemiologi dan etiologi hipertensi pulmonal primer. Diagnosis dan pengobatan juga telah meningkat dari masa lalu, tetapi prognosis penyakit ini tetap buruk, dengan sebagian besar kematian terjadi dalam beberapa tahun setelah timbulnya gejala. Meskipun Romberg pertama kali melaporkan kasus hipertensi paru yang tidak dapat dijelaskan pada tahun 1891. Namun, baru pada tahun 1950, diagnosis “hipertensi pulmonal primer” ditegakkan dengan diperkenalkannya kateterisasi jantung. Hipertensi pulmonal primer (PPH), penyakit oklusif langka yang tidak diketahui asalnya yang melibatkan arteri pulmonalis sedang dan kecil, menyebabkan kegagalan ventrikel kanan atau sinkop yang fatal dalam waktu dua hingga lima tahun setelah terdeteksi. Prevalensinya adalah 1:5 pada pria dan wanita, sebagian besar pada wanita usia subur. Usia rata-rata saat diagnosis adalah 35 tahun dan semakin muda pasien, semakin buruk prognosisnya. Hampir semua kasus memiliki hiperplasia endotel dan penyempitan lumen pembuluh darah yang disebabkannya. Kasus yang lebih lanjut memiliki beberapa hipertrofi dan hiperplasia lapisan tengah. Terdapat kerusakan pleksiform yang tidak dapat disembuhkan dan arteritis nekrotikans (retikulopati). Perjalanan klinis yang sama dari kerusakan pembuluh darah terlihat pada beberapa kasus sirosis dan pada beberapa pasien yang mengonsumsi obat penekan nafsu makan dexfenflu-ramine-phentermine (fen-fen) yang dikombinasikan, yang telah dihentikan penggunaannya di Amerika Serikat. Dispnea aktivitas progresif terjadi pada lebih dari 95% kasus, dengan nyeri jantung anterior saat beraktivitas dan sinkop yang jarang terjadi. Banyak pasien mengalami fenomena Raynaud dan artralgia, biasanya muncul beberapa tahun sebelum timbulnya hipertensi pulmonal primer. Tiga puluh tahun yang lalu, prognosis untuk pasien dengan hipertensi pulmonal primer adalah bencana, dengan kelangsungan hidup rata-rata hanya dua sampai tiga tahun setelah timbulnya gejala. Baru-baru ini, uji coba akut obat vasodilator dan pengobatan jangka panjang telah menemukan remisi atau penghentian perkembangan pada sekitar 20% pasien, meningkatkan prognosis sampai batas tertentu; keberhasilan transplantasi paru-paru tunggal telah menyebabkan peningkatan yang nyata dalam tingkat kelangsungan hidup jangka panjang untuk transplantasi organ, yang semuanya menawarkan harapan untuk pengobatan pasien hipertensi paru primer. Selain gagal jantung, gagal jantung kiri juga terjadi pada anak-anak yang sakit parah, dengan tingkat kematian hingga 50% pada beberapa kasus, sementara pada kasus lainnya, kondisinya terus memburuk setelah perawatan, yang menyebabkan asidosis dan kematian. Namun, secara umum, hasil pengobatan cukup memuaskan pada sebagian besar anak, dengan durasi penyakit berkisar antara beberapa hari hingga setengah bulan.